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Zidovudin auch Azidothymidin kurz AZT ist ein chemisches Derivat des Nukleosids Thymidin Pharmakologisch gehört es zu de

Zidovudin

Zidovudin (auch Azidothymidin, kurz AZT) ist ein chemisches Derivat des Nukleosids Thymidin. Pharmakologisch gehört es zu den nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI), einer Gruppe antiretroviraler Substanzen. Zidovudin dient zur Behandlung HIV-1-infizierter Patienten im Rahmen einer antiretroviralen Kombinationstherapie.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname Zidovudin
Andere Namen
  • Azidothymidin
  • AZT
  • 3'-Azido-3'-desoxythymidin
  • 1-[(2R,4S,5S)-4-Azido-5-hydroxymethyl-oxolan-2-yl]-5-methyl-pyrimidin-2,4-dion (IUPAC)
Summenformel C10H13N5O4
Kurzbeschreibung

weißes bis beiges, kristallines, lichtempfindliches Pulver

Externe Identifikatoren/Datenbanken
Arzneistoffangaben
ATC-Code
Wirkstoffklasse
Wirkmechanismus

kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase

Eigenschaften
Molare Masse 267,24 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

124–126 °C

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine GHS-Piktogramme

H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten

3062 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Es wird von der Firma GlaxoSmithKline vertrieben.

Chemie Bearbeiten

AZT ist ein Nukleosid aus Thymin und einer modifizierten Desoxyribose mit einer Azidfunktion statt der Hydroxygruppe an 3'-Position.

Geschichte Bearbeiten

AZT wurde erstmals 1964 von Jerome P. Horwitz synthetisiert, der zu dieser Zeit als Wissenschaftler an der Michigan Cancer Foundation arbeitete. Ursprüngliches Ziel war es, ein Medikament zur Behandlung von Krebs zu entwickeln, was jedoch nicht gelang. Im Februar 1985 wies der NIH-Wissenschaftler Hiroaki Mitsuya die Wirksamkeit der Substanz gegen HIV nach. Diese beruht auf der Fähigkeit des Medikaments, die Aktivität des Enzyms Reverse Transkriptase (RT) zu blockieren. Dieses Enzym nutzt das HI-Virus zur Replikation seiner RNA, also für das Umschreiben seines Genoms in DNA. Es erfüllt damit eine entscheidende Funktion bei der Vermehrung des Virus. Kurz darauf kaufte der Pharmakonzern Burroughs-Wellcome (jetzt GlaxoSmithKline) die Rechte an der Substanz auf und beantragte 1986 erfolgreich ein Patent auf AZT als HIV-Medikament, das (für das Monopräparat) 2005 auslief. Die amerikanische Food and Drug Administration (FDA) erteilte am 20. März 1987 die Zulassung für AZT als Medikament zur Behandlung von HIV; 1990 erfolgte die Zulassung als Präventionsmedikament. Burroughs-Wellcome hatte schon in den 1960er Jahren die antivirale Wirksamkeit erkannt und stellte den Stoff zur Verfügung, als die Gruppe am National Cancer Institute um Samuel Broder, Horoaki Mitsuya und Robert Yarchoan 1984 systematisch Virostatika gegen HIV testete.

In den Anfängen der AZT-Behandlung wurden wesentlich höhere Dosen verabreicht als heute: Üblich waren 400 mg alle vier Stunden (sogar nachts). Diese Dosierung führte teils zu schweren Nebenwirkungen, u. a. Anämien. Moderne Behandlungspläne sehen geringere Dosen vor, die nur zwei- bis dreimal am Tag verabreicht werden. Unter einer Monotherapie oder einer Zweierkombination werden selten mehr als 500 bis 600 mg AZT pro Tag gegeben. Ziel ist es, die Lebensqualität des Patienten zu verbessern. Außerdem wird AZT heute nahezu immer mit anderen Medikamenten kombiniert, um einer Mutation des HI-Virus in eine AZT-resistente Form entgegenzuwirken – es ist wesentlich unwahrscheinlicher, dass das Virus zwei Resistenzen entwickelt.

Wirkungsweise Bearbeiten

Zelluläre Enzyme wandeln AZT in drei aufeinanderfolgenden Schritten in das wirksame AZT-5'-Triphosphat (AZTTP) um. AZT-5'-Triphosphat entfaltet seine Wirkung auf zwei Wegen: als Nukleosidanalogon und somit konkurrierendes Substrat zum Thymidintriphosphat bedingt es die kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase (RT) des HI-Virus. Durch seinen Einbau in die DNA stoppt es zum anderen die virale DNA-Synthese. Letzteres hat seine Ursache in der Abwesenheit einer 3'-Hydroxygruppe im AZT, die das Anfügen weiterer Nukleotide in die DNA-Kette unmöglich macht. Studien haben gezeigt, dass der Kettenabbruch der entscheidende Faktor der inhibitorischen Wirkung des AZT ist. AZT hemmt die virale RT etwa hundertmal effektiver als die zelluläre DNA-Polymerase. AZT hydrolysiert außerdem zum 3'-Amino-2'-desoxythymidin, dessen Triphosphat ein Substrat der DNA-Polymerase α ist.

Nebenwirkungen Bearbeiten

Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen und gelegentlich auch Fieber. Schwerere Nebenwirkungen, insbesondere Anämie (Blutarmut), Neutropenie und Leukopenie (Verminderung der weißen Blutzellen), sind von der Dosis und der individuellen Konstitution des Patienten abhängig. Da AZT heute in wesentlich geringeren Dosen verabreicht wird als zu Zeiten seiner Markteinführung, treten schwere Nebenwirkungen nur noch gelegentlich auf. So werden Blutarmut und Verminderung der Leukozytenzahl, insbesondere wenn AZT im Rahmen einer Dreierkombination zusammen mit einem HIV-Proteaseinhibitor eingenommen wird, nur sehr selten beobachtet.

Die unerwünschten Nebenwirkungen von AZT könnten in der Empfindlichkeit der DNA-Polymerase γ begründet sein; diese Polymerase ist ein Enzym in den Mitochondrien der Zellen, das möglicherweise von AZT in seiner Funktion beeinträchtigt wird. Die mitochondriale Toxizität von AZT und die dadurch verursachten Zellschädigungen sind intensiv untersucht. Eine Studie zeigte, dass die mitochondriale DNA von Patienten nach zehnjähriger Behandlung Schädigungen zeigt, die den normalen Alterungsprozessen von zwei bis drei Jahrzehnten entsprechen. Die klinische Bedeutung dieser Erkenntnisse ist noch unklar.

Concorde-Studie Bearbeiten

Aufgrund der Ergebnisse der Mitte der 1990er Jahre durchgeführten großen Concorde-Studie mit 1749 HIV-Patienten musste die bis 1994 eingesetzte AZT-Dosierung erheblich reduziert werden. In dieser mehrjährigen Untersuchung (mittlere Beobachtungszeit 3,3 Jahre) wurde einer HIV-Patientengruppe sofort AZT verabreicht (877 Patienten), in einer weiteren HIV-Patientengruppe erfolgte die Behandlung zunächst mit Placebo und erst zu einem vergleichsweise späten Zeitpunkt mit AZT (872 Patienten). Die Concorde-Studie veränderte die mit AZT verbundenen Therapie-Erwartungen, denn in der sofort behandelten Patientengruppe kam es zu mehr Todesfällen (96:76), häufiger zu Therapieabbruch wegen schwerer Nebenwirkungen (99:38) und auch öfter zu einer Dosisreduzierung (148:37). Seit der weltweiten Verringerung der Dosierung und der Kombination von AZT mit weiteren Wirkstoffklassen Kombinationstherapie (HAART) haben sich die Überlebenschancen der HIV-Patienten wesentlich verbessert.

Kritik an AZT Bearbeiten

Die anfängliche Hoffnung, mit AZT den entscheidenden Schlag gegen HIV und AIDS führen zu können, stellte sich bald als überhöht dar. Neben der – besonders bei den früher üblichen hohen Dosierungen auftretenden – Toxizität machte vor allem die Resistenzentwicklung zu schaffen. Andere NRTIs (ab 1991) und andere Wirkstoffgruppen wie NNRTIs und HIV-Proteasehemmer (ab 1995) wurden daher entwickelt und die Medikamente vorzugsweise in Dreifachkombinationen im Rahmen der HAART eingesetzt. So ist eine bessere Kontrolle der HIV-Vermehrung möglich und es können deutliche Lebensverlängerungen erzielt werden. Durch die niedrigere Dosierung von AZT stellt die Toxizität ein im Vergleich zu früher geringeres Problem dar und die Resistenzentwicklung ist in der HAART erschwert. Auch Dreifachkombinationen können jedoch HIV nicht völlig ausschalten und auch in niedriger Dosierung ist besonders die mitochondriale Langzeittoxizität von AZT ein Problem. In manchen Situationen greift man daher bevorzugt auf neuere NRTIs wie Abacavir oder Tenofovir zurück. Abzuwarten bleibt, ob AZT nach Etablierung neuer Substanzen wie Fusionshemmer, Integrasehemmer, Korezeptorantagonisten und Maturationshemmer langfristig seinen heutigen Stellenwert behalten wird. Im Moment stellt AZT jedoch trotz aller Probleme und Schwächen selbst nach 20 Jahren noch einen unverzichtbaren Teil vieler Regime dar, da es erwiesenermaßen wirksam ist, das am besten erforschte und am längsten bekannte HIV-Medikament ist und z. B. auch die Liquorgängigkeit günstig ist.

Einige AIDS-Leugner behaupten trotz gesicherter wissenschaftlicher Erkenntnisse über den Zusammenhang von HIV und AIDS, dass nicht HIV AIDS verursacht, sondern unter anderem AZT.

Herstellung Bearbeiten

Mehrere vielstufige Synthesen für Zidovudin, ausgehend von Thymidin, sind in der Literatur beschrieben.

Handelsnamen Bearbeiten

Retrovir (D, A, CH)

Combivir (D, A, CH), Trizivir (D, A, CH)

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ Hermann Ammon (Hrsg.): Hunnius pharmazeutisches Wörterbuch. 8. Auflage, de Gruyter, Berlin 2004. ISBN 3-11-015792-6.
  2. ↑ Datenblatt 3′-Azido-3′-deoxythymidine bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 27. Mai 2022 (PDF).
  3. Eintrag zu Zidovudine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
  4. H. Gupta, S. Kumar, S. K. Roy, R. S. Gaud: Patent protection strategies. In: Journal of pharmacy & bioallied sciences. Band 2, Nummer 1, Januar 2010, S. 2–7, doi:10.4103/0975-7406.62694, PMID 21814422, PMC 3146086 (freier Volltext).
  5. eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche
  6. eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche
  7. Derek Lowe, Das Chemiebuch, Librero 2017, S. 466
  8. T. Yamaguchi, I. Katoh, S. Kurata: Azidothymidine causes functional and structural destruction of mitochondria, glutathione deficiency and HIV-1 promoter sensitization. Eur J Biochem. 2002 Jun;269(11):2782–2788, PMID 12047388.
  9. B.A.Payne, I.J. Wilson, C.A. Hateley, R. Horvath, M. Santibanez-Koref: Nat Genet. 2011 Jun 26. PMID 21706004.
  10. Concorde Coordinating Committee. Concorde: MRC/ANRS randomised double-blind controlled trial of immediate and deferred zidovudine in symptom-free HIV infection. The Lancet. 1994 Apr 9;343(8902):871–881, PMID 7908356.
  11. Jon Cohen: The Duesberg Phenomenon. (PDF; 47 kB) Science, 1994 1642–1644. doi:10.1126/science.7992043.
  12. Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 4. Auflage, 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.

Literatur Bearbeiten

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  • T. Yamaguchi, I. Katoh, S. Kurata: Azidothymidine causes functional and structural destruction of mitochondria, glutathione deficiency and HIV-1 promoter sensitization. In: Eur J Biochem. 2002 Jun;269(11):2782–2788. PMID 12047388 PDF.
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  • Concorde: MRC/ANRS randomised double-blind controlled trial of immediate and deferred zidovudine in symptom-free HIV infection. Concorde Coordinating Committee. In: Lancet. 1994 Apr 9;343(8902):871–881. PMID 7908356.

Filme Bearbeiten

In dem Film Dallas Buyers Club (2013) spielt die Wirkung von Zidovudin (AZT) eine wichtige Rolle. Auch in der Netflix-Serie „Pose“ werden insbesondere die anfänglich starken Nebenwirkungen der AZT-Therapie thematisiert.

Weblinks Bearbeiten

Wiktionary: Zidovudin – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen
  1. ‘Pose’s HIV Medicine Redistribution Scene Is Important — and Ongoing. Abgerufen am 15. Februar 2023 (englisch).
wikipedia, wiki, deutsches, deutschland, buch, bücher, bibliothek artikel lesen, herunterladen kostenlos kostenloser herunterladen, MP3, Video, MP4, 3GP, JPG, JPEG, GIF, PNG, Bild, Musik, Lied, Film, Buch, Spiel, Spiele
Veröffentlichungsdatum:
Zidovudin auch Azidothymidin kurz AZT ist ein chemisches Derivat des Nukleosids Thymidin Pharmakologisch gehort es zu den nukleosidischen Reverse Transkriptase Inhibitoren NRTI einer Gruppe antiretroviraler Substanzen Zidovudin dient zur Behandlung HIV 1 infizierter Patienten im Rahmen einer antiretroviralen Kombinationstherapie StrukturformelAllgemeinesFreiname ZidovudinAndere Namen Azidothymidin AZT 3 Azido 3 desoxythymidin 1 2R 4S 5S 4 Azido 5 hydroxymethyl oxolan 2 yl 5 methyl pyrimidin 2 4 dion IUPAC Summenformel C10H13N5O4Kurzbeschreibung weisses bis beiges kristallines lichtempfindliches Pulver 1 Externe Identifikatoren DatenbankenCAS Nummer 30516 87 1EG Nummer Listennummer 623 849 4ECHA InfoCard 100 152 492PubChem 35370ChemSpider 32555DrugBank DB00495Wikidata Q198504ArzneistoffangabenATC Code J05AF01 J05AR04 J05AR01Wirkstoffklasse Virostatika nukleosidische Reverse Transkriptase Inhibitoren NRTI Wirkmechanismus kompetitive Hemmung der reversen TranskriptaseEigenschaftenMolare Masse 267 24 g mol 1Aggregatzustand festSchmelzpunkt 124 126 C 1 SicherheitshinweiseBitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht fur Arzneimittel Medizinprodukte Kosmetika Lebensmittel und Futtermittel beachtenGHS Gefahrstoffkennzeichnung 2 keine GHS PiktogrammeH und P Satze H keine H SatzeP keine P Satze 2 Toxikologische Daten 3062 mg kg 1 LD50 Maus oral 3 Soweit moglich und gebrauchlich werden SI Einheiten verwendet Wenn nicht anders vermerkt gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen Es wird von der Firma GlaxoSmithKline vertrieben Inhaltsverzeichnis 1 Chemie 2 Geschichte 3 Wirkungsweise 4 Nebenwirkungen 5 Concorde Studie 6 Kritik an AZT 7 Herstellung 8 Handelsnamen 9 Einzelnachweise 10 Literatur 11 Filme 12 WeblinksChemie BearbeitenAZT ist ein Nukleosid aus Thymin und einer modifizierten Desoxyribose mit einer Azidfunktion statt der Hydroxygruppe an 3 Position Geschichte BearbeitenAZT wurde erstmals 1964 von Jerome P Horwitz synthetisiert der zu dieser Zeit als Wissenschaftler an der Michigan Cancer Foundation arbeitete Ursprungliches Ziel war es ein Medikament zur Behandlung von Krebs zu entwickeln was jedoch nicht gelang Im Februar 1985 wies der NIH Wissenschaftler Hiroaki Mitsuya die Wirksamkeit der Substanz gegen HIV nach Diese beruht auf der Fahigkeit des Medikaments die Aktivitat des Enzyms Reverse Transkriptase RT zu blockieren Dieses Enzym nutzt das HI Virus zur Replikation seiner RNA also fur das Umschreiben seines Genoms in DNA Es erfullt damit eine entscheidende Funktion bei der Vermehrung des Virus Kurz darauf kaufte der Pharmakonzern Burroughs Wellcome jetzt GlaxoSmithKline die Rechte an der Substanz auf und beantragte 1986 erfolgreich ein Patent auf AZT als HIV Medikament das fur das Monopraparat 2005 auslief 4 5 6 Die amerikanische Food and Drug Administration FDA erteilte am 20 Marz 1987 die Zulassung fur AZT als Medikament zur Behandlung von HIV 1990 erfolgte die Zulassung als Praventionsmedikament Burroughs Wellcome hatte schon in den 1960er Jahren die antivirale Wirksamkeit erkannt und stellte den Stoff zur Verfugung als die Gruppe am National Cancer Institute um Samuel Broder Horoaki Mitsuya und Robert Yarchoan 1984 systematisch Virostatika gegen HIV testete 7 In den Anfangen der AZT Behandlung wurden wesentlich hohere Dosen verabreicht als heute Ublich waren 400 mg alle vier Stunden sogar nachts Diese Dosierung fuhrte teils zu schweren Nebenwirkungen u a Anamien Moderne Behandlungsplane sehen geringere Dosen vor die nur zwei bis dreimal am Tag verabreicht werden Unter einer Monotherapie oder einer Zweierkombination werden selten mehr als 500 bis 600 mg AZT pro Tag gegeben Ziel ist es die Lebensqualitat des Patienten zu verbessern Ausserdem wird AZT heute nahezu immer mit anderen Medikamenten kombiniert um einer Mutation des HI Virus in eine AZT resistente Form entgegenzuwirken es ist wesentlich unwahrscheinlicher dass das Virus zwei Resistenzen entwickelt Wirkungsweise BearbeitenZellulare Enzyme wandeln AZT in drei aufeinanderfolgenden Schritten in das wirksame AZT 5 Triphosphat AZTTP um AZT 5 Triphosphat entfaltet seine Wirkung auf zwei Wegen als Nukleosidanalogon und somit konkurrierendes Substrat zum Thymidintriphosphat bedingt es die kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase RT des HI Virus Durch seinen Einbau in die DNA stoppt es zum anderen die virale DNA Synthese Letzteres hat seine Ursache in der Abwesenheit einer 3 Hydroxygruppe im AZT die das Anfugen weiterer Nukleotide in die DNA Kette unmoglich macht Studien haben gezeigt dass der Kettenabbruch der entscheidende Faktor der inhibitorischen Wirkung des AZT ist AZT hemmt die virale RT etwa hundertmal effektiver als die zellulare DNA Polymerase AZT hydrolysiert ausserdem zum 3 Amino 2 desoxythymidin dessen Triphosphat ein Substrat der DNA Polymerase a ist Nebenwirkungen BearbeitenHaufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen Ubelkeit Erbrechen Appetitlosigkeit Bauchschmerzen und gelegentlich auch Fieber Schwerere Nebenwirkungen insbesondere Anamie Blutarmut Neutropenie und Leukopenie Verminderung der weissen Blutzellen sind von der Dosis und der individuellen Konstitution des Patienten abhangig Da AZT heute in wesentlich geringeren Dosen verabreicht wird als zu Zeiten seiner Markteinfuhrung treten schwere Nebenwirkungen nur noch gelegentlich auf So werden Blutarmut und Verminderung der Leukozytenzahl insbesondere wenn AZT im Rahmen einer Dreierkombination zusammen mit einem HIV Proteaseinhibitor eingenommen wird nur sehr selten beobachtet Die unerwunschten Nebenwirkungen von AZT konnten in der Empfindlichkeit der DNA Polymerase g begrundet sein diese Polymerase ist ein Enzym in den Mitochondrien der Zellen das moglicherweise von AZT in seiner Funktion beeintrachtigt wird Die mitochondriale Toxizitat von AZT und die dadurch verursachten Zellschadigungen sind intensiv untersucht 8 Eine Studie zeigte dass die mitochondriale DNA von Patienten nach zehnjahriger Behandlung Schadigungen zeigt die den normalen Alterungsprozessen von zwei bis drei Jahrzehnten entsprechen Die klinische Bedeutung dieser Erkenntnisse ist noch unklar 9 Concorde Studie BearbeitenAufgrund der Ergebnisse der Mitte der 1990er Jahre durchgefuhrten grossen Concorde Studie mit 1749 HIV Patienten 10 musste die bis 1994 eingesetzte AZT Dosierung erheblich reduziert werden In dieser mehrjahrigen Untersuchung mittlere Beobachtungszeit 3 3 Jahre wurde einer HIV Patientengruppe sofort AZT verabreicht 877 Patienten in einer weiteren HIV Patientengruppe erfolgte die Behandlung zunachst mit Placebo und erst zu einem vergleichsweise spaten Zeitpunkt mit AZT 872 Patienten Die Concorde Studie veranderte die mit AZT verbundenen Therapie Erwartungen denn in der sofort behandelten Patientengruppe kam es zu mehr Todesfallen 96 76 haufiger zu Therapieabbruch wegen schwerer Nebenwirkungen 99 38 und auch ofter zu einer Dosisreduzierung 148 37 Seit der weltweiten Verringerung der Dosierung und der Kombination von AZT mit weiteren Wirkstoffklassen Kombinationstherapie HAART haben sich die Uberlebenschancen der HIV Patienten wesentlich verbessert Kritik an AZT BearbeitenDie anfangliche Hoffnung mit AZT den entscheidenden Schlag gegen HIV und AIDS fuhren zu konnen stellte sich bald als uberhoht dar Neben der besonders bei den fruher ublichen hohen Dosierungen auftretenden Toxizitat machte vor allem die Resistenzentwicklung zu schaffen Andere NRTIs ab 1991 und andere Wirkstoffgruppen wie NNRTIs und HIV Proteasehemmer ab 1995 wurden daher entwickelt und die Medikamente vorzugsweise in Dreifachkombinationen im Rahmen der HAART eingesetzt So ist eine bessere Kontrolle der HIV Vermehrung moglich und es konnen deutliche Lebensverlangerungen erzielt werden Durch die niedrigere Dosierung von AZT stellt die Toxizitat ein im Vergleich zu fruher geringeres Problem dar und die Resistenzentwicklung ist in der HAART erschwert Auch Dreifachkombinationen konnen jedoch HIV nicht vollig ausschalten und auch in niedriger Dosierung ist besonders die mitochondriale Langzeittoxizitat von AZT ein Problem In manchen Situationen greift man daher bevorzugt auf neuere NRTIs wie Abacavir oder Tenofovir zuruck Abzuwarten bleibt ob AZT nach Etablierung neuer Substanzen wie Fusionshemmer Integrasehemmer Korezeptorantagonisten und Maturationshemmer langfristig seinen heutigen Stellenwert behalten wird Im Moment stellt AZT jedoch trotz aller Probleme und Schwachen selbst nach 20 Jahren noch einen unverzichtbaren Teil vieler Regime dar da es erwiesenermassen wirksam ist das am besten erforschte und am langsten bekannte HIV Medikament ist und z B auch die Liquorgangigkeit gunstig ist Einige AIDS Leugner behaupten trotz gesicherter wissenschaftlicher Erkenntnisse uber den Zusammenhang von HIV und AIDS dass nicht HIV AIDS verursacht sondern unter anderem AZT 11 Herstellung BearbeitenMehrere vielstufige Synthesen fur Zidovudin ausgehend von Thymidin sind in der Literatur beschrieben 12 Handelsnamen BearbeitenMonopraparateRetrovir D A CH KombinationspraparateCombivir D A CH Trizivir D A CH Einzelnachweise Bearbeiten a b Hermann Ammon Hrsg Hunnius pharmazeutisches Worterbuch 8 Auflage de Gruyter Berlin 2004 ISBN 3 11 015792 6 a b Datenblatt 3 Azido 3 deoxythymidine bei Sigma Aldrich abgerufen am 27 Mai 2022 PDF Eintrag zu Zidovudine in der ChemIDplus Datenbank der United States National Library of Medicine NLM Seite nicht mehr abrufbar Inhalt nun verfugbar via PubChem ID 35370 H Gupta S Kumar S K Roy R S Gaud Patent protection strategies In Journal of pharmacy amp bioallied sciences Band 2 Nummer 1 Januar 2010 S 2 7 doi 10 4103 0975 7406 62694 PMID 21814422 PMC 3146086 freier Volltext eingeschrankte Vorschau in der Google Buchsuche eingeschrankte Vorschau in der Google Buchsuche Derek Lowe Das Chemiebuch Librero 2017 S 466 T Yamaguchi I Katoh S Kurata Azidothymidine causes functional and structural destruction of mitochondria glutathione deficiency and HIV 1 promoter sensitization Eur J Biochem 2002 Jun 269 11 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Pneumocystis murina infection in healthy mice In Clin Vaccine Immunol 2006 Feb 13 2 193 201 PMID 16467325 A C Collier AC R J Helliwell J A Keelan J W Paxton M D Mitchell M D Tingle 3 azido 3 deoxythymidine AZT induces apoptosis and alters metabolic enzyme activity in human placenta In Toxicol Appl Pharmacol 2003 Oct 15 192 2 164 173 PMID 14550750 O Benveniste J Estaquier J D Lelievre J L Vilde J C Ameisen C Leport Possible mechanism of toxicity of zidovudine by induction of apoptosis of CD4 and CD8 T cells in vivo In Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2001 Dec 20 12 896 897 PMID 11837644 D Mondal L Pradhan M Ali K C Agrawal HAART drugs induce oxidative stress in human endothelial cells and increase endothelial recruitment of mononuclear cells exacerbation by inflammatory cytokines and amelioration by antioxidants In Cardiovasc Toxicol 2004 4 3 287 302 PMID 15470276 J G de la Asuncion M L del Olmo J Sastre A Millan A Pellin F V Pallardo J Vina AZT treatment induces molecular and 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HIV und AIDS Kapitel 6 2 Substanzklassen Medikamentenubersicht in HIV Buch Das Buch zu HIV und AIDS Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Pose s HIV Medicine Redistribution Scene Is Important and Ongoing Abgerufen am 15 Februar 2023 englisch Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Zidovudin amp oldid 230947493