Phenelzin

Phenelzin ist ein nicht-selektiver, irreversibler Monoaminooxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) der Hydrazin-Klasse. Er wird als Antidepressivum und Anxiolytikum eingesetzt. Zusammen mit Tranylcypromin und Isocarboxazid ist Phenelzin einer der wenigen nicht-selektiven MAO-Hemmer.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Phenelzin
Andere Namen	2-Phenylethylhydrazin (IUPAC) Phenelzinum (Latein)
Summenformel	C8H12N2
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff (Sulfat)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 51-71-8 156-51-4 (Sulfat) 5470-36-0 (Hydrochlorid) EG-Nummer 200-117-9 ECHA-InfoCard 100.000.108 PubChem 3675 ChemSpider 3547 DrugBank DB00780 Wikidata Q1747559
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AF03
Wirkstoffklasse	Antidepressivum
Wirkmechanismus	irreversibler Monoaminooxidase-Hemmer
Eigenschaften
Molare Masse	136,19 g·mol^−1
Aggregatzustand	flüssig
Schmelzpunkt	174 °C (Hydrochlorid)
Siedepunkt	74 °C (im Vakuum)
Löslichkeit	löslich in Wasser (Sulfat) praktisch unlöslich in Ethanol, Chloroform, Diethylether (Sulfat)
Brechungsindex	1,5494 (20 °C)
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Sulfat Gefahr H- und P-Sätze H: 301 P: 301+310
Toxikologische Daten	210 mg·kg^−1 (LD50, Ratte, oral) 160 mg·kg^−1 (LD50, Maus, oral) 135 mg·kg^−1 (LD50, Maus, i.p.)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. Brechungsindex: Na-D-Linie, 20 °C

In Deutschland, Österreich und in der Schweiz ist Phenelzin derzeit nicht erhältlich. Der Wirkstoff kann jedoch über internationale Apotheken bezogen werden.

Anwendungsgebiete

Phenelzin wird vor allem bei depressiven Störungen eingesetzt. Patienten mit „atypisch“, „nicht-endogener“ und/oder „neurotisch“ depressiver Symptomatik reagieren besonders gut auf Phenelzin. Das Medikament wird auch erfolgreich bei Patienten eingesetzt, die auf konventionelle Antidepressiva nicht ansprechen oder sich als „behandlungsresistent“ erwiesen haben.

Neben der Behandlung der Major-Depression, wird es auch erfolgreich bei der Behandlung der Dysthymie, bipolaren Depressionen, Panikstörung, soziale Phobie, Bulimie und posttraumatischen Belastungsstörungen (PTSD) angewendet.

Wirkungsweise

Siehe auch: Pharmakodynamik

Phenelzin ist ein nicht-selektiver und irreversibler Inhibitor des Enzyms Monoamin-Oxidase (MAO). Es hemmt sowohl der jeweiligen Isoformen von MAO, MAO-A und MAO-B, und zwar fast gleich, mit leichter Präferenz für die erstere. Durch die Hemmung verhindert Phenelzin den Abbau der Monoamin-Neurotransmitter Serotonin, Melatonin, Noradrenalin, Adrenalin und Dopamin, sowie die Neuromodulatoren Phenylethylamin, Tyramin, Octopamin und Tryptamin. Dies führt zu einer Erhöhung der extrazellulären Konzentrationen der jeweiligen Botenstoffe.

Wechselwirkungen

Die Kombination mit Sympathomimetika (Ephedrin, Amphetamin), Reserpin führt zu unkontrollierter Wirkungsverstärkung mit der Gefahr der Bluthochdruckkrise. Tyraminhaltige Nahrungsmittel (gereifter Käse, Rotwein etc.) können hypertensive Krisen auslösen (tyraminarme Diät notwendig). Es kann zur Ausbildung eines Serotonin-Syndroms in der Kombinationstherapie mit bestimmten Medikamenten, welche die Serotonin-Aktivität erhöhen (Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Venlafaxin, trizyklische Antidepressiva, 5-HT₁-Agonisten), kommen.

Über die Wechselwirkungen von irreversiblen MAO-Hemmern mit Narkosemitteln wurde in einzelnen Fällen berichtet (instabiler Kreislauf, komatöse Zustände). Für fast alle Opiod-Präparate wird allgemein die gleichzeitige Anwendung mit MAO-Hemmern als eine Kontraindikation beschrieben. Zwischen der Anwendung von MAO-Hemmern und Opioiden sollten mindestens 14 Tage liegen. Besondere Vorsicht ist bei Tramadol, Pethidin, Fentanyl aber auch Dextromethorphan gegeben.

Unter Einnahme von Phenelzin kann ein Vitamin B6 Mangel auftreten. Phenelzin und deren Metaboliten (Phenylethylidenhydrazin) reagieren mit Vitamin B6 zu einem biologisch inerten Metaboliten. Aus diesem Grund ist eine Supplementierung mit Vitamin B6 in Form von Pyridoxin unter Einnahme von Phenelzin empfohlen.

Unerwünschte Nebenwirkungen

Als häufige Nebenwirkungen können Schwindel, Sehstörungen, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Lethargie, Sedierung, Somnolenz, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Gewichtszunahme oder -verlust, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Harnverhalt, Mydriasis, Muskelzittern, Hyperthermie und Schwitzen, Bluthochdruck oder Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Parästhesien, Hepatitis und sexuelle Dysfunktion auftreten. Als seltene Nebenwirkungen sind Hypomanie oder Manie, Psychosen und akutes Leberversagen beschrieben.

Handelsnamen

Nardil (USA), Nardelzine (GB, ES, BE)

Einzelnachweise

1. Eintrag zu Phenelzine in der Hazardous Substances Data Bank (via PubChem), abgerufen am 17. Mai 2014.
2. S. Gangolli, Royal Society of Chemistry (Great Britain): The Dictionary of Substances and Their Effects: O-S. Royal Society of Chemistry, 1999, ISBN 0-85404-833-2, S. 194 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). 
3. Datenblatt Phenelzine sulfate salt bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 25. Mai 2017 (PDF).
4. Parke-Davis Division of Pfizer Inc. (2007). Nardil(R) (Phenelzine sulfate tablets, USP), labeling information. Abgerufen am 14. Dezember 2009 auf Website U.S. Food and Drug Administration.
5. Fiedorowicz, J. G.; Swartz, K. L. (2004). The Role of Monoamine Oxidase Inhibitors in Current Psychiatric Practice. In: Journal of Psychiatric Practice; 10:239–248. doi:10.1097/00131746-200407000-00005. PMC 2075358 (freier Volltext). PMID 15552546
6. Vallejo, J.; Gasto, C.; Catalan, R.; Salamero, M. (1987). Double-blind study of imipramine versus phenelzine in Melancholias and Dysthymic Disorders. In: The British Journal of Psychiatry; 151:639–642. doi:10.1192/bjp.151.5.639. PMID 3446308
7. Quitkin, F. M.; Mcgrath, P.; Liebowitz, M. R.; Stewart, J.; Howard, A. (1981). Monoamine oxidase inhibitors in bipolar endogenous depressives. In: Journal of Clinical Psychopharmacology; 1:70–74. doi:10.1097/00004714-198103000-00005. PMID 7028797
8. Buigues, J.; Vallejo, J. (1987). Therapeutic response to phenelzine in patients with panic disorder and agoraphobia with panic attacks. In: Journal of Clinical Psychiatry; 48:55–59. PMID 3542985
9. Blanco, C.; Schneier, F.; Schmidt, A.; Blanco-Jerez, C.; Marshall, R.; Sánchez-Lacay, A.; Liebowitz, M. (2003). Pharmacological treatment of social anxiety disorder: a meta-analysis. In: Depression and Anxiety; 18:29–40. doi:10.1002/da.10096. PMID 12900950
10. Walsh, B. T.; Gladis, M.; Roose, S. P.; Stewart, J. W.; Stetner, F.; Glassman, A. H. (1988). Phenelzine vs placebo in 50 patients with bulimia. In: Archives of General Psychiatry; 45:471–475. doi:10.1001/archpsyc.1988.01800290091011. PMID 3282482
11. Frank, J. B.; Kosten, T. R.; Giller El, E. L.; Dan, E. (1988). A randomized clinical trial of phenelzine and imipramine for posttraumatic stress disorder. In: The American Journal of Psychiatry; 145:1289–1291. PMID 3048121
12. ROTE-HAND-BRIEF Serotonin-Syndrom unter Fentanyl
13. Walter E. Haefeli: Wechselwirkungen in der Schmerztherapie mit Opioiden. Forum Schmerz Bulletin 2011.