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Actinomycin D oder Dactinomycin Handelsnamen Lyovac Cosmegen Cosmegen EU Hersteller MSD ist ein Zytostatikum zur Behandl

Actinomycin D

Actinomycin D oder Dactinomycin (Handelsnamen Lyovac-Cosmegen, Cosmegen (EU); Hersteller: MSD) ist ein Zytostatikum zur Behandlung von Krebserkrankungen. Es gehört zur Gruppe der zytotoxischen Antibiotika (genannt auch Tumorantibiotika). Seine antineoplastische Wirkung wird durch die Bindung an DNA vermittelt, wo Actinomycin D die RNA-Synthese hemmt.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname Actinomycin D
Andere Namen
  • Dactinomycin
  • ACTO-D
  • ACTD
  • Dactinomycin D
  • Oncostatin K
  • Actinomycin IV
  • Meractinomycin
  • Actinomycin 7
  • 2-Amino-4,6-dimethyl-3-oxo-N,N′-bis[(3R,6S,7R,10S,16S)7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-3,10-di(propan-2-yl)-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadec-6-yl]phenoxazin-1,9-dicarboxamid (IUPAC)
Summenformel C62H86N12O16
Kurzbeschreibung

roter, geruchloser Feststoff

Externe Identifikatoren/Datenbanken
Arzneistoffangaben
ATC-Code

L01DA01

Wirkstoffklasse

Zytostatikum

Wirkmechanismus

DNA-Interkalator

Eigenschaften
Molare Masse 1255,42 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

241,5–243 °C (Zersetzung)

Löslichkeit

schwer in Wasser (40 g·l−1 bei 10 °C)

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung

Gefahr

H- und P-Sätze H: 300
P: 301+310+330
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Pharmakologische Informationen
Verabreichungsart intravenös (i.v.)
Bioverfügbarkeit keine orale Gabe möglich (giftig).
Metabolismus unwesentlich.
Wechselwirkungen Strahlentherapie Wirkung Actinomycin D
Halothan,
Enfluran,
Isofluran		 Wirkung Actinomycin D
Andere Zytostatika Wirkung Actinomycin D
Ausscheidung Urin & Stuhl: 30 % der Substanz binnen 1 Woche nach Gabe.
Inkompatibilität Benzylalkohol Ausfällung.
Filgrastim (G-CSF) Ausfällung.
Riboflavin Ausfällung.
Klinische Informationen
Indikation(en) Kinder Nephroblastom (Wilms-Tumor),
Weichteilsarkome
Ewing-Sarkom
Rhabdomyosarkom
Erwachsene Ewing-Sarkom
Weichteilsarkome
Hodenkarzinom
Chorionkarzinom
Kaposi-Sarkom
Nebenwirkungen Venookklusive Erkrankung Leber (VOD).
Übelkeit. Erbrechen. Anorexie.
Leukopenie (Neutropenie). Thrombopenie. Anämie.
Mukositis (Schmerzen, Durchfall). Alopezie
Hautreizung (besonders nach Bestrahlung)
Kontraindikation(en) Schwangerschaft. Stillzeit. Impfungen (Lebendimpfstoffe). Die gleichzeitige Anwendung von Actinomycin D und Strahlentherapie ist kontraindiziert.
Zulassungsstatus
  Deutschland USA EU
Zulassungsdatum 1. Dezember 1966 12. Oktober 1964 --.--.----
Status Apothekenpflichtig. Rezeptpflichtig.

Herkunft und Herstellung Bearbeiten

Actinomycin D, aus der Gruppe der Actinomycine, ist ein Peptid-Antibiotikum aus Streptomyces parvulus. Es besteht aus zwei cyclischen Peptiden, die über eine oxidierte Phenoxazin-Einheit miteinander verbunden sind.

Wirkungsmechanismus Bearbeiten

Actinomycin D wirkt als Interkalator der DNA. In ein einfaches Vergleichsbild übertragen bedeutet dies, dass Actinomycin D den Reißverschluss DNA blockiert, so dass dieser nicht geöffnet werden kann. Ohne Öffnung ist ein normaler Gebrauch der DNA nicht möglich. Alle Zellen, welche DNA enthalten, werden durch die Wirkungen des Actinomycin D betroffen. Lediglich die Gehirnzellen und Zellen des Rückenmarks sind durch die Blut-Hirn-Schranke vor den Wirkungen des Actinomycin D geschützt. Dies bedeutet auch, dass Krebserkrankungen im Gehirn und im Rückenmark durch Actinomycin D nicht behandelt werden können.

In niedrigen Dosierungen hemmt Actinomycin D die DNA-abhängige RNA-Synthese durch Interkalation (Einhängen und Vernetzung) der Guanin-Nukleotide der DNA. Für die Anlagerung von Actinomycin D an die DNA spielt das asymmetrische Phenoxazon eine wichtige Rolle, weil dieser Bestandteil sich spezifisch an die mit Guanin- und Cytosin-Nukleotid reichen (GC-rich) Stellen der DNA bindet. Durch die Bindung an die DNA wird die DNA-abhängige RNA-Polymerase blockiert: Die Bildung von mRNA unterbleibt und die Proteinproduktion sinkt ab. Bei höherer Dosierung wird durch Actinomycin D auch die DNA-Replikation gehemmt. Hierbei wird die DNA-Polymerase in ihrer Aktivität blockiert. Verbindungen innerhalb eines einzelnen DNA-Strangs, zwischen zwei DNA-Strängen sowie zwischen DNA und Proteinen kommen vor.

Actinomycin D ist in seiner Wirkung nicht an eine bestimmte Phase des Zellzyklus gebunden. Allerdings gibt es experimentelle Hinweise an menschlichen Leukämiezellinien, dass Actinomycin D besonders in der S- und G2-Phase des Zellzyklus aktiv ist. Hieraus wurde gefolgert, dass die Topoisomerase II eine Rolle bei der Actinomycin D Wirkung besitzen dürfte.

Pharmakokinetik Bearbeiten

Actinomycin D wird nach intravenöser Gabe von Knochenmarkzellen und Tumorzellen aufgenommen. Auch in anderen inneren Organen und Geweben lässt sich Actinomycin D nachweisen. Die mediane Spitzenkonzentration von 25,1 ng/ml bei einer Dosierung von 0,7–1,5 mg/m2 Körperoberfläche (KOF) tritt 15 Minuten nach Gabe auf. In roten Blutkörperchen findet sich wenig Actinomycin D. Actinomycin D überwindet nicht die Blut-Hirn-Schranke. Eine Wirksamkeit im Gehirn bzw. Zentralnervensystem ist somit sehr unwahrscheinlich. Die mediane Expositionsdauer beträgt 2,67 mg/l×min (Spanne 1,12–4,90 mg/l×min). Die maximale Konzentration (Cmax) und die Area Under Curve (AUC) hängen von der Dosis ab. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 40 kg ist die AUC höher, was gegebenenfalls mit einem höheren Toxizitätsrisiko korreliert. Die Plasmaproteinbindung von Actinomycin D beträgt ca. 5 %.

30 % einer Dosis werden innerhalb einer Woche über den Urin und Stuhl ausgeschieden, 15 % allein im Urin. Die terminale Plasmahalbwertzeit ist mit 36 Stunden ermittelt worden. Bei Funktionseinschränkungen der Leber kann die Plasmahalbwertzeit deutlich länger als 36 Stunden sein. Actinomycin D kann oral aufgrund seiner stark reizenden Eigenschaften nicht aufgenommen werden. Es steht daher auch nicht als Saft oder Tabletten zur Verfügung.

Wechselwirkungen (Interaktionen) Bearbeiten

Anwendungsgebiete Bearbeiten

Actinomycin D wird zur antineoplastischen Therapie von soliden Tumoren bzw. Krebserkrankungen verwendet.

Es findet derzeit keine Anwendung zur Behandlung von Leukämien und/oder Lymphomen. Darüber hinaus wird es auch nicht als Immunsuppressivum bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen verwendet. Allerdings gibt es Hinweise dafür, dass Actinomycin D bei CLL von Vorteil sein könnte.

Erwachsene Bearbeiten

Kinder und Jugendliche Bearbeiten

Die gegenwärtige (2006) Standardbehandlung in Europa entsprechend der Euro-E.W.I.N.G 99-Therapieoptimierungsstudie sieht eine Behandlung mit Actinomycin D in der postoperativen Chemotherapie vor (nach Entfernung des Tumors). Actinomycin D wird dabei immer im Rahmen der VAC- (Vincristin, Actinomycin D, Cyclophosphamid) und VAI-Blöcke (Vincristin, Actinomycin D, Ifosfamid) verabreicht. Wegen der Verstärkung der Nebenwirkungen der Strahlentherapie darf Actinomycin D nicht parallel zu einer Strahlentherapie verabreicht werden.

Nebenwirkungen Bearbeiten

Aufgrund seiner Giftigkeit sind die Bestimmungen zum Umgang mit Zytostatika besonders strikt einzuhalten. Der Kontakt mit Actinomycin D sollte wo immer möglich vermieden werden. Dies gilt auch für die Einatmung von Pulver bzw. für den Kontakt von Actinomycin D mit den Augen. Mit Actinomycin D kontaminierte Haut oder die Augen sind sofort für 15 Minuten mit Wasser oder Kochsalzlösung zu spülen.

Die mit der Leukopenie auftretende Lymphopenie erhöht das Risiko von schweren Virusinfektionen.

Besonders bei vorangegangener Bestrahlung der Leber (beispielsweise im Rahmen der Therapie eines rechtsseitigen Nephroblastoms) ist die Wahrscheinlichkeit des Auftretens eines Lebenschadens deutlich erhöht. Im Falle des Nephroblastoms (rechtsseitig, Seite der Leber) gilt daher, dass bis zu zwei Monaten nach Bestrahlung keine Gabe von Actinomycin D erfolgen soll.

Historisches Bearbeiten

Die Erstbeschreibung von Actinomycin D erfolgte 1949. Die Beschreibung einer kontrollierten Synthese als Grundlage einer industriellen Produktion wurde 1959 publiziert. 1959 wurde die erste Untersuchung publiziert, welche sich mit dem Einsatz von Actinomycin D bei Tumorerkrankungen von Kindern befasste. Giulio D'Angio beschrieb erstmals die Wirkungsverstärkung von Röntgenstrahlung durch Actinomycin D. Im gleichen Jahr erfolgte auch die Beschreibung der teratogenen Effekte von Actinomycin D. Der erste Einsatz von Actinomycin D bei Lymphomen (Retikulosarkom) wurde ebenfalls 1959 veröffentlicht.

Actinomycin D wurde ursprünglich als Antibiotikum entwickelt. Aufgrund seiner ausgeprägten Giftigkeit kam ein Einsatz zur Behandlung bakterieller Infektionen nicht in Frage.

Siehe auch Bearbeiten

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ Eintrag zu Dactinomycin in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 23. Januar 2020. (JavaScript erforderlich)
  2. ABDA-Datenbank (Stand 11. Juni 2008) der DIMDI
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  7. EURO-E.W.I.N.G.-99 Studie kinderkrebsinfo.de
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Veröffentlichungsdatum:
Actinomycin D oder Dactinomycin Handelsnamen Lyovac Cosmegen Cosmegen EU Hersteller MSD ist ein Zytostatikum zur Behandlung von Krebserkrankungen Es gehort zur Gruppe der zytotoxischen Antibiotika genannt auch Tumorantibiotika Seine antineoplastische Wirkung wird durch die Bindung an DNA vermittelt wo Actinomycin D die RNA Synthese hemmt StrukturformelAllgemeinesFreiname Actinomycin DAndere Namen Dactinomycin ACTO D ACTD Dactinomycin D Oncostatin K Actinomycin IV Meractinomycin Actinomycin 7 2 Amino 4 6 dimethyl 3 oxo N N bis 3R 6S 7R 10S 16S 7 11 14 trimethyl 2 5 9 12 15 pentaoxo 3 10 di propan 2 yl 8 oxa 1 4 11 14 tetrazabicyclo 14 3 0 nonadec 6 yl phenoxazin 1 9 dicarboxamid IUPAC Summenformel C62H86N12O16Kurzbeschreibung roter geruchloser Feststoff 1 Externe Identifikatoren DatenbankenCAS Nummer 50 76 0EG Nummer 200 063 6ECHA InfoCard 100 000 058PubChem 457193ChemSpider 10482167DrugBank DB00970Wikidata Q186127ArzneistoffangabenATC Code L01DA01Wirkstoffklasse ZytostatikumWirkmechanismus DNA InterkalatorEigenschaftenMolare Masse 1255 42 g mol 1Aggregatzustand festSchmelzpunkt 241 5 243 C Zersetzung 1 Loslichkeit schwer in Wasser 40 g l 1 bei 10 C 1 SicherheitshinweiseBitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht fur Arzneimittel Medizinprodukte Kosmetika Lebensmittel und Futtermittel beachtenGHS Gefahrstoffkennzeichnung 1 GefahrH und P Satze H 300P 301 310 330 1 Soweit moglich und gebrauchlich werden SI Einheiten verwendet Wenn nicht anders vermerkt gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen Pharmakologische InformationenVerabreichungsart intravenos i v Bioverfugbarkeit keine orale Gabe moglich giftig Metabolismus unwesentlich Wechselwirkungen Strahlentherapie Wirkung Actinomycin DHalothan Enfluran Isofluran Wirkung Actinomycin DAndere Zytostatika Wirkung Actinomycin DAusscheidung Urin amp Stuhl 30 der Substanz binnen 1 Woche nach Gabe Inkompatibilitat Benzylalkohol Ausfallung Filgrastim G CSF Ausfallung Riboflavin Ausfallung Klinische InformationenIndikation en Kinder Nephroblastom Wilms Tumor WeichteilsarkomeEwing SarkomRhabdomyosarkomErwachsene Ewing SarkomWeichteilsarkomeHodenkarzinomChorionkarzinomKaposi SarkomNebenwirkungen Venookklusive Erkrankung Leber VOD Ubelkeit Erbrechen Anorexie Leukopenie Neutropenie Thrombopenie Anamie Mukositis Schmerzen Durchfall AlopezieHautreizung besonders nach Bestrahlung Kontraindikation en Schwangerschaft Stillzeit Impfungen Lebendimpfstoffe Die gleichzeitige Anwendung von Actinomycin D und Strahlentherapie ist kontraindiziert Zulassungsstatus Deutschland USA EUZulassungsdatum 1 Dezember 1966 2 12 Oktober 1964 Status Apothekenpflichtig Rezeptpflichtig Inhaltsverzeichnis 1 Herkunft und Herstellung 2 Wirkungsmechanismus 3 Pharmakokinetik 4 Wechselwirkungen Interaktionen 5 Anwendungsgebiete 5 1 Erwachsene 5 2 Kinder und Jugendliche 6 Nebenwirkungen 7 Historisches 8 Siehe auch 9 Weblinks 10 EinzelnachweiseHerkunft und Herstellung BearbeitenActinomycin D aus der Gruppe der Actinomycine ist ein Peptid Antibiotikum aus Streptomyces parvulus Es besteht aus zwei cyclischen Peptiden die uber eine oxidierte Phenoxazin Einheit miteinander verbunden sind Wirkungsmechanismus BearbeitenActinomycin D wirkt als Interkalator der DNA In ein einfaches Vergleichsbild ubertragen bedeutet dies dass Actinomycin D den Reissverschluss DNA blockiert so dass dieser nicht geoffnet werden kann Ohne Offnung ist ein normaler Gebrauch der DNA nicht moglich Alle Zellen welche DNA enthalten werden durch die Wirkungen des Actinomycin D betroffen Lediglich die Gehirnzellen und Zellen des Ruckenmarks sind durch die Blut Hirn Schranke vor den Wirkungen des Actinomycin D geschutzt Dies bedeutet auch dass Krebserkrankungen im Gehirn und im Ruckenmark durch Actinomycin D nicht behandelt werden konnen In niedrigen Dosierungen hemmt Actinomycin D die DNA abhangige RNA Synthese durch Interkalation Einhangen und Vernetzung der Guanin Nukleotide der DNA Fur die Anlagerung von Actinomycin D an die DNA spielt das asymmetrische Phenoxazon eine wichtige Rolle weil dieser Bestandteil sich spezifisch an die mit Guanin und Cytosin Nukleotid reichen GC rich Stellen der DNA bindet 3 Durch die Bindung an die DNA wird die DNA abhangige RNA Polymerase blockiert Die Bildung von mRNA unterbleibt und die Proteinproduktion sinkt ab Bei hoherer Dosierung wird durch Actinomycin D auch die DNA Replikation gehemmt Hierbei wird die DNA Polymerase in ihrer Aktivitat blockiert Verbindungen innerhalb eines einzelnen DNA Strangs zwischen zwei DNA Strangen sowie zwischen DNA und Proteinen kommen vor Actinomycin D ist in seiner Wirkung nicht an eine bestimmte Phase des Zellzyklus gebunden Allerdings gibt es experimentelle Hinweise an menschlichen Leukamiezellinien dass Actinomycin D besonders in der S und G2 Phase des Zellzyklus aktiv ist 4 Hieraus wurde gefolgert dass die Topoisomerase II eine Rolle bei der Actinomycin D Wirkung besitzen durfte Pharmakokinetik BearbeitenActinomycin D wird nach intravenoser Gabe von Knochenmarkzellen und Tumorzellen aufgenommen Auch in anderen inneren Organen und Geweben lasst sich Actinomycin D nachweisen Die mediane Spitzenkonzentration von 25 1 ng ml bei einer Dosierung von 0 7 1 5 mg m2 Korperoberflache KOF tritt 15 Minuten nach Gabe auf In roten Blutkorperchen findet sich wenig Actinomycin D Actinomycin D uberwindet nicht die Blut Hirn Schranke Eine Wirksamkeit im Gehirn bzw Zentralnervensystem ist somit sehr unwahrscheinlich Die mediane Expositionsdauer betragt 2 67 mg l min Spanne 1 12 4 90 mg l min Die maximale Konzentration Cmax und die Area Under Curve AUC hangen von der Dosis ab Bei Patienten mit einem Korpergewicht von weniger als 40 kg ist die AUC hoher was gegebenenfalls mit einem hoheren Toxizitatsrisiko korreliert 5 Die Plasmaproteinbindung von Actinomycin D betragt ca 5 30 einer Dosis werden innerhalb einer Woche uber den Urin und Stuhl ausgeschieden 15 allein im Urin Die terminale Plasmahalbwertzeit ist mit 36 Stunden ermittelt worden Bei Funktionseinschrankungen der Leber kann die Plasmahalbwertzeit deutlich langer als 36 Stunden sein Actinomycin D kann oral aufgrund seiner stark reizenden Eigenschaften nicht aufgenommen werden Es steht daher auch nicht als Saft oder Tabletten zur Verfugung Wechselwirkungen Interaktionen BearbeitenBestrahlung Die gleichzeitige Anwendung von Bestrahlung und Actinomycin D fuhrt zu einer Wirkungsverstarkung von Actinomycin D in den bestrahlten Korpergeweben Die bestrahlte Haut kann nach Gabe von Actinomycin D erroten und schmerzhaft verandert sein Dies geschieht auch dann wenn zwischen der Bestrahlung und Actinomycin D Gabe kein ausreichender zeitlicher Abstand eingehalten worden ist Bei Bestrahlung der Leber beispielsweise bei einem rechtsseitigen Nephroblastom treten Schadigungen der Leber haufiger und schwerwiegender auf als bei alleiniger Actinomycin D Behandlung Gleiches gilt fur die Schleimhaute von Mund Speiserohre und Darm Sind Teile dieser Schleimhaute vor Actinomycin D Gabe bestrahlt worden so ist die Schleimhautschadigung Mukositis verursacht durch Actinomycin D zumeist ausgepragter und schwerer im Vergleich zu alleinigen Gabe von Actinomycin D Inhalationsnarkotika Die gleichzeitige Anwendung von halogenierten Inhalationsnarkotika wie Halothan Isofluran und Enfluran fuhrt zu einer Wirkungsverstarkung von Actinomycin D Der Mechanismus hierfur ist nicht geklart Andere Zytostatika Andere Zytostatika konnen die Wirkungen und Nebenwirkungen von Actinomycin D verstarken Anwendungsgebiete BearbeitenActinomycin D wird zur antineoplastischen Therapie von soliden Tumoren bzw Krebserkrankungen verwendet Es findet derzeit keine Anwendung zur Behandlung von Leukamien und oder Lymphomen Daruber hinaus wird es auch nicht als Immunsuppressivum bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen verwendet Allerdings gibt es Hinweise dafur dass Actinomycin D bei CLL von Vorteil sein konnte 6 Erwachsene Bearbeiten Ewing Sarkom Actinomycin D wird bei der Behandlung des Ewing Sarkoms im Rahmen einer Kombinationschemotherapie mit den Zytostatika Vincristin Adriamycin und Ifosfamid eingesetzt Es bildet mit diesen Zytostatika den VAIA Block welcher sich als wirksam bei der Behandlung des Ewing Sarkoms erwiesen hat Der VAIA Block kann durch Hinzunahme von Etoposid zum EVAIA Block erweitert werden Auch wirksam ist der VACA Block Hier ist das Ifosfamid gegen Cyclophosphamid getauscht Weichteilsarkom Actinomycin D wird bei der Behandlung von Weichteilsarkomen wie Rhabdomyosarkom Leiomyosarkom Synovialsarkom und andere Tumorarten im Rahmen von Kombinationschemotherapien eingesetzt Im Wesentlichen entsprechen die Kombinationschemotherapien denjenigen welche beim Ewing Sarkom zum Einsatz kommen vor allem VAI VAC VAIA und VACA Kinder und Jugendliche Bearbeiten Nephroblastom Wilms Tumor Actinomycin D ist eines der wesentlichen Zytostatika in der Behandlung des Nephroblastoms Wilms Tumor im Kindes und Jugendalter Seine Wirksamkeit beim Nephroblastom wurde wiederholt in mehreren Studien international bewiesen Insbesondere die Kombination von Actinomycin D mit Vincristin bzw die Kombination mit Vincristin und Adriamycin Doxorubicin haben sich als sehr effektiv in der Bekampfung des Nephroblastoms erwiesen Ewing Sarkom Actinomycin D wurde im Protokoll EICESS 92 bei der Behandlung des Ewing Sarkoms im Rahmen einer Kombinationschemotherapie mit den Zytostatika Vincristin Adriamycin und Ifosfamid eingesetzt es bildet mit diesen Zytostatika den VAIA Block welcher sich als wirksam bei der Behandlung des Ewing Sarkoms erwiesen hat Der VAIA Block kann durch Hinzunahme von Etoposid zum EVAIA Block erweitert werden Auch wirksam ist der VACA Block Hier ist das Ifosfamid gegen Cyclophosphamid getauscht Die gegenwartige 2006 Standardbehandlung in Europa entsprechend der Euro E W I N G 99 Therapieoptimierungsstudie 7 sieht eine Behandlung mit Actinomycin D in der postoperativen Chemotherapie vor nach Entfernung des Tumors Actinomycin D wird dabei immer im Rahmen der VAC Vincristin Actinomycin D Cyclophosphamid und VAI Blocke Vincristin Actinomycin D Ifosfamid verabreicht Wegen der Verstarkung der Nebenwirkungen der Strahlentherapie darf Actinomycin D nicht parallel zu einer Strahlentherapie verabreicht werden Weichteilsarkome Actinomycin D wird bei der Behandlung von Weichteilsarkomen wie Rhabdomyosarkom Leiomyosarkom Synovialsarkom und andere Tumorarten im Rahmen von Kombinationschemotherapien eingesetzt Im Wesentlichen entsprechen die Kombinationschemotherapien denjenigen welche beim Ewing Sarkom zum Einsatz kommen vor allem VAIA und VACA Zusatzlich findet noch VAC Vincristin Actinomycin D und Cyclophosphamid Verwendung als Standardbehandlung mit guten Ansprechraten Bei Weichteilsarkomen mit gunstigem Risikoprofil Stadium I und gunstige Histologie Tumorart ist die Behandlung allein mit Vincristin und Actinomycin D effektiv Nebenwirkungen BearbeitenKnochenmarktoxizitat Leukopenie Thrombopenie Anamie Die dosisbegrenzende Nebenwirkung von Actinomycin D ist die Knochenmarktoxizitat Durch Einwirkung von Actinomycin D wird die Blutbildung behindert und unterdruckt Es resultiert nach Gabe von Actinomycin D vor allem eine Thrombopenie und Leukopenie Der Nadir Tiefpunkt der Anzahl von Blutkorperchen tritt 1 bis 2 Wochen nach Gabe auf Das Knochenmark und die Blutbildung erholen sich nach Actinomycin D Gabe binnen 2 bis 3 Wochen Zwar reichert sich Actinomycin D in roten Blutkorperchen Erythrozyten welche DNA frei sind nicht an allerdings erfolgt die Schadigung in der Entwicklungsstufe der Erythrozyten im Knochenmark wo diese noch DNA haltig sind Gewebereizung Actinomycin D ist hochgiftig Es schadigt bei unverdunntem Kontakt mit Haut und Weichteilgewebe diese schwer Es kann bei einer unabsichtlichen und nicht gewollten Verabreichung in das Bindegewebe neben die Vene zu schweren Haut und Bindegewebsreaktionen kommen Je nach verwendeter Menge bzw Dosis von Actinomycin D konnen die betroffenen Gewebe absterben Nekrose Besonders schwerwiegend ist diese Nebenwirkung dann wenn das betroffene Gebiet zuvor bestrahlt worden ist Auch wenn die Bestrahlung bereits vor Wochen abgeschlossen wurde konnen bestrahlte Gewebe nach Actinomycin D Gabe gereizt reagieren radiation recall Phanomen Aufgrund seiner Giftigkeit sind die Bestimmungen zum Umgang mit Zytostatika besonders strikt einzuhalten Der Kontakt mit Actinomycin D sollte wo immer moglich vermieden werden Dies gilt auch fur die Einatmung von Pulver bzw fur den Kontakt von Actinomycin D mit den Augen Mit Actinomycin D kontaminierte Haut oder die Augen sind sofort fur 15 Minuten mit Wasser oder Kochsalzlosung zu spulen Ubelkeit Erbrechen Appetitlosigkeit Das erstmalige Auftreten erfolgt 1 6 Stunden nach Actinomycin D Gabe Bei entsprechender psychologischer Konditionierung ist auch ein schnelleres Auftreten von Erbrechen und Ubelkeit moglich Die Dauer der Ubelkeit und des Erbrechens nach Actinomycin D Gabe kann 4 20 Stunden andauern Diese Nebenwirkung ist haufig mehr als 10 der behandelten Patienten betroffen Eine Behandlung idealerweise prophylaktisch mit Antiemetika wie Granisetron Tropisetron Ondansetron ist angezeigt Infektionen Durch die Leukopenie mit einhergehender Neutropenie ist die Anfalligkeit gegenuber Infektionen unter Therapie mit Actinomycin D erhoht Es kommt leichter zu bakterielle und mykotischen Pilze Infektionen Diese konnen geringfugig sein meistens handelt es sich aber um schwerwiegendere Infektionen wie Lungenentzundungen und Harnwegsinfektionen Die Immunabwehr kann durch die Leukopenie so geschwacht sein dass Blutvergiftungen Sepsis durch Bakterien Pilze oder Viren vorkommen konnen Diese sind lebensbedrohlich Die mit der Leukopenie auftretende Lymphopenie erhoht das Risiko von schweren Virusinfektionen Schleimhautschadigung Mukositis Actinomycin D bedingt eine ausgepragte Schadigung der Schleimhaute im Mund der Speiserohre und im Darm Die Merkmale der Schleimhautschadigung Mukositis sind dabei Schmerzen teilweise nur unter Verwendung von Morphin kontrollierbar und Durchfalle Letztere konnen bei ausgepragter Schadigung auch blutig sein Schleimhautschadigungen mit Durchfall und Schmerzen treten bei 30 aller mit Actinomycin D behandelten Patienten auf so dass diese Nebenwirkung sehr haufig ist Bei gleichzeitiger Anamie und Leberfunktionseinschrankung mit nachfolgender Gerinnungsstorungen kann bei blutigen Durchfallen eine schwere gefahrliche Blutung auftreten dies ist selten Leberschadigung Hepatotoxizitat Actinomycin D kann die Leber schadigen Neben einer geringfugigen und umkehrbaren Leberschadigung mit Anstieg der Transaminasen als Zeichen der giftigen Wirkung auf die Leberzellen kann es zu einer venosen okklusiven Leberkrankheit Venenverschlusskrankheit der Leber veno occlusive disease VOD der Leber kommen Hierbei thrombosieren aus nicht endgultig geklarter Ursache die Lebervenen insbesondere die kleineren und verursachen nachfolgend eine schwere Schadigung der Leber Diese VOD ist zwar umkehrbar in nicht wenigen Fallen kann eine Venenverschlusskrankheit der Leber jedoch in ein todliches akutes Leberversagen munden Besonders bei vorangegangener Bestrahlung der Leber beispielsweise im Rahmen der Therapie eines rechtsseitigen Nephroblastoms ist die Wahrscheinlichkeit des Auftretens eines Lebenschadens deutlich erhoht Im Falle des Nephroblastoms rechtsseitig Seite der Leber gilt daher dass bis zu zwei Monaten nach Bestrahlung keine Gabe von Actinomycin D erfolgen soll Karzinogenitat Mutagenitat Embyrotoxizitat Actinomycin D ist erwiesen mutagen und embryotoxisch Es verandert die Erbsubstanz und schadigt ungeborenes Leben Daruber hinaus ist es ein Kanzerogen durch Actinomycin D konnen Krebserkrankungen entstehen Amenorrhoe und Zeugungsunfahigkeit Obwohl nicht explizit untersucht ist sehr wahrscheinlich dass Actinomycin D die Funktion der Hoden und Eierstocke hemmt Bei Frauen resultiert aus der Hemmung der Eierstockfunktion eine sekundare Amenorrhoe Ausfall der Monatsblutung Bei Mannern sind die Spermien entweder schwer geschadigt oder nicht vorhanden Azoospermie Historisches BearbeitenDie Erstbeschreibung von Actinomycin D erfolgte 1949 8 Die Beschreibung einer kontrollierten Synthese als Grundlage einer industriellen Produktion wurde 1959 publiziert 9 1959 wurde die erste Untersuchung publiziert welche sich mit dem Einsatz von Actinomycin D bei Tumorerkrankungen von Kindern befasste 10 Giulio D Angio beschrieb erstmals die Wirkungsverstarkung von Rontgenstrahlung durch Actinomycin D 11 Im gleichen Jahr erfolgte auch die Beschreibung der teratogenen Effekte von Actinomycin D 12 Der erste Einsatz von Actinomycin D bei Lymphomen Retikulosarkom wurde ebenfalls 1959 veroffentlicht 13 Actinomycin D wurde ursprunglich als Antibiotikum entwickelt Aufgrund seiner ausgepragten Giftigkeit kam ein Einsatz zur Behandlung bakterieller Infektionen nicht in Frage Siehe auch BearbeitenActinomycineWeblinks BearbeitenActinomycin D Monograph der BC Cancer Agency Frei zuganglich Stand 1994 US amerikanische Packungsbeilage Actinomycin D Stand Juni 2005 Memento vom 1 Dezember 2007 im Internet Archive Einzelnachweise Bearbeiten a b c d e Eintrag zu Dactinomycin in der GESTIS Stoffdatenbank des IFA abgerufen am 23 Januar 2020 JavaScript erforderlich ABDA Datenbank Stand 11 Juni 2008 der DIMDI Delepierre M et al Reassessment of structural characteristics of the d CGCG 2 actinomycin D complex from complete 1H and 31P NMR J Biomol Struct Dyn 1989 Dec 7 3 557 589 PMID 2627299 Wu M H Yung B Y Cell cycle phase dependent cytotoxicity of actinomycin D in HeLa cells Eur J Pharmacol 1994 Apr 4 270 2 3 203 212 PMID 8039550 Veal G J et al of United Kingdom Children s Cancer Study Group Pharmacology Working Group Pharmacokinetics of dactinomycin in a pediatric patient population a United Kingdom Children s Cancer Study Group Study Clin Cancer Res 2005 Aug 15 11 16 5893 5899 PMID 16115931 O Merkel N Wacht E Sifft T Melchardt F Hamacher T Kocher U Denk J P Hofbauer A Egle M Scheideler M Schlederer M Steurer L Kenner R Greil Actinomycin D induces p53 independent cell death and prolongs survival in high risk chronic lymphocytic In Leukemia 26 Jahrgang Nr 12 Dezember 2012 S 2508 2516 doi 10 1038 leu 2012 147 nature com abgerufen am 1 April 2014 EURO E W I N G 99 Studie kinderkrebsinfo de Dalgliesch C E Todd A R Actinomycin Nature 1949 Nov 12 164 4176 820 PMID 15395378 Katz E Goss W A Controlled biosynthesis of actinomycin with sarcosine Biochem J 1959 Nov 73 458 465 PMID 14404788 Tan C T et al The effect of actinomycin D on cancer in childhood Pediatrics 1959 Oct 24 544 561 PMID 13836792 D Angio G J et al Potentiation of x ray effects by actinomycin D Radiology 1959 Aug 73 175 177 PMID 13813586 Tuchmann Duplessis H Mercier Parot L Apropos of the teratogenic action of actinomycin C R Seances Soc Biol Fil 1959 153 1697 1700 PMID 13839737 Shiba S Studies on the therapy of reticulosarcoma tosis with actinomycin Acta Unio Int Contra Cancrum 1959 15 Suppl 1 264 266 PMID 14445951Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Actinomycin D amp oldid 231576286