Tramazolin

Tramazolin ist ein Arzneistoff, der schleimhautabschwellend wirkt. Es wird in Arzneimitteln zur Behandlung des Schnupfens sowie von Reizungen und allergischen Erkrankungen am Auge verwendet.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Tramazolin
Andere Namen	2-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylamino)-2-imidazolin (IUPAC)
Summenformel	C13H17N3
Kurzbeschreibung	Kristalle
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1082-57-1 (Tramazolin) 3715-90-0 (Tramazolin·Monohydrochlorid) 74195-73-6 (Tramazolin·Monohydrochlorid·Monohydrat) EG-Nummer 214-105-6 ECHA-InfoCard 100.012.823 PubChem 5524 ChemSpider 5323 DrugBank DB13064 Wikidata Q412102
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R01AA09 S01GA
Wirkstoffklasse	α-Sympathomimetika Vasokonstringenzien
Wirkmechanismus	α1-Adrenozeptor-Agonist
Eigenschaften
Molare Masse	215,29 g·mol^−1
Schmelzpunkt	142–143 °C (Tramazolin) 172–174 °C (Tramazolin·Monohydrochlorid·Monohydrat)
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Monohydrochlorid·Monohydrat Gefahr H- und P-Sätze H: 301+331​‐​314​‐​372 P: 260​‐​280​‐​301+310​‐​303+361+353​‐​305+351+338​‐​405​‐​501
Toxikologische Daten	190 mg·kg^−1 (LD50, Ratte, oral, Monohydrochlorid) 130 mg·kg^−1 (LD50, Maus, oral, Monohydrochlorid)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Chemisch handelt es sich um eine mehrcyclische Verbindung aus der Klasse der Aromaten, der Guanidine und der Imidazoline. Pharmakologisch zählt Tramazolin zu den α-Sympathomimetika.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Tramazolin wird in Form von Augentropfen angewendet zur symptomatischen Therapie bei nichtinfektiösen Formen der Bindehautentzündung, zum Beispiel einer allergischen Konjunktivitis.

Als Nasenspray oder Nasentropfen zum Abschwellen der Nasenschleimhaut bei Schnupfen mit übermäßiger Absonderung von dick- oder dünnflüssigem Sekret (Fließschnupfen, Katarrh, Rotz); zur Erleichterung des Sekretabflusses bei Nasennebenhöhlenentzündungen sowie bei Tubenkatarrh in Verbindung mit Schnupfen. Tramazolin darf bei Schulkindern und Erwachsenen angewendet werden, für Kleinkinder unter sechs Jahren stehen spezielle Formulierungen zur Verfügung.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
  • intranasal: Anwendung bei Rhinitis sicca
  • intraokular: Engwinkelglaukom

Sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung bei:

• Glaukompatienten, insbesondere Patienten mit Engwinkelglaukom
• schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie beispielsweise eine koronare Herzkrankheit oder Bluthochdruck
• Phäochromozytom
• Stoffwechselstörungen (zum Beispiel Hyperthyreose, Thyreotoxikose, Diabetes mellitus)
• Patienten, die mit MAO-Hemmern und anderen potentiell blutdrucksteigernden Medikamenten behandelt werden

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Tramazolin-haltige Arzneimittel dürfen wegen der Gefahr einer hypertensiven Krise (Hochdruckkrise) nicht gleichzeitig mit MAO-Hemmern und trizyklischen Antidepressiva angewendet werden. Die Einnahme solcher Medikamente muss vor der Anwendung von Tramazolin beendet werden.
• Anästhetika, Atropinsulfat, Propranolol und Insulinpräparate können die kardiovaskulären Wirkungen der Sympathomimetika verstärken.
• Die gleichzeitige Anwendung mit Theophyllin und seinen Derivaten in hohen Dosen verstärken die Nebenwirkungen.
• Guanethidin und Reserpin können zu einer arteriellen Hypertonie (Blutdrucksteigerung) führen.
• Eine eventuell auftretende Dämpfung von Funktionen des zentralen Nervensystems kann durch Alkoholkonsum, Schlafmittel, Tranquilizer und Antipsychotika verstärkt werden.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik)

Tramazolin ist ein Imidazolin-Derivat, es ist strukturell und pharmakologisch verwandt mit Naphazolin, Oxymetazolin, Tetryzolin und Xylometazolin. Als α-Sympathomimetikum stimuliert es selektiv die α-Adrenozeptoren des sympathischen Nervensystems, hat jedoch wenig oder keine Wirkung auf Beta-Adrenozeptoren.

Die Anwendung von Tramazolin am Auge führt zu Konstriktion dilatierter Arteriolen und damit zur Normalisierung der vermehrten Schleimhautdurchblutung. Hieraus resultiert eine Verminderung der Symptome des konjunktivalen Reizzustandes. Eine gewisse reaktive Vasodilatation wird bei den oben genannten Anwendungen üblicherweise beobachtet.

Die intranasale Applikation von Tramazolin führt zur Konstriktion dilatierter Arteriolen und damit zur Reduktion der Schleimhautdurchblutung, zur Reduktion der Ödembildung und zur Verbesserung der nasalen Ventilation. Nach der Anwendung von Tramazolin-Lösung oder -Spray tritt eine lokale Vasokonstriktion (Gefäßverengung) gewöhnlich innerhalb von fünf Minuten auf und hält für acht bis zehn Stunden an.

Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik)

Es liegen keine pharmakokinetische Untersuchungen am Menschen vor. Das pharmakokinetische Verhalten von Tramazolin ist an Laborratten, Kaninchen und an Primaten untersucht worden. Dabei zeigte sich, dass die Resorption des Wirkstoffs bei oraler und intranasaler Verabreichung zwischen 50 % und 80 % liegt. Tramazolin und seine Metaboliten verteilen sich in allen inneren Organen, wobei die Leber stets die höchsten Konzentrationen aufweist. Die Elimination aus dem Blut erfolgt mit einer terminalen Halbwertszeit von fünf bis sieben Stunden. Tramazolin wird vorwiegend renal ausgeschieden. Im Urin sind nach oraler beziehungsweise lokaler Gabe drei Hauptmetaboliten nachgewiesen worden. Gelegentlich kann bei intranasaler Applikation die resorbierte Menge ausreichen, um systemische Effekte – zum Beispiel am zentralen Nervensystem und am Herz-Kreislauf-System – hervorzurufen.

Chemische und pharmazeutische Informationen

Arzneilich verwendet wird das Tramazolinhydrochlorid.

Chemische Synthese

5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylamin reagiert mit Ammoniumthiocyanat zum Thioharnstoff, dessen tautomere Form mit Methyliodid das S-Methylisothiuronium-Derivat bildet. Mit Ethylendiamin entsteht unter Abspaltung von Methanthiol und Ammoniak daraus Tramazolin.

Handelsnamen

Tramazolin-haltige Arzneimittel sind in der Schweiz nicht mehr im Handel. In Deutschland und Österreich sind sie apothekenpflichtig.

Biciron Augentropfen (D), Ellatun ½ Nasenspray/ -Nasentropfen für Kleinkinder bis zu 6 Jahren (D), Ellatun N Nasenspray/ -Nasentropfen für Erwachsene und Schulkinder (D), Rhinospray bei Schnupfen Nasenspray (D), Rhinospray plus bei Schnupfen Nasenspray (D, A)

Dexa Biciron Augentropfen mit Dexamethasonisonicotinat (D) (verschreibungspflichtig)

Literatur

• Hermann J. Roth: Medizinische Chemie: Targets und Arzneistoffe ; 157 Tabellen. Dt. Apotheker-Verlag, Stuttgart 2005, ISBN 3-7692-3483-9.

Einzelnachweise

1. Eintrag zu Tramazolin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 29. Mai 2014.
2. lgcstandards: (Memento vom 1. November 2016 im Internet Archive)
3. Eintrag zu Tramazoline hydrochloride in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID 5524)
4. Arzneimittel-Forschung. Vol. 30, S. 1760, 1980.
5. K. E. Andersson, M. Bende: Adrenoceptors in the control of human nasal mucosal blood flow. In: The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology. 93. Jahrgang, 2 Pt 1, 1984, S. 179–182, PMID 6201119 (englisch). 
6. Roth, Hermann J.; Kleemann, Axel: Pharmazeutische Chemie I. Arzneistoffsynthese. Thieme, Stuttgart 1982, ISBN 3-13-632901-5, S. 221. 

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