Lansoprazol

Lansoprazol (INN) ist eine chemische Verbindung und ein Arzneistoff, der gegen Sodbrennen (wie es beispielsweise mit einer Speiseröhrenentzündung (Ösophagitis) einhergehen kann) eingesetzt wird. Er vermindert die Salzsäureproduktion im Magen, so dass der pH-Wert des Magensafts ansteigt. Lansoprazol wirkt als Protonenpumpenhemmer, indem die Protonen-Kalium-Pumpe der Fundusdrüsen blockiert wird. Lansoprazol wird als Medikament unter vielen verschiedenen Handelsnamen verkauft.

Strukturformel
Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Name	Lansoprazol
Andere Namen	2-({[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluorethoxy)-2-pyridinyl]methyl}sulfinyl)-1H-benzimidazol (IUPAC) 2-[(RS)-({[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridin-2-yl]methyl}sulfinyl)]-1H-benzimidazol Dexlansoprazol (INN) oder (+)-Lansoprazol (R-Enantiomer) Levolansoprazol (INN) oder (−)-Lansoprazol (S-Enantiomer)
Summenformel	C16H14F3N3O2S
Kurzbeschreibung	farblose Kristalle weißes oder bräunliches Pulver polymorph
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 103577-45-3 EG-Nummer (Listennummer) 645-308-1 ECHA-InfoCard 100.173.220 PubChem 3883 ChemSpider 3746 DrugBank DB00448 Wikidata Q254296
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A02BC03
Wirkstoffklasse	Protonenpumpenhemmer, Ulkustherapeutika
Wirkmechanismus	Hemmung der Protonen-Kalium-Pumpe
Eigenschaften
Molare Masse	369,36 g·mol^−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	168–170 °C (Zersetzung)
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser, löslich in wasserfreiem Ethanol, sehr wenig löslich in Acetonitril
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung H- und P-Sätze H: 315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​305+351+338
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Geschichte

Lansoprazol wurde 1984 von Takeda Pharmaceutical patentiert und wird seit 1992 in der Medizin angewendet. Es trug den Entwicklungsnamen AG 1749. Das ursprüngliche Patent ist mittlerweile erloschen; es wurden aber bezüglich der Formulierungen neue Patente angemeldet.

Stereochemie

Das Molekül beinhaltet genau ein Stereozentrum, welches am Schwefel-Atom lokalisiert ist (das übrige freie Elektronenpaar fungiert aus Sicht der Stereochemie als vierte Bindung). Der Arzneistoff Lansoprazol ist ein Racemat, wobei die Enantiomere auch als Dexlansoprazol (R) und Levolansoprazol (S) bezeichnet werden.

Gewinnung und Darstellung

Lansoprazol wurde erstmals 1990 von Kubo et al. synthetisiert. Als Edukt wird [3-Methyl-4-(2,2,2-trifluorethoxy)-2-pyridinyl]methanol eingesetzt. Der Alkohol wird mit Thionylchlorid in Chloroform in situ in ein Chlorid umgewandelt und dieses dann mit 2-Mercaptobenzimidazol im Basischen (Natriummethanolat in Methanol) nucleophil substituiert. Der zweite Schritt ist die Oxidation des Thioethers zum Sulfoxid mit meta-Chlorperbenzoesäure in Chloroform. Das Produkt kann zur Aufreinigung aus einem Gemisch aus Aceton, Diethylether und n-Hexan – im Laborjargon „angeschärftes Lösungsmittel“ genannt – umkristallisiert werden.

Synthese von Lansoprazol

Anwendung

Die Indikation ist ein endoskopisch oder radiographisch bestätigtes Magengeschwür, sowie die damit in Verbindung stehende Infektion durch Helicobacter pylori. Üblich in diesem Anwendungsgebiet ist die Kombination mit Amoxicillin und / oder Clarithromycin. Sowohl als akute Medikation als auch zur Nachbehandlung der Geschwüre wird Lansoprazol eingesetzt. Daneben kommt es auch bei gastroösophagealem Reflux und beim Zollinger-Ellison-Syndrom zum Einsatz. Bei letzterem ist in der Regel eine längere Behandlung notwendig.

Lansoprazol wird oral eingenommen. Die Wirkung setzt in wenigen Stunden ein und hält bis zu mehreren Tagen an. Um Komplikationen vorzubeugen sollte eine möglichst kurze Behandlungsdauer mit möglichst geringer Dosierung gewählt werden. Eine typische Dosierung ist einmal täglich 15–30 mg.

Anwendungsbeschränkungen

Die Kontraindikationen beschränken sich im Wesentlichen auf die Unverträglichkeit der Arznei oder eines Bestandteils der Formulierung. Die Sicherheit der Anwendung bei Schwangeren und während des Stillens ist unklar.

Nebenwirkungen

Schwere

• Antibiotika-vermittelte Diarrhö (Clostridium difficile)
• Osteoporose (bei zu langer Behandlung)
• Hypomagnesiämie
• Pneumonie

Häufige

• Obstipation
• Bauchschmerz
• Übelkeit

Unregelmäßig

• Xerostomie
• Insomnie
• Somnolenz
• Effloreszenz
• Pruritus

Seltene und sehr seltene

Hierunter sind folgende beschrieben:

• Geschmacksstörungen
• Fehlfunktionen der Leber
• peripheres Ödem, Quincke-Ödem, Anaphylaxie
• Bronchospasmus
• Photosensibilität
• Fieber, Schweißausbrüche
• Depression
• Interstitielle Nephritis
• Leukopenie
• Leukozytose
• Panzytopenie
• Thrombozytopenie
• Arthralgie
• Myalgie
• Erythrodermie
• Stevens-Johnson-Syndrom
• Lyell-Syndrom
• Hautblasen

Wechselwirkungen

Lansoprazol wechselwirkt mit Theophyllin, mit Stoffen des Antipyrin-Typs und möglicherweise mit der hormonellen Empfängnisverhütung.

Handelspräparate

• Monopräparate: Agopton (D, A), Lanzor (F), Lansox (I), Limpidex (I), Ogast (F), Prevacid (USA), Takepron (J), Zoton (Australien, (I))
• Kombination mit Clarithromycin und Amoxicillin: PrevPac (USA, a.H.)

Einzelnachweise

1. INN Recommended List 55, World Health Organisation (WHO), 9. März 2006.
2. K. Kubo, K. Oda, T. Kaneko, H. Satoh, A. Nohara: Synthesis of 2-[[(4-fluoroalkoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazoles as antiulcer agents. In: Chemical and Pharmaceutical Bulletin. Band 38, Nr. 10, 1990, S. 2853–2858, doi:10.1248/cpb.38.2853. 
3. Monographie „Lansoprazol“, European Pharmacopoeia 10th Edition (Ph. Eur. 10.0), EDQM Council of Europe, 2019.
4. Datenblatt Lansoprazole bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 1. Mai 2022 (PDF).
5. INN Recommended List 29, World Health Organisation (WHO), 9. Oktober 1978.
6. In: Drugs.com. Archiviert vom Original am 1. Mai 2022; abgerufen am 1. Mai 2022 (englisch). 
7. In: Therapeutics Initiative. Archiviert vom Original am 1. Mai 2022; abgerufen am 1. Mai 2022 (englisch). 
8. J. Fischer, C. R. Ganellin: Analogue-based Drug Discovery. Hrsg.: John Wiley & Sons. 2006, ISBN 978-3-527-60749-5, S. 445. 
9. J. Fischer, C. R. Ganellin: Analogue-based Drug Discovery. Hrsg.: John Wiley & Sons. 2006, ISBN 978-3-527-60749-5, S. 102. 
10. In: Drugs.com. Archiviert vom Original am 3. Mai 2022; abgerufen am 3. Mai 2022 (englisch). 
11. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Dexlansoprazol: CAS-Nummer: 138530-94-6, EG-Nummer: 688-930-9, ECHA-InfoCard: 100.215.667, PubChem: 9578005, ChemSpider: 7852369, DrugBank: DB05351, Wikidata: Q5268339. (2-[(R)-{[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridin-2-yl]methan}sulfinyl]-1H-benzimidazol, (R)-(+)-Lansoprazol).
12. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Levolansoprazol: CAS-Nummer: 138530-95-7, PubChem: 9578006, ChemSpider: 7852370, Wikidata: Q27277903. (2-[(S)-{[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridin-2-yl]methan}sulfinyl]-1H-benzimidazol, (S)-(–)-Lansoprazol).
13. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu [3-Methyl-4-(2,2,2-trifluorethoxy)-2-pyridinyl]methanol: CAS-Nummer: 103577-66-8, EG-Nummer: 428-200-7, ECHA-InfoCard: 100.102.659, GESTIS-Stoffdatenbank: 535895, PubChem: 11229760, ChemSpider: 9404808, Wikidata: Q72485383.
14. B. I. Hirschowitz, J. Mohnen, S. Shaw: Long-term treatment with lansoprazole for patients with Zollinger-Ellison syndrome. In: Alimentary Pharmacology and Therapeutics. Band 10, Nr. 4, 1996, S. 507–522, doi:10.1046/j.1365-2036.1996.10152000.x. 
15. Rote Liste® Service GmbH (Hrsg.): ROTE LISTE 2022. Band 62. Rote Liste® Service GmbH, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-946057-74-1, S. 1021–1022. 
16. In: Drugs.com. 1. Mai 2022, archiviert vom Original am 1. Mai 2022; abgerufen am 1. Mai 2022 (englisch). 
17. In: DailyMed. Archiviert vom Original am 1. Mai 2022; abgerufen am 1. Mai 2022 (englisch). 
18. U. A. Meyer: Metabolic interactions of the proton-pump inhibitors lansoprazole, omeprazole and pantoprazole with other drugs. Band 8, 1996, S. 21–25, doi:10.1097/00042737-199610001-00005.