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Cytochrom P450 2D6 CYP2D6 ist ein Enzym der Cytochrom P450 Gruppe das im menschlichen Körper am Abbau sowohl von körpere

Cytochrom P450 2D6

CYP2D6 ist ein Enzym der Cytochrom-P450-Gruppe, das im menschlichen Körper am Abbau sowohl von körpereigenen, als auch von „körperfremden“ Stoffen (Xenobiotika), insbesondere von Medikamenten, beteiligt ist. Es ist nach Cytochrom P450 3A4 das zweitwichtigste Enzym dieser Gruppe: Geschätzt 25 % aller ärztlichen Verschreibungen lauten auf Pharmaka, die von CYP2D6 verstoffwechselt werden. Es liegt in zahlreichen genetischen Varianten vor. Bei Menschen, die von einer Gen-Anomalie betroffen sind, kann dadurch das Wirkprofil bestimmter Medikamente verändert sein.

Cytochrom P450 2D6
Kristallstruktur des menschlichen Cytochrom P450 2D6 nach 2F9Q

Vorhandene Strukturdaten: 2F9Q 3QM4 3TBG 3TDA

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 479 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Homotetramer
Kofaktor Häm
Bezeichner
Gen-Namen CYP2D6 , CYP2D7AP, CYP2D7BP, CYP2D7P2, CYP2D8P2, CYP2DL1
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 1.14.14.1, Monooxygenase
Reaktionsart Hydroxylierung
Substrat RH + FADH + O2
Produkte ROH + FAD+ + H2O
Vorkommen
Homologie-Familie Cytochrom P450
Übergeordnetes Taxon Lebewesen

Genetik Bearbeiten

Es gibt etwa 70 verschiedene Varianten (Allele) des auf Chromosom 22q13.1 liegenden CYP2D6-Gens (graphisch gekennzeichnet durch Kursivdruck, Asterisk und eine Zahl). Es hat damit den größten genetischen Polymorphismus aller Mitglieder der Cytochrom-P450-Familie. In jedem menschlichen Individuum liegen zwei Exemplare davon vor. Nicht alle codieren für ein voll funktionsfähiges Enzym, sodass man je nach Enzymaktivität verschiedene Phänotypen unterscheidet:

  • „langsamer Metabolisierer“ („poor“): 2 Allele, die beide für ein funktionsloses Enzym codieren (bei 5–10 % der Europiden, 1–4 % anderer Ethnien)
  • „intermediärer Metabolisierer“ („intermediate“): 1 Allel codiert für ein funktionsfähiges Enzym, das andere für ein funktionsloses Enzym
  • „schneller Metabolisierer“ („extensive“): beide Allele codieren für ein funktionsfähiges Enzym (der Normalfall)
  • „ultraschneller Metabolisierer“ („ultrarapid“): in 15–30 % der Fälle liegt das Gen für CYP2D6 auf mindestens einem Allel in zwei- oder mehrfacher Kopie vor, die übrigen Fälle sind nicht genetisch geklärt (1–2 % der Bevölkerung in Schweden, 4 % in Deutschland, 7–10 % in Spanien, 20–29 % in Nordafrika)

Von der Gruppe der langsamen Metabolisierer, die im Brennpunkt der Pharmakotherapie steht, sind in der europiden Bevölkerung 93 % durch das Vorliegen eines der „defekten“ Allele CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*5 und CYP2D6*6 erklärbar, weshalb man sich in der genetischen Diagnostik meist auf diese vier beschränkt.

Metabolisierungstest Bearbeiten

Eine praktische Möglichkeit zur Unterscheidung der vier genannten Phänotypen bietet ein Test mit der Substanz Dextromethorphan (CYP2D6-Substrat). Nach oraler Einnahme einer Testdosis Dextromethorphan wird der Urin gesammelt und dort die Menge der unverändert ausgeschiedenen Testsubstanz (Dextromethorphan) und die Menge des Metaboliten (Dextrorphan), der nicht weiter abgebaut wird, bestimmt. Das Verhältnis beider ist ein Maß für die Metabolisierungskapazität.

Funktion Bearbeiten

CYP2D6 oxidiert bzw. hydroxyliert in der Leber bestimmte Substrate (Pharmaka) und aktiviert (Prodrug) oder deaktiviert diese dadurch.

Substrate Bearbeiten

Biochemisch ausschließlich/überwiegend oder in klinisch bedeutsamem Ausmaß durch CYP2D6 abgebaut werden:

  • Antidepressiva
    • Amitriptylin (bei Flockhart zusätzlich als Substrat von CYP2C19, CYP2C9 sowie von CYP1A2 und CYP3A457 (Flockhart fasst die Enzyme CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7 zum Sammelnamen „CYP3A457“ zusammen) gelistet)
    • Clomipramin (bei Flockhart zusätzlich als CYP1A2- und CYP2C19-Substrat gelistet)
    • Desipramin (bei Flockhart zusätzlich als CYP1A2-Substrat gelistet)
    • Doxepin (bei Flockhart außerdem als CYP2C19-, CYP2C9- und CYP1A2-Substrat gelistet)
    • Duloxetin (bei Flockhart zusätzlich als CYP1A2-Substrat gelistet)
    • Fluoxetin (bei Flockhart zusätzlich als CYP2C9-Substrat gelistet)
    • Fluvoxamin (bei Flockhart zusätzlich als CYP1A2-Substrat gelistet)
    • Imipramin (bei Flockhart zusätzlich als CYP2C19-Substrat gelistet)
    • Mianserin
    • Mirtazapin
    • Norfluoxetin
    • Nortriptylin
    • Opipramol
    • Paroxetin
    • Sertralin
    • Venlafaxin (bei Flockhart auch als CYP2C19-, CYP2C9- und CYP3A457-Substrat gelistet)
    • Vortioxetin

In der Flockhart-Tabelle sind insgesamt 67 Substrate verzeichnet, die ganz oder unter Beteiligung von CYP2D6 metabolisiert werden.

Induktoren Bearbeiten

Rifampicin und Dexamethason bewirken eine Enzyminduktion von CYP2D6 und damit einen beschleunigten Abbau (kürzere Bioverfügbarkeit) von allen CYP2D6-Substraten.

Inhibitoren Bearbeiten

Eine Substanz, die Substrat eines bestimmten Enzyms ist, kann gleichzeitig und unabhängig davon dieses (oder ein anderes) Enzym inhibieren (hemmen) (oder alternativ auch induzieren (anregen)). Die Liste der Enzyminhibitoren ist für jedes Substrat unterschiedlich und relativ umfangreich. Die wichtigsten CYP2D6-Inhibitoren sind:

Therapeutische Aspekte Bearbeiten

Bei Menschen, die eine reduzierte CYP2D6-Aktivität haben, ist die Dosis-Wirkungs-Kurve verändert; sie benötigen eine niedrigere Dosis für eine beabsichtigte Wirkung. Umgekehrt treten unter Normaldosierung schneller Unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf, da es zu einer Kumulation des Mittels kommt (Dies kann ein erster Hinweis auf eine Genanomalie sein.).

Besonders beachtet wird der CYP2D6-Polymorphismus in der Psychiatrie, da sehr viele Psychopharmaka über CYP2D6 verstoffwechselt werden. Hier zeigt sich eine Zunahme von psychopharmaka-typischen Nebenwirkungen bei verminderter „genetischer Metabolisierungskapazität“.

Werden zwei Substrate des CYP2D6-Enzyms als Medikamente eingenommen, kann es dann zu einer gefährlichen Konkurrenzsituation kommen. Durch gegenseitige Hemmung oder Induktion ist die Gesamtwirkung der Therapie schwer abzuschätzen. Bekannt ist etwa, dass einige Neuroleptika den enzymatischen Abbau von trizyklischen Antidepressiva stark behindern. Für beide Medikamente muss daher eine Dosisanpassung erfolgen; für 32 Antidepressiva gibt es hierfür Empfehlungen.

Auch in der Kardiologie kann es Probleme geben, da fast alle Betablocker und mehrere Antiarrhythmika ganz (Mexiletin, Flecainid) oder zumindest teilweise (Lidocain, Propafenon, Carvedilol) von CYP2D6 verstoffwechselt werden (die Antiarrhythmica-Klassen IA, III und IV sind nicht betroffen). Falls eine Betablockade erforderlich ist, bietet sich hierfür Bisoprolol an, das von CYP3A4 abgebaut wird und daher auch bei ultraschnellen Metabolisierern verwendet wird.

Bei Substanzen, die als Prodrug verabreicht werden, zeigt sich eine verspätete beziehungsweise abgeschwächte Wirkung des Medikaments, falls die Aktivität des Enzyms vermindert ist. Eine Therapie bei Poor Metabolizern ist daher nicht sinnvoll.

Bedeutung als diagnostischer Marker Bearbeiten

Das Vorhandensein von Antikörpern gegen CYP2D6 ist, nach Ausschluss einer viralen Hepatitis, das charakteristische Merkmal einer Autoimmunhepatitis vom Typ-2. Diese werden auch als LKM-1 bezeichnet.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. CYP2D6 cytochrome P450, family 2, subfamily D, polypeptide 6. National Institute of Health, USA. Abgerufen am 16. November 2020.
  2. ↑ M. Hersberger, K. M. Rentsch: Cytochrom P450 2D6: vom Genotyp zur Dosisanpassung. In: Schweizerisches Medizin-Forum 48 (27. November 2002), S. 1158–1161. medicalforum.ch Abgerufen am 14. November 2020.
  3. Birgit Busse: Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) [T88.7]. (Nicht mehr online verfügbar.) Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin, archiviert vom Original am 12. April 2013; abgerufen am 26. September 2015.
  4. ↑ Flockhart DA. Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table. Indiana University School of Medicine (2007).drug-interactions.medicine.iu.edu, Main Table (= Tabelle mit englischen Generika-Namen). (Flockhart fasst die Enzyme CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7 zum Sammelnamen „CYP3A457“ zusammen). Bei Anklicken einzelner Substrate klappt (falls vorhanden) eine Literaturliste, außerdem eine Liste von Induktoren („inducers“) und Inhibitoren („inhibitors“) auf. In den USA nicht zugelassene Arzneistoffe sind nicht erfasst. Auch neuere Pharmaka können fehlen (wie z. B. Dapoxetin). (Abgerufen am 14. November 2020.)
  5. ↑ Kaja M. Konieczny, Paul Dorian: Clinically Important Drug–Drug Interactions Between Antiarrhythmic Drugs and Anticoagulants. In: Journal of Innovation in Cardiac Management 10, 3 (März 2019), S. 352–355. PMC 7252850 (freier Volltext)
  6. ↑ Otto Benkert, Hanns Hippius: Kompendium der psychiatrischen Pharmakotherapie. 5., vollst. überarb. u. erw. Auflage. 1. korr. Nachdruck. Springer, Heidelberg 2005, ISBN 3-540-21893-9.
  7. ↑ CYP3A457 = CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7
  8. Silvia Lemmen, Stefan Weiler: Extrapyramidale Symptome unter Metoclopramid. In: Swiss Medical Forum 18, 10 (7. März 2018). medicalforum.ch. Abgerufen am 13. November 2020.
  9. Keith A. Candiotti et al.: The Impact of Pharmacogenomics on Postoperative Nausea and Vomiting: Do CYP2D6 Allele Copy Number and Polymorphisms Affect the Success or Failure of Ondansetron Prophylaxis? In: Anaesthesiology 102, 3 (März 2005), S. 543–549. [1]
  10. Anzemet Tablets (Dolasetron) Drug Information. [2]. Abgerufen am 6. Januar 2021.
  11. Stephanie Röhm, Andreas Stürer, Jörg Pietsch, Stephanie Läer: Dextromethorphan – ein harmloses Hustenmittel? In: Deutsche Apotheker Zeitung. Nr. 31, 2007, S. 42 (online – freier Volltext).
  12. Ursula Goldmann-Posch: Welcher CYP2D6-Typ sind Sie? Neue Erkenntnisse zur Wirkung und Nicht-Wirkung von Tamoxifen. Mamazone.de, Frauen und Forschung gegen Brustkrebs e.V.
  13. Michael P. Manns, K. J. Griffin, K. F. Sullivan, E. F. Johnson: LKM-1 autoantibodies recognize a short linear sequence in P450IID6, a cytochrome P-450 monooxygenase. In: Journal of Clinical Investigation. Band 88, Nr. 4, Oktober 1991, S. 1370–1378, doi:10.1172/JCI115443, PMC 295608 (freier Volltext).
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Veröffentlichungsdatum:
CYP2D6 ist ein Enzym der Cytochrom P450 Gruppe das im menschlichen Korper am Abbau sowohl von korpereigenen als auch von korperfremden Stoffen Xenobiotika insbesondere von Medikamenten beteiligt ist Es ist nach Cytochrom P450 3A4 das zweitwichtigste Enzym dieser Gruppe Geschatzt 25 aller arztlichen Verschreibungen lauten auf Pharmaka die von CYP2D6 verstoffwechselt werden Es liegt in zahlreichen genetischen Varianten vor Bei Menschen die von einer Gen Anomalie betroffen sind kann dadurch das Wirkprofil bestimmter Medikamente verandert sein 1 Cytochrom P450 2D6Kristallstruktur des menschlichen Cytochrom P450 2D6 nach 2F9QVorhandene Strukturdaten 2F9Q 3QM4 3TBG 3TDAEigenschaften des menschlichen ProteinsMasse Lange Primarstruktur 479 AminosaurenSekundar bis Quartarstruktur HomotetramerKofaktor HamBezeichnerGen Namen CYP2D6 CYP2D7AP CYP2D7BP CYP2D7P2 CYP2D8P2 CYP2DL1Externe IDs OMIM 124030 UniProt P10635 MGI 1929474EnzymklassifikationEC Kategorie 1 14 14 1 MonooxygenaseReaktionsart HydroxylierungSubstrat RH FADH O2Produkte ROH FAD H2OVorkommenHomologie Familie Cytochrom P450Ubergeordnetes Taxon Lebewesen Inhaltsverzeichnis 1 Genetik 2 Metabolisierungstest 3 Funktion 4 Substrate 5 Induktoren 6 Inhibitoren 7 Therapeutische Aspekte 8 Bedeutung als diagnostischer Marker 9 EinzelnachweiseGenetik BearbeitenEs gibt etwa 70 verschiedene Varianten Allele des auf Chromosom 22q13 1 liegenden CYP2D6 Gens graphisch gekennzeichnet durch Kursivdruck Asterisk und eine Zahl 2 Es hat damit den grossten genetischen Polymorphismus aller Mitglieder der Cytochrom P450 Familie In jedem menschlichen Individuum liegen zwei Exemplare davon vor Nicht alle codieren fur ein voll funktionsfahiges Enzym sodass man je nach Enzymaktivitat verschiedene Phanotypen unterscheidet 3 2 langsamer Metabolisierer poor 2 Allele die beide fur ein funktionsloses Enzym codieren bei 5 10 der Europiden 1 4 anderer Ethnien intermediarer Metabolisierer intermediate 1 Allel codiert fur ein funktionsfahiges Enzym das andere fur ein funktionsloses Enzym schneller Metabolisierer extensive beide Allele codieren fur ein funktionsfahiges Enzym der Normalfall ultraschneller Metabolisierer ultrarapid in 15 30 der Falle liegt das Gen fur CYP2D6 auf mindestens einem Allel in zwei oder mehrfacher Kopie vor die ubrigen Falle sind nicht genetisch geklart 2 1 2 der Bevolkerung in Schweden 4 in Deutschland 7 10 in Spanien 20 29 in Nordafrika Von der Gruppe der langsamen Metabolisierer die im Brennpunkt der Pharmakotherapie steht sind in der europiden Bevolkerung 93 durch das Vorliegen eines der defekten Allele CYP2D6 3 CYP2D6 4 CYP2D6 5 und CYP2D6 6 erklarbar weshalb man sich in der genetischen Diagnostik meist auf diese vier beschrankt 2 Metabolisierungstest BearbeitenEine praktische Moglichkeit zur Unterscheidung der vier genannten Phanotypen bietet ein Test 2 mit der Substanz Dextromethorphan CYP2D6 Substrat Nach oraler Einnahme einer Testdosis Dextromethorphan wird der Urin gesammelt und dort die Menge der unverandert ausgeschiedenen Testsubstanz Dextromethorphan und die Menge des Metaboliten Dextrorphan der nicht weiter abgebaut wird bestimmt Das Verhaltnis beider ist ein Mass fur die Metabolisierungskapazitat Funktion BearbeitenCYP2D6 oxidiert bzw hydroxyliert in der Leber bestimmte Substrate Pharmaka und aktiviert Prodrug oder deaktiviert diese dadurch Substrate BearbeitenBiochemisch ausschliesslich uberwiegend oder in klinisch bedeutsamem Ausmass durch CYP2D6 abgebaut werden 2 4 5 Antidepressiva Amitriptylin 6 bei Flockhart 4 zusatzlich als Substrat von CYP2C19 CYP2C9 sowie von CYP1A2 und CYP3A457 7 Flockhart fasst die Enzyme CYP3A4 CYP3A5 und CYP3A7 zum Sammelnamen CYP3A457 zusammen gelistet Clomipramin 6 bei Flockhart 4 zusatzlich als CYP1A2 und CYP2C19 Substrat gelistet Desipramin 6 bei Flockhart 4 zusatzlich als CYP1A2 Substrat gelistet Doxepin 6 bei Flockhart 4 ausserdem als CYP2C19 CYP2C9 und CYP1A2 Substrat gelistet Duloxetin 6 bei Flockhart 4 zusatzlich als CYP1A2 Substrat gelistet Fluoxetin 6 bei Flockhart 4 zusatzlich als CYP2C9 Substrat gelistet Fluvoxamin 6 bei Flockhart 4 zusatzlich als CYP1A2 Substrat gelistet Imipramin 6 bei Flockhart 4 zusatzlich als CYP2C19 Substrat gelistet Mianserin 6 Mirtazapin 6 Norfluoxetin 6 Nortriptylin 6 Opipramol 6 Paroxetin 6 Sertralin 6 Venlafaxin 6 bei Flockhart 4 auch als CYP2C19 CYP2C9 und CYP3A457 Substrat 7 gelistet Vortioxetin 6 Neuroleptika Aripiprazol 6 Chlorpromazin 6 Chlorprothixen 6 Clozapin 6 bei Flockhart 4 jedoch als CYP1A2 Substrat gelistet Flupentixol 6 Fluphenazin 6 Haloperidol 6 auch CYP1A2 Substrat 4 und CYP3A4 5 Substrat 6 Levomepromazin 6 Perphenazin 6 Promethazin 6 Risperidon 6 Sertindol 6 Thioridazin 6 Zotepin 6 Zuclopenthixol 6 Weitere Psychopharmaka Atomoxetin 6 Clonidin 6 Dapoxetin 6 Diphenhydramin 6 Donepezil 6 Flunarizin 6 Hydroxyzin 6 Perphenazin 6 Betablocker Alprenolol 6 Carvedilol 6 5 auch CYP2C9 Substrat 5 Metoprolol 6 5 Nevibolol 6 Propranolol 6 5 auch CYP1A2 und CYP2C19 Substrat 5 Penbutolol 6 Pindolol 6 Antiarrhythmika 5 Ajmalin 6 5 Encainid 6 Flecainid 6 5 Lidocain 5 auch CYP1A2 und CYP2B6 Substrat 5 Mexiletin 6 5 auch CYP1A2 Substrat 5 Prajmalin 6 Propafenon 6 5 auch CYP1A2 und CYP3A4 Substrat 5 Antiemetika Metoclopramid 8 6 Tropisetron 6 Ondansetron 6 Dolasetron 9 10 Dextromethorphan Antitussivum 11 6 Opioide Alfentanil 6 Tramadol 6 Codein Prodrug wird zu Morphin umgewandelt 6 Dihydrocodein 6 Tamoxifen Prodrug wird in Endoxifen umgewandelt 12 In der Flockhart Tabelle 4 sind insgesamt 67 Substrate verzeichnet die ganz oder unter Beteiligung von CYP2D6 metabolisiert werden Induktoren BearbeitenRifampicin und Dexamethason bewirken eine Enzyminduktion von CYP2D6 4 und damit einen beschleunigten Abbau kurzere Bioverfugbarkeit von allen CYP2D6 Substraten Inhibitoren BearbeitenEine Substanz die Substrat eines bestimmten Enzyms ist kann gleichzeitig und unabhangig davon dieses oder ein anderes Enzym inhibieren hemmen oder alternativ auch induzieren anregen Die Liste der Enzyminhibitoren ist fur jedes Substrat unterschiedlich und relativ umfangreich 4 Die wichtigsten CYP2D6 Inhibitoren sind 6 Bupropion Chinidin Duloxetin Fluoxetin Norfluoxetin Levopromazin Melperon Metoclopramid Paroxetin Perphenazin Propranolol Cimetidin inhibiert auch CYP1A2 CYP2C19 Amiodaron inhibiert auch CYP2C9 CYP3A4 Moclobemid inhibiert auch CYP2C19 Therapeutische Aspekte BearbeitenBei Menschen die eine reduzierte CYP2D6 Aktivitat haben ist die Dosis Wirkungs Kurve verandert sie benotigen eine niedrigere Dosis fur eine beabsichtigte Wirkung Umgekehrt treten unter Normaldosierung schneller Unerwunschte Arzneimittelwirkungen auf da es zu einer Kumulation des Mittels kommt Dies kann ein erster Hinweis auf eine Genanomalie sein Besonders beachtet wird der CYP2D6 Polymorphismus in der Psychiatrie 2 da sehr viele Psychopharmaka uber CYP2D6 verstoffwechselt werden Hier zeigt sich eine Zunahme von psychopharmaka typischen Nebenwirkungen bei verminderter genetischer Metabolisierungskapazitat 2 Werden zwei Substrate des CYP2D6 Enzyms als Medikamente eingenommen kann es dann zu einer gefahrlichen Konkurrenzsituation 2 kommen Durch gegenseitige Hemmung oder Induktion ist die Gesamtwirkung der Therapie schwer abzuschatzen Bekannt ist etwa dass einige Neuroleptika den enzymatischen Abbau von trizyklischen Antidepressiva stark behindern 2 Fur beide Medikamente muss daher eine Dosisanpassung erfolgen fur 32 Antidepressiva gibt es hierfur Empfehlungen 2 Auch in der Kardiologie kann es Probleme geben da fast alle Betablocker und mehrere Antiarrhythmika ganz Mexiletin Flecainid oder zumindest teilweise Lidocain Propafenon Carvedilol von CYP2D6 verstoffwechselt werden die Antiarrhythmica Klassen IA III und IV sind nicht betroffen Falls eine Betablockade erforderlich ist bietet sich hierfur Bisoprolol an das von CYP3A4 abgebaut wird und daher auch bei ultraschnellen Metabolisierern verwendet wird Bei Substanzen die als Prodrug verabreicht werden zeigt sich eine verspatete beziehungsweise abgeschwachte Wirkung des Medikaments falls die Aktivitat des Enzyms vermindert ist Eine Therapie bei Poor Metabolizern ist daher nicht sinnvoll Bedeutung als diagnostischer Marker BearbeitenDas Vorhandensein von Antikorpern gegen CYP2D6 ist nach Ausschluss einer viralen Hepatitis das charakteristische Merkmal einer Autoimmunhepatitis vom Typ 2 Diese werden auch als LKM 1 bezeichnet 13 Einzelnachweise Bearbeiten CYP2D6 cytochrome P450 family 2 subfamily D polypeptide 6 National Institute of Health USA Abgerufen am 16 November 2020 a b c d e f g h i j k M Hersberger K M Rentsch Cytochrom P450 2D6 vom Genotyp zur Dosisanpassung In Schweizerisches Medizin Forum 48 27 November 2002 S 1158 1161 medicalforum ch Abgerufen am 14 November 2020 Birgit Busse Cytochrom P450 2D6 CYP2D6 T88 7 Nicht mehr online verfugbar Zentrum fur Humangenetik und Laboratoriumsmedizin archiviert vom Original am 12 April 2013 abgerufen am 26 September 2015 a b c d e f g h i j k l m n o Flockhart DA Drug Interactions Cytochrome P450 Drug Interaction Table Indiana University School of Medicine 2007 drug interactions medicine iu edu Main Table Tabelle mit englischen Generika Namen Flockhart fasst die Enzyme CYP3A4 CYP3A5 und CYP3A7 zum Sammelnamen CYP3A457 zusammen Bei Anklicken einzelner Substrate klappt falls vorhanden eine Literaturliste ausserdem eine Liste von Induktoren inducers und Inhibitoren inhibitors auf In den USA nicht zugelassene Arzneistoffe sind nicht erfasst Auch neuere Pharmaka konnen fehlen wie z B Dapoxetin Abgerufen am 14 November 2020 a b c d e f g h i j k l m n o Kaja M Konieczny Paul Dorian Clinically Important Drug Drug Interactions Between Antiarrhythmic Drugs and Anticoagulants In Journal of Innovation in Cardiac Management 10 3 Marz 2019 S 352 355 PMC 7252850 freier Volltext a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk Otto Benkert Hanns Hippius Kompendium der psychiatrischen Pharmakotherapie 5 vollst uberarb u erw Auflage 1 korr Nachdruck Springer Heidelberg 2005 ISBN 3 540 21893 9 a b CYP3A457 CYP3A4 CYP3A5 und CYP3A7 Silvia Lemmen Stefan Weiler Extrapyramidale Symptome unter Metoclopramid In Swiss Medical Forum 18 10 7 Marz 2018 medicalforum ch Abgerufen am 13 November 2020 Keith A Candiotti et al The Impact of Pharmacogenomics on Postoperative Nausea and Vomiting Do CYP2D6 Allele Copy Number and Polymorphisms Affect the Success or Failure of Ondansetron Prophylaxis In Anaesthesiology 102 3 Marz 2005 S 543 549 1 Anzemet Tablets Dolasetron Drug Information 2 Abgerufen am 6 Januar 2021 Stephanie Rohm Andreas Sturer Jorg Pietsch Stephanie Laer Dextromethorphan ein harmloses Hustenmittel In Deutsche Apotheker Zeitung Nr 31 2007 S 42 online freier Volltext Ursula Goldmann Posch Welcher CYP2D6 Typ sind Sie Neue Erkenntnisse zur Wirkung und Nicht Wirkung von Tamoxifen Mamazone de Frauen und Forschung gegen Brustkrebs e V Michael P Manns K J Griffin K F Sullivan E F Johnson LKM 1 autoantibodies recognize a short linear sequence in P450IID6 a cytochrome P 450 monooxygenase In Journal of Clinical Investigation Band 88 Nr 4 Oktober 1991 S 1370 1378 doi 10 1172 JCI115443 PMC 295608 freier Volltext Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Cytochrom P450 2D6 amp oldid 227788948