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Smith Lemli Opitz Syndrom Klassifikation nach ICD 10Q87 1 Angeborene Fehlbildungssyndrome die vorwiegend mit Kleinwuchs

Smith-Lemli-Opitz-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q87.1 Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen
– Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLO-Syndrom, SLOS) ist ein angeborenes autosomal-rezessiv vererbbares Fehlbildungs-Syndrom auf der Grundlage einer Genmutation. Typisch ist eine Stoffwechselstörung der Cholesterin-Biosynthese, bei dem eine verminderte Aktivität der 7-Dehydrocholesterol-Reduktase (DHCR7) besteht, wodurch es zu einem Mangel an Cholesterin kommt. Das SLOS ist auch unter dem Synonym RSH-Syndrom oder RSH-Syndrom (Opitz) bekannt. Das Akronym RSH bezieht sich dabei auf die Namen der ersten drei mit diesem Syndrom beschriebenen Patienten.

Häufigkeit Bearbeiten

Die Prävalenz des Syndroms beträgt in Europa etwa 1:60.000 bis 1:10.000; in beispielsweise Asien und Afrika kommt es noch seltener vor. Seit das Syndrom im Jahr 1964 erstmals unter wissenschaftlichen Gesichtspunkten von den Genetikern David W. Smith, Luc Lemli und John Marius Opitz beschrieben wurde, sind mehr als 300 Fälle publiziert. Überwiegend wird die Diagnose bei Jungen gestellt, wahrscheinlich da eine leichtere Ausprägung der Symptomatik bei Mädchen die Diagnostik schwieriger gestaltet.

Ursache und Erbgang Bearbeiten

Die Ursache des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms wurde 1998 festgestellt, als auf Chromosom 11q13.4 Mutationen (es sind mittlerweile mehr als 70 bekannt) des 7-Sterolreduktase-Gens entdeckt wurden: Steven Tint und seine Mitarbeiter fanden dabei heraus, dass die körpereigene Produktion von Cholesterin bei Menschen mit dem Syndrom nicht funktioniert, da die Umwandlung des Cholesterin-Vorläufers 7-Dehydrocholesterol in Cholesterin durch einen Enzymdefekt nicht möglich ist. Dadurch kommt es zu einem Überschuss an 7-Dehydrocholesterol (7-DHC) und einem Defizit an Cholesterin. Die Art der Mutation beeinflusst die Ausprägung der Symptomatik.

Der Erbgang des Syndroms ist autosomal-rezessiv (Genort 11q13.4 / DHCR7), d. h. die Eltern tragen das fehlerhafte Gen in sich und beide geben es an ihr Kind weiter. Diese Kombination der fehlerhaften elterlichen Gene führt zur Entstehung des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms beim Kind. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Elternpaar, das bereits ein Kind mit dem Syndrom gezeugt hat, bei einer Folgeschwangerschaft ein weiteres betroffenes Kind bekommt, liegt bei 25 %.

Diagnose Bearbeiten

Bei Ultraschalluntersuchungen im Rahmen von Pränataldiagnostik fallen oft typische körperliche Merkmale wie ein Wachstumsrückstand, ein unüblich kleiner Kopf, Herzfehler und/oder Fehlen einer Niere auf. Bei einer Amniozentese (Fruchtwasseruntersuchung) kann eine Mutationsanalyse vorgenommen werden (Bestimmung von 7-Dehydrosterol und Chorionbioptat). Geübte Diagnostiker können zudem bereits vorgeburtlich beim Typ II des Syndroms einen sogenannten Pseudo-Hermaphroditismus nachweisen: Von den äußeren Genitalien her sind die Kinder weiblich, während ihr Karyotyp ein männlicher ist. Im Urin der Schwangeren sind unphysiologische Steroide vorhanden und auch ein niedriger Plasma-Estriolspiegel kann nachgewiesen werden. Nach einer gesicherten vorgeburtlichen Diagnose haben die Eltern die Wahl, die Schwangerschaft aus medizinischer Indikation abbrechen zu lassen oder sich auf die Geburt des Kindes vorzubereiten (z. B. Klinikwahl).

Nach der Geburt fallen die Kinder u. a. durch eine charakteristische Gesichtsform auf sowie durch besondere Stellungen der Extremitäten; andere Symptome führen zur Verdachtsdiagnose, der sich die genetische Untersuchung zur Diagnostik anschließt.

Der ICD-10-Code Q87.1 (Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen) wird bei der Diagnose des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms angegeben.

Differentialdiagnostik Bearbeiten

Differentialdiagnostisch sind abzugrenzen beim Typ I:

und beim Typ II auch

Symptome Bearbeiten

Die Symptomatik ist variabel und ihr Schweregrad unterschiedlich. Beschrieben sind sowohl vor oder bald nach der Geburt tödlich (letal) verlaufende Ausprägungen mit vielen körperlichen Fehlbildungen (Smith-Lemli-Opitz-Syndrom Typ II) als auch milde Formen mit nur wenigen Merkmalen und guter Prognose zur Lebenserwartung. Je niedriger der Cholesterin-Wert ist, desto schwerer ist die Symptomatik des Syndroms ausgeprägt. Zu den als typisch geltenden Merkmalen zählen die folgenden Symptome, wobei nicht alle Kinder alle Kennzeichen in gleicher Ausprägung besitzen:

Entwicklung Bearbeiten

Die Lebenserwartung ist in erster Linie abhängig von der Konzentration des Cholesterins im Organismus und der Schwere bzw. Behandelbarkeit von Organfehlbildungen (insbesondere im Bereich des Herzens und der Nieren). Während die meisten Babys mit extrem niedrigen Cholesterinwerten und/oder schwersten Fehlbildungen im Verlauf der ersten Monate nach der Geburt versterben, ist die Lebenserwartung weniger stark beeinträchtigter Kinder bei guter medizinischer und sozialer Betreuung nicht herabgesetzt. Ihre Entwicklung verläuft jedoch deutlich verzögert, sowohl im kognitiven als auch im motorischen Bereich. Es ist mit lebenslang bestehenden Behinderungen in diesen Bereichen zu rechnen; eine unabhängige Lebensführung ist in aller Regel nicht möglich.

Therapie Bearbeiten

Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom ist nicht ursächlich heilbar. Allerdings ist durch das Wissen um die Störung des Cholesterinstoffwechsels eine entsprechende Behandlung zum Ausgleich des Mangels durch die Gabe von Cholesterin möglich. Darüber hinaus sind viele Fehlbildungen der Organe operativ korrigierbar und auch andere Symptome (z. B. Sehschwierigkeiten) können behandelt werden. Da die meisten Kinder Ernährungsprobleme haben (wie Saug- und Schluckschwierigkeiten, gastroösophagealer Reflux, gestörte Magen-Darm-Peristaltik, häufiges Erbrechen) wird manchmal der Einsatz einer Magensonde nötig um die Nahrungsaufnahme zu gewährleisten. Oft ändert sich das problematische Essverhalten mit dem Ausgleich des Cholesterinwertes; auch Verhaltensauffälligkeiten können sich dadurch bessern.

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. Smith-Lemli-Opitz-Syndrom. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
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Veröffentlichungsdatum:
Klassifikation nach ICD 10Q87 1 Angeborene Fehlbildungssyndrome die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen Smith Lemli Opitz SyndromICD 10 online WHO Version 2019 Das Smith Lemli Opitz Syndrom SLO Syndrom SLOS ist ein angeborenes autosomal rezessiv vererbbares Fehlbildungs Syndrom auf der Grundlage einer Genmutation Typisch ist eine Stoffwechselstorung der Cholesterin Biosynthese bei dem eine verminderte Aktivitat der 7 Dehydrocholesterol Reduktase DHCR7 besteht wodurch es zu einem Mangel an Cholesterin kommt Das SLOS ist auch unter dem Synonym RSH Syndrom oder RSH Syndrom Opitz bekannt Das Akronym RSH bezieht sich dabei auf die Namen der ersten drei mit diesem Syndrom beschriebenen Patienten Inhaltsverzeichnis 1 Haufigkeit 2 Ursache und Erbgang 3 Diagnose 4 Differentialdiagnostik 5 Symptome 6 Entwicklung 7 Therapie 8 Weblinks 9 EinzelnachweiseHaufigkeit BearbeitenDie Pravalenz des Syndroms betragt in Europa etwa 1 60 000 bis 1 10 000 in beispielsweise Asien und Afrika kommt es noch seltener vor Seit das Syndrom im Jahr 1964 erstmals unter wissenschaftlichen Gesichtspunkten von den Genetikern David W Smith Luc Lemli und John Marius Opitz beschrieben wurde sind mehr als 300 Falle publiziert Uberwiegend wird die Diagnose bei Jungen gestellt wahrscheinlich da eine leichtere Auspragung der Symptomatik bei Madchen die Diagnostik schwieriger gestaltet Ursache und Erbgang BearbeitenDie Ursache des Smith Lemli Opitz Syndroms wurde 1998 festgestellt als auf Chromosom 11q13 4 Mutationen es sind mittlerweile mehr als 70 bekannt des 7 Sterolreduktase Gens entdeckt wurden Steven Tint und seine Mitarbeiter fanden dabei heraus dass die korpereigene Produktion von Cholesterin bei Menschen mit dem Syndrom nicht funktioniert da die Umwandlung des Cholesterin Vorlaufers 7 Dehydrocholesterol in Cholesterin durch einen Enzymdefekt nicht moglich ist Dadurch kommt es zu einem Uberschuss an 7 Dehydrocholesterol 7 DHC und einem Defizit an Cholesterin Die Art der Mutation beeinflusst die Auspragung der Symptomatik Der Erbgang des Syndroms ist autosomal rezessiv Genort 11q13 4 DHCR7 1 d h die Eltern tragen das fehlerhafte Gen in sich und beide geben es an ihr Kind weiter Diese Kombination der fehlerhaften elterlichen Gene fuhrt zur Entstehung des Smith Lemli Opitz Syndroms beim Kind Die Wahrscheinlichkeit dass ein Elternpaar das bereits ein Kind mit dem Syndrom gezeugt hat bei einer Folgeschwangerschaft ein weiteres betroffenes Kind bekommt liegt bei 25 Diagnose BearbeitenBei Ultraschalluntersuchungen im Rahmen von Pranataldiagnostik fallen oft typische korperliche Merkmale wie ein Wachstumsruckstand ein unublich kleiner Kopf Herzfehler und oder Fehlen einer Niere auf Bei einer Amniozentese Fruchtwasseruntersuchung kann eine Mutationsanalyse vorgenommen werden Bestimmung von 7 Dehydrosterol und Chorionbioptat Geubte Diagnostiker konnen zudem bereits vorgeburtlich beim Typ II des Syndroms einen sogenannten Pseudo Hermaphroditismus nachweisen Von den ausseren Genitalien her sind die Kinder weiblich wahrend ihr Karyotyp ein mannlicher ist Im Urin der Schwangeren sind unphysiologische Steroide vorhanden und auch ein niedriger Plasma Estriolspiegel kann nachgewiesen werden Nach einer gesicherten vorgeburtlichen Diagnose haben die Eltern die Wahl die Schwangerschaft aus medizinischer Indikation abbrechen zu lassen oder sich auf die Geburt des Kindes vorzubereiten z B Klinikwahl Nach der Geburt fallen die Kinder u a durch eine charakteristische Gesichtsform auf sowie durch besondere Stellungen der Extremitaten andere Symptome fuhren zur Verdachtsdiagnose der sich die genetische Untersuchung zur Diagnostik anschliesst Der ICD 10 Code Q87 1 Angeborene Fehlbildungssyndrome die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen wird bei der Diagnose des Smith Lemli Opitz Syndroms angegeben Differentialdiagnostik BearbeitenDifferentialdiagnostisch sind abzugrenzen beim Typ I Fetales Alkoholsyndrom Pallister Hall Syndrom McKusick Kaufman Syndrom Cornelia de Lange Syndrom Patau Syndrom Trisomie 13 ATR X Syndromund beim Typ II auch C Syndrom Zellweger Syndrom Hydroletalus Syndrom Oro fazio digitales Syndrom Holoprosencephalie Polydaktylie Syndrom Mowat Wilson Syndrom Meckel Syndrom Symptome BearbeitenDie Symptomatik ist variabel und ihr Schweregrad unterschiedlich Beschrieben sind sowohl vor oder bald nach der Geburt todlich letal verlaufende Auspragungen mit vielen korperlichen Fehlbildungen Smith Lemli Opitz Syndrom Typ II als auch milde Formen mit nur wenigen Merkmalen und guter Prognose zur Lebenserwartung Je niedriger der Cholesterin Wert ist desto schwerer ist die Symptomatik des Syndroms ausgepragt Zu den als typisch geltenden Merkmalen zahlen die folgenden Symptome wobei nicht alle Kinder alle Kennzeichen in gleicher Auspragung besitzen Herzfehler haufig Fallotsche Tetralogie Vorhofseptumdefekt Ventrikelseptumdefekte Offener Ductus arteriosus Mikrozephalie ein vergleichsweise kleiner Kopf mit vergleichsweise tief angesetzten Ohren herabhangende Augenlider Ptosis Blepharoptosis schwere Augen Epikanthus medialis zusatzliche halbmondformige Hautfalte an den inneren Augenwinkeln nach oben gerichtete antevertierte Nasenlocher breite Nasenwurzel unregelmassige Zahnabstande Katarakt Grauer Star Glaukom Gruner Star Syndaktylie 2 3 der Zehen postaxiale Polydaktylie zusatzliche Finger und oder Zehen meist in Form einer Hexadaktylie kurze Daumen Vierfingerfurche Hand und Fussfehlstellungen Balkenagenesie oder hypoplasie Storungen der Gyrierung Polymikrogyrie Hypoplasie Unterentwicklung des Frontallappens und des Kleinhirns Holoprosencephalie Hydrocephalie Mikroretrognathie der Unterkiefer ist kleiner als ublich und zuruckverlagert Gaumenspalte Hodenhochstand Hypospadie Harnrohre mundet auf der Unterseite des Penis Urethrastenose teils weibliche Genitalien bei Kindern mit mannlichem Chromosomensatz Nierenagenesie Fehlen einer Niere Zystenniere Hydronephrose Harnstauniere Nebennierenrindeninsuffizienz Duplikatur der Harnrohre Verengung des Magenausganges Pylorusstenose Morbus Hirschsprung Erkrankungen der Leber Unterentwicklung der Lunge Lungenhypoplasie Fehlbildung der Lungenlappung Verhaltensstorungen Unruhe Schreianfalle Schlafstorungen selbstverletzendes Verhalten autistische Zuge Storung der Kontaktaufnahmefahigkeit Jaktation stereotype Handbewegungen Probleme bei der Nahrungsaufnahme evtl wird die Anlage einer Ernahrungssonde notig Minderwuchs manchmal bleiben Lautsprachentwicklung und Entwicklungsschritte der Motorik Laufen lernen aus Korperbehinderung und kognitive Behinderung unterschiedlichen Schweregrades Empfindlichkeit gegen Licht Photosensibilitat Entwicklung BearbeitenDie Lebenserwartung ist in erster Linie abhangig von der Konzentration des Cholesterins im Organismus und der Schwere bzw Behandelbarkeit von Organfehlbildungen insbesondere im Bereich des Herzens und der Nieren Wahrend die meisten Babys mit extrem niedrigen Cholesterinwerten und oder schwersten Fehlbildungen im Verlauf der ersten Monate nach der Geburt versterben ist die Lebenserwartung weniger stark beeintrachtigter Kinder bei guter medizinischer und sozialer Betreuung nicht herabgesetzt Ihre Entwicklung verlauft jedoch deutlich verzogert sowohl im kognitiven als auch im motorischen Bereich Es ist mit lebenslang bestehenden Behinderungen in diesen Bereichen zu rechnen eine unabhangige Lebensfuhrung ist in aller Regel nicht moglich Therapie BearbeitenDas Smith Lemli Opitz Syndrom ist nicht ursachlich heilbar Allerdings ist durch das Wissen um die Storung des Cholesterinstoffwechsels eine entsprechende Behandlung zum Ausgleich des Mangels durch die Gabe von Cholesterin moglich Daruber hinaus sind viele Fehlbildungen der Organe operativ korrigierbar und auch andere Symptome z B Sehschwierigkeiten konnen behandelt werden Da die meisten Kinder Ernahrungsprobleme haben wie Saug und Schluckschwierigkeiten gastroosophagealer Reflux gestorte Magen Darm Peristaltik haufiges Erbrechen wird manchmal der Einsatz einer Magensonde notig um die Nahrungsaufnahme zu gewahrleisten Oft andert sich das problematische Essverhalten mit dem Ausgleich des Cholesterinwertes auch Verhaltensauffalligkeiten konnen sich dadurch bessern Weblinks BearbeitenSmith Lemli Opitz Syndrom In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Einzelnachweise Bearbeiten Smith Lemli Opitz Syndrom In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Smith Lemli Opitz Syndrom amp oldid 238083255