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Cannabinoid Rezeptor 1 Der oder offiziell kurz CNR1 oder alternative abgekürzte Bezeichnungen CB1 CNR CB R CB1A CANN6 CB

Cannabinoid-Rezeptor 1

Der Cannabinoid-Rezeptor 1 (oder offiziell kurz: CNR1, oder alternative abgekürzte Bezeichnungen: CB1, CNR, CB-R, CB1A, CANN6, CB1K5) vermittelt die Wirkungen endogener Cannabinoide wie auch exogen zugeführter Cannabinoide wie z. B. Δ9-Tetrahydrocannabinol aus Cannabis sativa im zentralen Nervensystem und ist damit ein Bestandteil des Endocannabinoid-Systems. Es handelt sich um einen transmembranösen G-Protein-gekoppelten Rezeptor, der die intrazelluläre Adenylylcyclase-Aktivität hemmt.

Cannabinoid-Rezeptor 1
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 472 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur multipass Rezeptor
Isoformen Long, Short, CB1b
Bezeichner
Gen-Name CNR1
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Cannabinoid receptors
Übergeordnetes Taxon Euteleostomi
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 1268 12801
Ensembl ENSG00000118432 ENSMUSG00000044288
UniProt P21554 P47746
Refseq (mRNA) NM_001160226 NM_007726
Refseq (Protein) NP_001153698 NP_031752
Genlocus Chr 6: 88.14 – 88.17 Mb Chr 4: 33.92 – 33.95 Mb
PubMed-Suche 1268 12801

Video: Das Endocannabinoid-System mit CB1 und die Wirkung von THC

Genetik Bearbeiten

Der CNR1 wird auf dem Chromosomenabschnitt 6q14-q15 kodiert und wird in ein 472 Aminosäuren großes Protein transkribiert. Es sind Polymorphismen beschrieben, die mit unterschiedlicher Anfälligkeit für Suchtsymptome nach kurzzeitigem Cannabiskonsum, schwerer Alkoholabhängigkeit oder bestimmten Formen der Schizophrenie einhergehen können.

Funktionen Bearbeiten

Die endogenen Cannabinoide wie z. B. Anandamid beeinflussen während der Hirnentwicklung die Wanderung und Vernetzung der Nervenzellen.

Sie werden bei Stress vermehrt im Mittelhirn ausgeschüttet und bewirken über den CNR1 eine opiatunabhängige, stressinduzierte Analgesie (Schmerzhemmung).

Ferner werden über ihn folgende Wirkungen vermittelt: Hypothermie, Minderung von Entzugssymptomatiken (Suchtverhalten), vermehrter Appetit, neuroprotektive Wirkungen nach Hirnverletzungen, Verdrängung unangenehmer Erinnerungen (Angstminderung), Verminderung der Knochenmasse.

Die chronische Administration von Δ9-THC vermindert die Langzeit-Potenzierung im Gehirn und führt durch eine reduzierte Expression von Glutamatrezeptoren und eine Reduktion von phosphoryliertem CREB zu einer beeinträchtigten synaptischen Plastizität im Hippocampus.

Die Aktivität des Cannabinoid-Rezeptor 1 wird in Tierversuchen an Mäusen und Ratten durch Pregnenolon, einem Prohormon von Progesteron, blockiert. Pregnenolon würde somit als Antagonist wirken.

Liganden Bearbeiten

CB1-Affinität (Ki) CB1-Wirkung CB2-Affinität (Ki) CB2-Wirkung Vorkommen / Herkunft Quelle
Anandamid 78 nM Vollagonist 370 nM Partialagonist endogen, vierfach ungesättigten Fettsäure
2-Arachidonylglycerol (2-AG) 58,3 oder 470 nM Vollagonist 145 nM Vollagonist endogen
2-Arachidonylglycerylether (2-AGE, Noladinäther) 21 nM Vollagonist 480 nM Vollagonist endogen -
HU-210 0,41 nM Vollagonist – – exogen, synthetisch
AM-1221 52,3 nM Agonist 0,28 nM Agonist exogen, synthetisch
AM-1235 1,5 nM Agonist 20,4 nM Agonist exogen, synthetisch
AM-2232 0,28 nM Agonist 1,48 nM Agonist exogen, synthetisch
AM-2201 1,0 nM Vollagonist – - exogen, synthetisch
JWH-007 9,0 nM Agonist 2,94 nM Agonist exogen, synthetisch
JWH-015 383 nM Agonist 13,8 nM Agonist exogen, synthetisch
JWH-018 9,0 ± 5,0 nM Vollagonist 2,94 ± 2,65 nM Vollagonist exogen, synthetisch
JWH-019 – Agonist – - exogen, synthetisch -
JWH-073 8,9 nM Partialagonist – - exogen, synthetisch
JWH-122 0,69 nM Vollagonist – - exogen, synthetisch
CP-47,497 2,1 nM Agonist – - exogen, synthetisch
CP-55,940 2,6 nM Agonist – - exogen, synthetisch
Δ9-Tetrahydrocannabinol 10 nM Partialagonist 24 nM Partialagonist exogen, Hanfpflanze (Cannabis)
Cannabidiol – Agonist/Antagonist - - exogen, Hanfpflanze
Yangonin 720 nM Agonist – - exogen, Kavapflanze (Piper methysticum)
(−)-Epigallocatechin-3-O-gallat (EGCG) 33,6 μM Agonist >50 μM ? exogen, Teepflanze (Camellia sinensis)
(−)-Epigallocatechin (EGC) 35,7 μM Agonist – - exogen, Teepflanze
(−)-Epicatechin-3-O-gallat (ECG) 47,3 μM Agonist – - exogen, Teepflanze
Rimonabant – Antagonist – - exogen, synthetisch
Ibipinabant (SLV319, BMS-646,256) – Antagonist – -
Otenabant (CP-945,598) – Antagonist – -
Pregnenolon – Antagonist – - endogen, Prohormon von Progesteron
Δ8-Tetrahydrocannabivarin – Antagonist – -
Cannabigerol – Antagonist – -
Virodhamin – Antagonist – -
UR-144 150 nM Vollagonist 1,8 nM Vollagonist exogen, synthetisch
N-Arachidonoyldopamin (NADA) 250 nM Agonist 12 µM ? endogen

Siehe auch Bearbeiten

Literatur Bearbeiten

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Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

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Der Cannabinoid Rezeptor 1 oder offiziell kurz CNR1 oder alternative abgekurzte Bezeichnungen CB1 CNR CB R CB1A CANN6 CB1K5 vermittelt die Wirkungen endogener Cannabinoide wie auch exogen zugefuhrter Cannabinoide wie z B D9 Tetrahydrocannabinol aus Cannabis sativa im zentralen Nervensystem und ist damit ein Bestandteil des Endocannabinoid Systems Es handelt sich um einen transmembranosen G Protein gekoppelten Rezeptor der die intrazellulare Adenylylcyclase Aktivitat hemmt Cannabinoid Rezeptor 1Eigenschaften des menschlichen ProteinsMasse Lange Primarstruktur 472 AminosaurenSekundar bis Quartarstruktur multipass RezeptorIsoformen Long Short CB1bBezeichnerGen Name CNR1Externe IDs OMIM 114610 UniProt P21554VorkommenHomologie Familie Cannabinoid receptorsUbergeordnetes Taxon EuteleostomiOrthologeMensch HausmausEntrez 1268 12801Ensembl ENSG00000118432 ENSMUSG00000044288UniProt P21554 P47746Refseq mRNA NM 001160226 NM 007726Refseq Protein NP 001153698 NP 031752Genlocus Chr 6 88 14 88 17 Mb Chr 4 33 92 33 95 MbPubMed Suche 1268 12801 source source source source source source source source Video Das Endocannabinoid System mit CB1 und die Wirkung von THC Inhaltsverzeichnis 1 Genetik 2 Funktionen 3 Liganden 4 Siehe auch 5 Literatur 6 Weblinks 7 EinzelnachweiseGenetik BearbeitenDer CNR1 wird auf dem Chromosomenabschnitt 6q14 q15 kodiert und wird in ein 472 Aminosauren grosses Protein transkribiert Es sind Polymorphismen beschrieben die mit unterschiedlicher Anfalligkeit fur Suchtsymptome nach kurzzeitigem Cannabiskonsum 1 schwerer Alkoholabhangigkeit 2 oder bestimmten Formen der Schizophrenie 3 einhergehen konnen Funktionen BearbeitenDie endogenen Cannabinoide wie z B Anandamid beeinflussen wahrend der Hirnentwicklung die Wanderung und Vernetzung der Nervenzellen Sie werden bei Stress vermehrt im Mittelhirn ausgeschuttet und bewirken uber den CNR1 eine opiatunabhangige stressinduzierte Analgesie Schmerzhemmung Ferner werden uber ihn folgende Wirkungen vermittelt Hypothermie Minderung von Entzugssymptomatiken Suchtverhalten vermehrter Appetit neuroprotektive Wirkungen nach Hirnverletzungen Verdrangung unangenehmer Erinnerungen Angstminderung Verminderung der Knochenmasse Die chronische Administration von D9 THC vermindert die Langzeit Potenzierung im Gehirn und fuhrt durch eine reduzierte Expression von Glutamatrezeptoren und eine Reduktion von phosphoryliertem CREB zu einer beeintrachtigten synaptischen Plastizitat im Hippocampus 4 Die Aktivitat des Cannabinoid Rezeptor 1 wird in Tierversuchen an Mausen und Ratten durch Pregnenolon einem Prohormon von Progesteron blockiert Pregnenolon wurde somit als Antagonist wirken 5 6 Liganden BearbeitenCB1 Affinitat Ki CB1 Wirkung CB2 Affinitat Ki CB2 Wirkung Vorkommen Herkunft QuelleAnandamid 78 nM Vollagonist 370 nM Partialagonist endogen vierfach ungesattigten Fettsaure 7 2 Arachidonylglycerol 2 AG 58 3 oder 470 nM Vollagonist 145 nM Vollagonist endogen 8 9 2 Arachidonylglycerylether 2 AGE Noladinather 21 nM Vollagonist 480 nM Vollagonist endogen HU 210 0 41 nM Vollagonist exogen synthetisch 7 10 AM 1221 52 3 nM Agonist 0 28 nM Agonist exogen synthetisch 11 AM 1235 1 5 nM Agonist 20 4 nM Agonist exogen synthetisch 12 AM 2232 0 28 nM Agonist 1 48 nM Agonist exogen synthetisch 12 AM 2201 1 0 nM Vollagonist exogen synthetisch 11 JWH 007 9 0 nM Agonist 2 94 nM Agonist exogen synthetisch 13 JWH 015 383 nM Agonist 13 8 nM Agonist exogen synthetisch 13 JWH 018 9 0 5 0 nM Vollagonist 2 94 2 65 nM Vollagonist exogen synthetisch 14 JWH 019 Agonist exogen synthetisch JWH 073 8 9 nM Partialagonist exogen synthetisch 8 JWH 122 0 69 nM Vollagonist exogen synthetisch 15 CP 47 497 2 1 nM Agonist exogen synthetisch 16 17 18 CP 55 940 2 6 nM Agonist exogen synthetisch 7 D9 Tetrahydrocannabinol 10 nM Partialagonist 24 nM Partialagonist exogen Hanfpflanze Cannabis 19 Cannabidiol Agonist Antagonist exogen Hanfpflanze 20 Yangonin 720 nM Agonist exogen Kavapflanze Piper methysticum 21 Epigallocatechin 3 O gallat EGCG 33 6 mM Agonist gt 50 mM exogen Teepflanze Camellia sinensis 22 Epigallocatechin EGC 35 7 mM Agonist exogen Teepflanze 22 Epicatechin 3 O gallat ECG 47 3 mM Agonist exogen Teepflanze 22 Rimonabant Antagonist exogen synthetischIbipinabant SLV319 BMS 646 256 Antagonist 23 Otenabant CP 945 598 Antagonist 24 Pregnenolon Antagonist endogen Prohormon von ProgesteronD8 Tetrahydrocannabivarin Antagonist 25 Cannabigerol Antagonist 26 Virodhamin Antagonist 27 UR 144 150 nM Vollagonist 1 8 nM Vollagonist exogen synthetisch 28 N Arachidonoyldopamin NADA 250 nM Agonist 12 µM endogen 9 Siehe auch BearbeitenCannabinoid Rezeptor 2 Cannabis und Cannabinoide als ArzneimittelLiteratur BearbeitenG A Thakur S P Nikas A Makriyannis CB1 cannabinoid receptor ligands In Mini Reviews in Medicinal Chemistry Band 5 Nummer 7 Juli 2005 S 631 640 PMID 16026309 Review Weblinks BearbeitenCNR1 auf Gene CNR1 auf KEGG Eintrag bei IUPHAREinzelnachweise Bearbeiten C J Hopfer S E Young u a Cannabis receptor haplotype 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239013385