www.wikidata.de-de.nina.az
Losartan ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der AT1 Antagonisten syn Sartane und wird unter anderem zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt StrukturformelAllgemeinesFreiname LosartanAndere Namen 2 Butyl 4 chlor 1 4 2 2H tetrazol 5 yl phenyl benzyl imidazol 5 methanol IUPAC Losartanum Latein Summenformel C22H23ClN6OExterne Identifikatoren DatenbankenCAS Nummer 114798 26 4 124750 99 8 Kaliumsalz EG Nummer Listennummer 601 329 8ECHA InfoCard 100 110 555PubChem 3961ChemSpider 3824DrugBank DB00678Wikidata Q410074ArzneistoffangabenATC Code C09CA01Wirkstoffklasse AntihypertensivaWirkmechanismus AT1 AntagonistEigenschaftenMolare Masse 422 91 g mol 1Aggregatzustand FeststoffSchmelzpunkt 183 5 184 5 C 1 pKS Wert 5 6 1 SicherheitshinweiseBitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht fur Arzneimittel Medizinprodukte Kosmetika Lebensmittel und Futtermittel beachtenGHS Gefahrstoffkennzeichnung 2 Kaliumsalz keine GHS PiktogrammeH und P Satze H keine H SatzeP keine P Satze 2 Toxikologische Daten 1000 mg kg 1 LD50 Ratte oral 3 Soweit moglich und gebrauchlich werden SI Einheiten verwendet Wenn nicht anders vermerkt gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen Inhaltsverzeichnis 1 Klinische Angaben 1 1 Anwendungsgebiete Indikationen 1 2 Anwendung wahrend Schwangerschaft und Stillzeit 1 3 Besondere Patientengruppen Diabetiker Nierenkranke 2 Pharmakologisch toxikologische Eigenschaften 3 Sonstiges 3 1 Chemische Informationen 3 2 Entwicklung und Vermarktung 3 3 Verunreinigung mit Nitrosaminen 4 Handelsnamen 5 Weblinks 6 Literatur 7 EinzelnachweiseKlinische Angaben BearbeitenAnwendungsgebiete Indikationen Bearbeiten Behandlung der essenziellen Hypertonie Arterielle Hypertonie Reduktion des Schlaganfallrisikos bei hypertonen Patienten mit EKG dokumentierter Hypertrophie der linken Herzkammer Diabetische Nephropathie mit Hypertonie bei Typ 2 Diabetes mellitus und einer Proteinurie 0 5 g Tag als Teil einer antihypertensiven Behandlung Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz im Allgemeinen in Komedikation mit einem Diuretikum und Digitalis bei Patienten 60 Jahren wenn die Behandlung mit einem ACE Hemmer wegen Unvertraglichkeit insbesondere Husten oder Kontraindikation als nicht geeignet erachtet wird Patienten mit Herzinsuffizienz die mit einem ACE Hemmer stabil eingestellt sind sollten nicht auf Losartan umgestellt werden Die Patienten sollen eine erniedrigte linksventrikulare Ejektionsfraktion von 40 aufweisen sowie unter Herzinsuffizienztherapie klinisch stabil sein 4 Anwendung wahrend Schwangerschaft und Stillzeit Bearbeiten SchwangerschaftEs gibt mit Losartan keine Erfahrungen bei schwangeren Frauen Praklinische Studien mit Tierversuchen zeigten jedoch fetale und neonatale Schaden mit Todesfallen die auf die Wirkungen des Arzneistoffs im Renin Angiotensin Aldosteron System RAAS zuruckgefuhrt werden Arzneistoffe die direkt auf das RAAS wirken konnen Schaden in der fetalen Entwicklung verursachen wenn sie im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft angewendet werden Die fetale Nierenperfusion beginnt beim Menschen welche von der Entwicklung des Renin Angiotensin Aldosteron Systems abhangig ist im zweiten Trimenon Demnach erhoht sich das Risiko bei einer Therapie mit losartanhaltigen Arzneimitteln im zweiten und dritten Trimenon weswegen es in diesem Zeitraum nicht angewendet werden darf 5 StillzeitEs ist nicht bekannt ob Losartan in die Muttermilch ubertritt Bei der Ratte wurden bedeutsame Spiegel von Losartan und seinem aktiven Metaboliten in der Milch gefunden Die Anwendung in der Stillzeit wird nicht empfohlen 5 Besondere Patientengruppen Diabetiker Nierenkranke Bearbeiten Da der Qo Wert von Losartan hoch ist Qo 0 95 ist keine Dosisanpassung bei eingeschrankter Nierenfunktion notwendig Bei vielen Arzneimitteln mit hohem Qo Wert entstehen renal eliminierte Metaboliten deren Aktivitat nicht immer bekannt ist Entsprechend ist bei schweren Einschrankungen der Nierenfunktion grundsatzlich Vorsicht geboten 6 Pharmakologisch toxikologische Eigenschaften BearbeitenDer Arzneistoff Losartan Angiotensin II Rezeptor Subtyp 1 Antagonist AT1 Rezeptorantagonist Angiotensin Rezeptorblocker Sartan hat eine hohe Affinitat zum Subtyp 1 des Angiotensin II Rezeptors und blockiert die Kontraktilitat von glatten Muskelzellen vermindert die Blutdrucksteigerung infolge von exogen zugefuhrtem Angiotensin II und senkt den Blutdruck bei angiotensin II abhangiger Hypertension durch kompetitive Blockade der Rezeptoren Losartan unterliegt nach der peroralen Verabreichung einer Verstoffwechselung zu seinem carboxylierten aktiven Metaboliten E 3174 wobei Losartan keineswegs nur als Prodrug agiert sondern selbst auch eine hohe Aktivitat aufweist Im Gegensatz zu Losartan zeigt sein Metabolit E 3174 eine nicht kompetitive Form der Rezeptorhemmung die zudem noch wesentlich langer in ihrer Wirkung anhalt und somit zu einer effektiven Verstarkung der Angiotensin II Hemmung fuhrt Durch die lange Halbwertszeit ist daher die einmalige tagliche Verabreichung von Losartan ausreichend um eine effektive Blutdrucksenkung uber 24 Stunden zu erzielen Die LD50 betragt bei der Ratte 1000 mg kg 1 nach peroraler Verabreichung Es existieren nur beschrankte Angaben zur Uberdosierung beim Menschen Das wahrscheinlichste Anzeichen von Uberdosierung mussten Hypotonie Blutdruckabfall und Tachykardie schneller Puls sein Infolge parasympathischer vagaler Stimulation kann eine Bradykardie auftreten Bei symptomatischem Blutdruckabfall sollen die Vitalfunktionen engmaschig kontrolliert werden und es musste eine kreislaufstutzende Therapie erfolgen Losartan und sein aktiver Metabolit konnen nicht durch Hamodialyse eliminiert werden 3 Sonstiges BearbeitenChemische Informationen Bearbeiten Bei allen galenischen Arzneiformen wird das Monokaliumsalz mit der Summenformel C22H22ClKN6O molaren Masse 461 00 g mol 1 und der CAS Nummer 124750 99 8 verwendet Entwicklung und Vermarktung Bearbeiten Losartan wurde 1986 von der Firma DuPont entwickelt und 1995 von der Pharmafirma MSD Sharp amp Dohme als erster AT1 Antagonist in den Markt eingefuhrt 7 Losartan wurde 1997 mit dem Galenus von Pergamon Preis ausgezeichnet einen Wissenschaftspreis fur pharmazeutische Forschung in Deutschland Seit Anfang 2010 sind Generika von Losartan erhaltlich Verunreinigung mit Nitrosaminen Bearbeiten Wie der strukturverwandte Wirkstoff Valsartan ist auch Losartan vom Auftreten von Nitrosaminverunreinigungen betroffen Ab Dezember 2018 kam es deswegen zu Ruckrufen von losartanhaltigen Arzneimitteln Hauptartikel Valsartan SkandalHandelsnamen BearbeitenMonopraparate Cosaar A CH Lanosar A Lorzaar D Losindia A Malokartan A Renosaar A Tamasol A zahlreiche Generika D A CH Kombinationspraparate Cosaar plus A CH Fortzaar D A Lanosar comp A Lorzaar plus D Losathia A Losadinol A Losivik A Vilbitan A zahlreiche Generika D A Weblinks Bearbeiten nbsp Wikibooks Pharmakologie und Toxikologie Herz Kreislauf Lern und LehrmaterialienLiteratur BearbeitenW Forth D Henschler W Rummel Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie 9 Auflage Urban amp Fischer Munchen 2005 ISBN 3 437 42521 8 Patent US5138069 Inga Voges Studie zur Bestimmung von Angiotensin II Rezeptor mRNA Level auf der Hypothalamus Hypophysen Nebennieren Achse unter dem Einfluss von antihypertensiv wirkenden Medikamenten 2005 d nb info Inauguraldissertation Universitat zu Lubeck Medizinischen Fakultat L X Wang M Ideishi E Yahiro H Urata K Arakawa K Saku Mechanism of the cardioprotective effect of inhibition of the renin angiotensin system on ischemia reperfusion induced myocardial injury In Hypertension research official journal of the Japanese Society of Hypertension Band 24 Nr 2 2001 S 179 187 PMID 11325078 Y H Liu X P Yang V G Sharov O Nass H N Sabbah E Peterson O A Carretero Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor antagonists in rats with heart failure Role of kinins and angiotensin II type 2 receptors In Journal of Clinical Investigation Band 99 Nr 8 15 Marz 1997 S 1926 1935 doi 10 1172 JCI119360 Einzelnachweise Bearbeiten a b Eintrag zu Losartan In Rompp Online Georg Thieme Verlag abgerufen am 30 Mai 2014 a b Datenblatt Losartan potassium analytical standard bei Sigma Aldrich abgerufen am 14 Mai 2017 PDF a b Eintrag zu Losartan in der DrugBank der University of Alberta Richard B Devereux Bjorn Dahlof Eva Gerdts Kurt Boman Markku S Nieminen Vasilios Papademetriou Jens Rokkedal Katherine E Harris Jonathan M Edelman Kristian Wachtell Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with atenolol The Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension LIFE trial In Circulation Band 110 Nr 11 14 September 2004 S 1456 1462 doi 10 1161 01 CIR 0000141573 44737 5A PMID 15326072 a b MSD Sharp amp Dohme Fachinformation Lorzaar Stand Januar 2019 Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz Memento vom 27 September 2007 im Internet Archive bei Dosing Gaurab Bhardwaj How the Anti Hypertensive Losartan was Discovered Memento vom 22 Dezember 2014 im Internet Archive PDF 101 kB 2006 Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Losartan amp oldid 233347375