Moxonidin

Moxonidin ist ein Arzneistoff, der zur Behandlung der essentiellen Hypertonie (Bluthochdruck) verwendet wird. Er ist ein Analogon zum ebenfalls blutdrucksenkenden Wirkstoff Clonidin und zählt zu den Imidazolinderivaten. Das 1980 der Beiersdorf AG erteilte Patent ist abgelaufen, nun ist Moxonidin als Generikum im Handel.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Moxonidin
Andere Namen	4-Chlor-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-amin
Summenformel	C9H12ClN5O
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 75438-57-2 (freie Base) 75438-58-3 (Hydrochlorid) EG-Nummer (Listennummer) 629-833-3 ECHA-InfoCard 100.158.061 PubChem 4810 ChemSpider 4645 DrugBank DB09242 Wikidata Q419944
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C02AC05
Wirkstoffklasse	Antihypertensiva Antisympathotonika
Wirkmechanismus	Agonist an prä- und postsynaptischen α2-Adrenozeptoren Agonist an Imidazolin-Rezeptoren
Eigenschaften
Molare Masse	241,68 g·mol^−1
Schmelzpunkt	217–219 °C (freie Base) 189 °C (Hydrochlorid)
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​411 P: 273​‐​264​‐​301+310​‐​321​‐​405​‐​501
Toxikologische Daten	130 mg·kg^−1 (LD50, Ratte, oral)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Der Wirkstoff dringt aufgrund seiner Lipophilie schnell in das zentrale Nervensystem (ZNS) vor und wirkt dort als Agonist an postsynaptischen α₂-Adrenozeptoren am Nucleus tractus solitarii, einer Schaltstelle der Blutdruckregulation, wodurch der Sympathikotonus und somit der Blutdruck gesenkt wird. Zusätzlich werden die peripheren präsynaptischen α₂-Adrenozeptoren stimuliert, was zu einer verminderten Noradrenalinfreisetzung führt. Der stärkste Effekt, die blutdrucksenkende Wirkung betreffend, folgt durch die Wirkung als Agonist am Imidazolin-Rezeptor, u. a. in der ventrolateralen Medulla oblongata, die beim Moxonidin viel stärker ausgeprägt ist als beim Clonidin, und wodurch es wiederum zu einer Hemmung der Sympathikus-Aktivität kommt.

Anwendung

Moxonidin wird hauptsächlich zur Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie ohne bekannte Ursache eingesetzt, wofür die Substanz auch zugelassen ist. Außerdem wird sie als Antihypertonikum zur Linderung der Beschwerden bei Opiatentzug verwendet.

Pharmakokinetik

Der Wirkstoff wird rasch resorbiert und schnell an den Wirkort in das zentrale Nervensystem transportiert. Die Plasmahalbwertszeit beträgt ca. 2–3 Stunden und die sich anschließende Elimination erfolgt renal (über die Niere).

Nebenwirkungen

Aufgrund der Senkung des Sympathikotonus kann es zu Mundtrockenheit, Benommenheit, Hypotonie, Libido- und Potenzstörungen kommen. Durch die Doppelwirkung auf die α₂- und Imidazolin-Rezeptoren ist eine Retention von Natrium-Ionen und somit eine Neigung zur Ödembildung möglich.

Zu Beginn der Behandlung kann es zu einem starken Blutdruckabfall mit Schwindel und Kopfschmerzen kommen.

Ein plötzliches Absetzen ist unbedingt zu vermeiden, da es zu einem massiven Blutdruckanstieg (Blutdruck-Rebound) kommen kann.

Wechselwirkungen

Durch den Agonismus an α₂-Adrenozeptoren wird die Wirkung von Neuroleptika, Hypnotika und Alkohol verstärkt.

Kontraindikationen

Begründet durch den komplexen Wirkmechanismus gibt es zahlreiche grundsätzliche Kontraindikationen (Auswahl):

• maligne Arrhythmien
• Herzinsuffizienz NYHA II-IV
• instabile Angina Pectoris
• Angioödem
• Schwangerschaft und Stillzeit

Außerdem gibt es etliche Empfehlungen, wo der Arzneistoff wegen fehlender Therapieerfahrung und eines möglichen Wechselwirkungspotentials nicht eingesetzt werden sollte (Auswahl):

• Claudicatio intermittens (Periphere arterielle Verschlusskrankheit)
• Morbus Raynaud
• Morbus Parkinson
• epileptischen Erkrankungen
• Glaukom

Wirkstärken und Dosierung

Moxonidin steht in den Wirkstärken 0,2–0,3 und 0,4 mg zur Verfügung und wird standardmäßig mit 0,2–0,4 mg pro Tag eingesetzt, wobei darauf zu achten ist, dass die maximale Einzelgabe 0,4 mg und die Tagesgesamtdosis 0,6 mg nicht überschreitet.

Handelsnamen

Monopräparate

Cynt (D), Normohex (A), Physiotens (D, CH), zahlreiche Generika (D, A)

Einzelnachweise

1. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Moxonidin Hydrochlorid: CAS-Nummer: 75438-58-3, PubChem: 11231255, ChemSpider: 9406303, Wikidata: Q27262790.
2. Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Ruth, Schäfer-Korting: Mutschler Arzneimittelwirkungen: Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie, Wissenschaftliche Verlagsges. 9. Auflage, 2008, ISBN 3-8047-1952-X.
3. The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1087–1088, ISBN 978-0-911910-00-1.
4. (Memento vom 31. Oktober 2016 im Internet Archive)
5. Eintrag MOXONIDINE CRS beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM), abgerufen am 28. Juli 2008.
6. ABDA-Datenbank (Stand: 28. Juli 2008).

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