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Cannabidiol CBD ist ein Phyto Cannabinoid aus dem weiblichen Hanf Cannabis das 1940 entdeckt wurde Es ist neben Tetrahydrocannabinol THC eines von 113 identifizierten Cannabinoiden in der Cannabispflanze und macht bis zu 40 des Pflanzenextrakts aus 5 Es sind entkrampfende entzundungshemmende angstlosende und gegen Ubelkeit gerichtete Wirkungen beschrieben 6 Weitere pharmakologische Effekte wie eine antipsychotische Wirkung 7 werden erforscht Eine Zulassung als Arzneimittel besteht fur CBD in Deutschland mit Stand April 2022 ausschliesslich als Zusatztherapie fur Krampfanfalle bei bestimmten seltenen Epilepsieerkrankungen Handelsname Epidyolex 8 sowie als Bestandteil des Hanfextrakts Nabiximols als Spasmolytikum bei multipler Sklerose 9 StrukturformelAllgemeinesName Cannabidiol CBD Andere Namen trans Cannabidiol trans 2 para Mentha 1 8 dien 3 yl 5 pentylresorcinol 2 1R 6R 3 Methyl 6 prop 1 en 2 yl 1 cyclohex 2 enyl 5 pentylbenzo 1 3 diol IUPAC CANNABIDIOL SYNTHETICALLY PRODUCED INCI 1 Summenformel C21H30O2Externe Identifikatoren DatenbankenCAS Nummer 13956 29 1EG Nummer Listennummer 689 176 3ECHA InfoCard 100 215 986PubChem 644019ChemSpider 559095DrugBank DB09061Wikidata Q422917ArzneistoffangabenATC Code N03AX24EigenschaftenMolare Masse 314 46 g mol 1Aggregatzustand festSchmelzpunkt 66 67 C 2 Loslichkeit praktisch unloslich in Wasser loslich in Ethanol Methanol Diethylether Benzol Chloroform und Petrolether 2 SicherheitshinweiseBitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht fur Arzneimittel Medizinprodukte Kosmetika Lebensmittel und Futtermittel beachtenGHS Gefahrstoffkennzeichnung 3 AchtungH und P Satze H 302 361dP 201 202 264 270 301 312 308 313 3 Toxikologische Daten 50 mg kg 1 LD50 Maus i v 4 212 mg kg 1 LD50 Affe i v 4 Soweit moglich und gebrauchlich werden SI Einheiten verwendet Wenn nicht anders vermerkt gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen Inhaltsverzeichnis 1 Chemie 2 Pharmakologie 3 Analytik 4 Medizinische Anwendungsgebiete 5 Cannabidiolhaltige Produkte 5 1 Arzneimittel 5 2 Nahrungserganzungsmittel 5 3 Weitere Produkte 6 Rechtslage in Europa 7 Rechtslage ausserhalb Europas 8 Nebenwirkungen 9 Siehe auch 10 Literatur 11 Weblinks 12 EinzelnachweiseChemieCannabidiol liegt wie alle Cannabinoide in der Pflanze uberwiegend als Saure CBD Carbonsaure vor Cannabidiol wurde erstmals von Raphael Mechoulam synthetisiert CBD cyclisiert in Gegenwart von Lewis Sauren beispielsweise Bortrifluoriddiethyletherat oder Protonendonatoren wie p Toluolsulfonsaure zu D8 und D9 THC Das Erhitzen mit Wasser unter Ruckfluss fuhrt zu Cyclisierung 10 nbsp Intramolekulare cyklisierung von CBD zu D9 THCMoglicher Mechanismus der intramolekularen Cyclisierung von CBD zu D9 THC 11 In stark basischem Milieu unter oxidativen Bedingungen wird CBD zunachst am Aromaten hydroxyliert und anschliessend zum Chinon oxidiert 12 Bei langerer Lagerung in Gegenwart von Luft wird es zu Cannabinol oxidiert PharmakologieCannabidiol bindet an die Cannabinoid Rezeptoren CB1 und CB2 agonistisch jedoch kann es deren Aktivitat uber einen ungeklarten Mechanismus auch blockieren 13 Es wirkt ferner als Antagonist an dem G Protein gekoppelten Rezeptor GPR55 dessen physiologische Rolle noch nicht geklart ist 14 15 Cannabidiol hat eine pleiotrope Wirkung was bedeutet dass Wirkungen sowie Nebenwirkungen durch unterschiedliche Wege ausgelost werden konnen Aus diesem Grunde ist der Wirkungsmechanismus bislang noch nicht genau bekannt Es wird allerdings eine Wirkung auf den spannungsgesteuerten Ionenkanal VDAC1 voltage dependent anion selective channel protein 1 auf den Mitochondrien angenommen Diese Kanale spielen eine Rolle im Calciumtransport in den Zellen was wichtig fur die Ubertragung von elektrischen Signalen in Nervenzellen ist Calcium Signalgebung Zusatzlich bestehen ausgepragte pharmakokinetische Interaktionen mit anderen Antiepileptika insbesondere Clobazam 16 17 Die immunsuppressive Wirkung von Cannabidiol basiert auf Apoptose der T Lymphozyten des Immunsystems 18 Hiervon nicht betroffen sind die CD4 CD25 FOXP3 regulatorischen T Zellen 19 AnalytikZur zuverlassigen quantitativen Bestimmung in unterschiedlichen Untersuchungsmaterialien kommen nach angemessener Probenvorbereitung chromatographische Verfahren wie die Gaschromatographie oder HPLC in Kopplung mit der Massenspektrometrie zur Anwendung 20 21 22 23 24 Medizinische Anwendungsgebiete Hauptartikel Cannabis und Cannabinoide als Arzneimittel CBD ist Bestandteil des arzneilich genutzten Hanfextrakts Nabiximols der als Spasmolytikum bei multipler Sklerose eingesetzt wird 25 Es ist fur diese Indikation als Mundspray seit 2011 erhaltlich 9 26 Daruber hinaus ist es seit Oktober 2019 als Arzneimittel zur Zusatztherapie von Krampfanfallen im Zusammenhang mit bestimmten seltenen Epilepsieerkrankungen zugelassen Handelsname Epidyolex 26 Bei diesen handelt es sich um das Lennox Gastaut Syndrom das Dravet Syndrom und seit 2021 die Tuberose Sklerose 27 8 Fur andere Indikationen bestehen keine oder unzureichende Wirksamkeitsbelege und dementsprechend keine Zulassung als Arzneimittel Die FDA hat 2019 mehrfach Anbieter abgemahnt die illegal mit einer Wirksamkeit bei Krebs Alzheimer oder Autismus geworben haben 26 CBD konnte wegen seiner immunsupprimierenden Wirkung ein Kandidat fur die Behandlung von chronisch entzundlichen Darmerkrankungen sein 28 Eine Verwendung bei affektiven Storungen wird untersucht 29 Zu neuroprotektiven Wirkungen des Cannabidiols sei es durch seine antioxidativen Eigenschaften Wirkungen an den CB2 Rezeptoren oder an Adenosinrezeptoren werden Forschungsarbeiten durchgefuhrt 30 Cannabidiolhaltige ProdukteArzneimittel Cannabidiol ist unter dem Namen Epidiolex in den USA bzw Epidyolex in der EU als verschreibungspflichtiges Arzneimittel fur die Therapie der oben genannten Epilepsieformen beim Kind zugelassen Auch in Deutschland ist Cannabidiol in der Verwendung als Arzneimittel z B Olige Cannabidiol Losung NRF verschreibungspflichtig 31 Der in verschiedenen Landern zugelassene standardisierte Vollextrakt aus der Cannabispflanze Nabiximols Handelsname Sativex Spray zur Anwendung in der Mundhohle enthalt neben Cannabidiol ferner THC und unterliegt daher betaubungsmittelrechtlichen Regelungen 9 Untersucht werden transdermale Applikationsformen 32 33 Nahrungserganzungsmittel Lebensmittel mit Cannabidiol werden in Deutschland im Nahrungserganzungsmittel Bereich ohne gesundheitsbezogene Auslobung aber mit dem ausdrucklichen Hinweis auf das enthaltene CBD angeboten Weitere Produkte CBD Ol wird fur die kosmetische Verwendung angeboten In der Schweiz und Osterreich wird sogenannter Nutzhanf mit einem hohen CBD Gehalt und niedrigem THC Gehalt verkauft welcher auch geraucht werden kann 34 35 In Deutschland wurden diese Produkte unter das Betaubungsmittelgesetz BtMG fallen falls sie nicht einer Ausnahmeregelung unterliegen Unbearbeitete oder bearbeitete z B getrocknete zerkleinerte Nutzhanfpflanzen teile sind vom BtMG ausgenommen wenn der Verkehr mit ihnen ausschliesslich gewerblichen oder wissenschaftlichen Zwecken dient die einen Missbrauch zu Rauschzwecken ausschliessen womit die Abgabe an Endverbraucher unzulassig ist 36 Zusatzlich muss fur die Ausnahme derartiger Produkte vom BtMG eine der folgenden Bedingungen zutreffen Der eingesetzte Hanf ist im EU Sortenkatalog 37 aufgefuhrt oder der THC Gehalt des Hanfes unterschreitet 0 2 36 Diese zwei Punkte gelten auch fur die Ausnahmeregelung vom BtMG fur Produkte aus verarbeitetem Nutzhanf z B Extrakte zum Einnehmen Weiterhin muss bei diesen Zubereitungen ein Missbrauch zu Rauschzwecken ausgeschlossen sein damit sie an den Endverbraucher abgegeben werden durfen 38 Rechtslage in EuropaDie Verkehrsfahigkeit von CBD haltigen Lebensmitteln in Deutschland wird gelegentlich in Zweifel gezogen 39 Tatsachlich enthalten auch andere Lebensmittel auf Hanfbasis z B Hanfole oder Hanfsamen durchaus nennenswerte Mengen CBD Die jeweils zustandigen Landesbehorden uberwachen den Verkauf von CBD haltigen Produkten 40 Teilweise wurden bereits Produkte vom Markt genommen Die Europaische Kommission hat 2019 anlasslich der Anfrage einzelner EU Mitgliedsstaaten den Eintrag betreffend die Hanfpflanze Cannabis sativa im Novel Food Katalog prazisiert indem die Eintrage cannabinoids 41 und cannabidiol hinzugefugt wurden Im Unterschied zur Hanfpflanze welche vor dem 15 Mai 1997 ganz oder teilweise als Lebensmittel konsumiert wurde wird dies fur die Stoffe CBD und andere Cannabinoide verneint 42 Gleiches soll fur Extrakte der Hanfpflanze gelten Das deutsche Bundesamt fur Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit BVL betrachtet daher alle Lebensmittel insbesondere Nahrungserganzungsmittel welche CBD oder andere Cannabinoide enthalten als neuartiges Lebensmittel und somit nur nach vorheriger Zulassung fur verkehrsfahig Stand Marz 2019 43 Verschiedene Verwaltungsgerichte haben die Verkehrsfahigkeit von CBD haltigen Produkten verneint 44 Ein vom Branchenverband European Industrial Hemp Association beauftragtes Rechtsgutachten des Frankfurter Anwalts Thomas Buttner kommt abweichend hiervon zum Ergebnis dass Extrakte der Hanfpflanze sehr wohl der Hanfpflanze gleichzustellen seien da einerseits hinreichende Anhaltspunkte fur einen nennenswerten Konsum als Lebensmittel bereits vor dem 15 Mai 1997 vorlagen und andererseits auch ein systematischer Widerspruch bestehe zum allgemeinen Einstufungsparadigma wonach traditionelle Extraktionsverfahren das Lebensmittel selbst nicht in gesetzlich relevanter Weise verandern Dementsprechend seien neben den auf vollig neuartige Weise hergestellten Hanfextrakten nur solche Lebensmittel als neuartige Lebensmittel einzustufen zu welchen reines CBD oder andere Cannabinoide als Zutat zugesetzt wurden und nicht generell alle Lebensmittel welche CBD in irgendeiner Form enthielten 45 Die Verbraucherzentralen schliessen sich der Ansicht des BVL an Da mit CBD angereicherte Lebensmittel und Nahrungserganzungsmittel weder als Arzneimittel zugelassen noch in Hinblick auf Dosierung Sicherheit und Wechselwirkungen untersucht sind durften sie gar nicht verkauft werden vom Verzehr raten die Verbraucherzentralen ab 40 Kontrollen haben zudem ergeben dass CBD Ole wegen erhohter Werte des psychoaktiven THC als gesundheitsschadlich bzw fur den Verzehr durch den Menschen ungeeignet sind 46 In Koln wurde der Verkauf CBD haltiger Lebensmittel im Juni 2020 verboten 47 Um die gesetzlichen Regelungen zu umgehen werden CBD Ole haufig als Aromaole oder Kosmetika verkauft 46 Die bei CBD Olen geausserten Heilversprechen z B angebliche Heilung bzw Linderung von Schmerzen Depressionen oder Schlaflosigkeit gelten als Werbung mit krankheitsbezogenen Aussagen und sind wegen des fehlenden Wirksamkeitsnachweises sowie der fehlenden Zulassung allgemein grundsatzlich verboten 46 Dies gilt auch fur analoge Aussagen bei CBD haltigen Nahrungserganzungsmitteln bzw Lebensmitteln Ein weiteres Problem bei CBD Olen ist die in der Regel sehr geringe und damit pharmakologisch unbedeutende Menge an enthaltenem CBD welche teilweise weit unter den in Studien getesteten Mengen liegt 48 Infolgedessen ist es vollig unklar ob CBD Ole eine Wirkung entfalten konnen oder es sich eher um ein teures Lifestyle Produkt handelt 48 Lebensmittel mit Hanfextrakten oder Cannabinoiden gelten in der Schweiz als neuartige Lebensmittel Novel Food 49 Unabhangig davon ob CBD Produkte als neuartig gelten oder nicht darf der THC Grenzwert von 1 nicht uberschritten werden damit sie nicht unter das Betaubungsmittelgesetz fallen 50 In Osterreich ist die Lage nicht ganz so klar Dort durfen CBD Produkte zwar nicht mehr als 0 3 THC enthalten Rechtsexperten sind daruber hinaus jedoch der Meinung dass es unzulassig sei die Produkte als Nahrungserganzungsmittel oder als Arznei zu bewerben bzw zu verkaufen da die Produkte sonst den falschlichen Anschein einer gesundheitsfordernden Wirkung erwecken wurden 51 Im August 2020 veroffentlichte das Ministerium fur landlichen Raum und Verbraucherschutz Baden Wurttemberg im Jahresbericht 2019 eine Studie in der 49 Lebensmittelproben von CBD Produkten untersucht wurden Fast die Halfte der Proben wurde auf Grund eines zu hohen THC Gehalts als nicht sicher beurteilt Ein ahnliches Ergebnis zeigte sich bei Kosmetikprodukten In 9 von 40 Proben wurden Teile der Hanfpflanze gefunden die nicht zur Verarbeitung zugelassen sind 52 Im November 2020 wurde das Verbot einiger CBD haltiger Produkte in Frankreich vom Europaischen Gerichtshof aufgehoben 53 Im Dezember 2020 ist die Europaische Kommission zu dem Schluss gekommen dass Cannabidiol als Lebensmittel eingestuft werden kann und hat die Prufung der zeitweise auf Eis gelegten Zulassungsantrage fur CBD Produkte als neuartige Lebensmittel wieder aufgenommen 54 Der Bundesgerichtshof urteilte im Marz 2021 der Verkauf von CBD Bluten an Endkunden konne legal sein jedoch nur wenn sichergestellt sei dass sich niemand daran berauscht 55 Allgemein unterliegt der Reinstoff Cannabidiol anders als THC keinen betaubungsmittelrechtlichen Regelungen 56 43 Nach Pressemeldungen von Juni 2021 gibt es im Saarland ein Verkaufsverbot fur CBD Produkte 57 Im Verfahren gegen eine Berliner Firma die CBD Bluten verkauft wies das Landgericht Berlin die Anklage der Staatsanwaltschaft nach einem Pressebericht vom August 2021 ab 58 Die Staatsanwaltschaft erwirkte uber eine Beschwerde beim Kammergericht Berlin doch noch eine Zulassung der Anklage gegen die drei Firmenbetreiber Der Prozess endete im Marz 2022 mit Freispruch fur alle Angeklagten 59 Der Freispruch wurde im Januar 2023 vom Bundesgerichtshof aufgehoben so dass der Fall erneut vom Berliner Landgericht verhandelt werden wird 60 Im Juni 2022 bestatigte der Bundesgerichtshof ein Urteil des Berliner Landgerichtes wegen bandenmassigem Handel mit Betaubungsmitteln bzw Beihilfe dazu durch das zwei Personen zu Freiheitsstrafen verurteilt wurden Zur Begrundung fuhrte der Bundesgerichtshof aus ein Missbrauch zu Rauschzwecken sei trotz des nicht uberschrittenen Wirkstoffgehaltes von 0 2 THC nicht ausgeschlossen denn wurden die Bluten etwa beim Backen erhitzt fuhrte dies zur Freisetzung von weiterem THC das beim Konsum durch den Endabnehmer einen Cannabisrausch erzeugen konnte 61 In Tschechien wurde ein Verbot von CBD angekundigt 62 dann aber wieder zuruckgenommen 63 Rechtslage ausserhalb EuropasIn Hongkong wird CBD seit Februar 2023 als gefahrliche Droge eingestuft Der Import Export oder die Herstellung von CBD konnen seitdem mit einer bis zu lebenslangen Haftstrafe und Strafzahlungen bis funf Millionen Hongkong Dollar rund 590 000 Euro geahndet werden Der Besitz kann mit einer Gefangnisstrafe von bis zu sieben Jahren bestraft werden sowie mit Geldstrafen bis zu umgerechnet fast 120 000 Euro 64 NebenwirkungenFur CBD sind folgende unerwunschte Effekte bekannt 46 65 66 sehr haufig Schlafrigkeit und Benommenheit 10 haufig Unwohlsein Durchfall Appetitlosigkeit Hautausschlage Schlaflosigkeit Schlafstorungen innere Unruhe gesteigerte Infekthaufigkeit 27 Eine systematische Ubersichtsarbeit und Metaanalyse 28 Datenbanken aus dem Jahr 2015 identifiziert Cannabinoide mit einem erhohten Risiko fur kurzfristige Nebenwirkungen 67 Die Publikation wurde mit dem Titel Cannabinoide als Heilmittel vom Schweizer BAG ubersetzt und ist kostenfrei unter Forschungsberichte Cannabis aufgefuhrt 68 Siehe auchCannabis und Cannabinoide als ArzneimittelLiteraturAnna E Kirkland et al A scoping review of the use of cannabidiol in psychiatric disorders In Psychiatry Research Band 308 Februar 2022 S 114347 doi 10 1016 j psychres 2021 114347 PMID 34952255 PMC 8799523 freier Volltext M Premoli et al Cannabidiol Recent advances and new insights for neuropsychiatric disorders treatment In Life Sciences Band 224 Mai 2019 S 120 127 doi 10 1016 j lfs 2019 03 053 PMID 30910646 Review S A Millar et al A systematic review of cannabidiol dosing in clinical 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