www.wikidata.de-de.nina.az

GW1516 auch bekannt unter den Bezeichnungen GW 501 516 GW501516 GSK 516 Cardarine und auf dem Schwarzmarkt als Endurobol

GW1516

GW1516 (auch bekannt unter den Bezeichnungen GW-501,516, GW501516, GSK-516, Cardarine und auf dem Schwarzmarkt als Endurobol) ist ein Aktivator (Agonist) des PPARδ-Rezeptors. Er wurde in einer Zusammenarbeit zwischen Ligand Pharmaceuticals und GlaxoSmithKline (GSK) in den 1990er Jahren entwickelt als ein Arzneimittelkandidat für Stoffwechselerkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Entwicklung wurde im Jahr 2007 aufgegeben, nachdem das Mittel in Tierversuchen Krebs verursacht hatte, der sich schnell in mehreren Organen (Leber, Magen, Zunge, Haut, Harnblase, Eierstöcke, Gebärmutter und Hoden) ausbreitete.

Strukturformel
Allgemeines
Name GW1516
Andere Namen
  • {4-[({4-Methyl-2-[4-(trifluormethyl)­phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]­2-methylphenoxy}essigsäure (IUPAC)
  • GW-501,516
  • GSK-516
  • Cardarine
  • Endurobol
Summenformel C21H18F3NO3S2
Kurzbeschreibung

weißer Feststoff

Externe Identifikatoren/Datenbanken
Eigenschaften
Molare Masse 453,50 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine GHS-Piktogramme

H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Ein 2007 veröffentlichtes Forschungsergebnis zeigte, dass die Gabe hoher Dosen von GW1516 bei Mäusen deren körperliche Leistungsfähigkeit drastisch verbesserte. Die Arbeit wurde ausführlich in populären Medien diskutiert und führte zu einem Schwarzmarkt für die Substanz und zu deren Missbrauch als Dopingmittel. Die World Anti-Doping Agency (WADA) entwickelte einen Test für GW1516 und andere verwandte Substanzen und fügte den Stoff 2009 ihrer Verbotsliste hinzu; es wurden zusätzliche Warnungen an die Athleten ausgegeben, dass GW1516 nicht sicher sei.

Geschichte Bearbeiten

Die Wirkung von GW1516 wurde ursprünglich während einer 1992 begonnenen Forschungskooperation zwischen GSK und Ligand Pharmaceuticals entdeckt und in einer 2001 erschienenen Ausgabe von Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) veröffentlicht. W. R. Oliver et al. berichten, dass sie die Substanz mit Hilfe von „kombinatorischer Chemie und strukturbasiertem Wirkstoffdesign“ entwickelt hätten. Unter den Autoren war ein Sohn von Leo Sternbach, der in den 1960er Jahren erstmals verschiedene Benzodiazepine synthetisierte.

Wie R&D Focus Drug News berichtete, begann GSK im Jahr 2000 Phase I Tests des Mittels zur Behandlung von Hyperlipoproteinämie, gefolgt von Phase I/II Tests im Jahr 2002. Im Jahr 2003 erhielt Ligand Pharmaceuticals eine 1-Million-US-Dollar-Zahlung als Folge der von GSK fortgesetzten Phase-I-Entwicklung.

Im Jahr 2007 wurden zu GW1516 zwei klinische Studien der Phase II und weitere Studien über Fettleibigkeit, Diabetes, Dyslipidämie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen abgeschlossen, aber GSK beendete die Weiterentwicklung des Arzneimittels im Jahr 2007 aus Gründen, die damals nicht bekannt waren. Es stellte sich später heraus, dass die Gabe des Medikaments abgebrochen wurde, weil die Substanz in Tierversuchen Krebs verursacht hatte, der sich schnell in mehreren Organen ausbreitete, und zwar bei Dosierungen von 3 mg pro kg und Tag bei Mäusen und Ratten.

Das Labor von Ronald M. Evans kaufte eine Probe von GW1516 und verabreichte Mäusen eine viel höhere Dosis, als sie in den Experimenten von GSK verwendet wurde. Man fand heraus, dass die Verbindung die körperliche Leistungsfähigkeit der Mäuse drastisch erhöhte. Die Arbeit wurde 2007 in Cell publiziert, worüber weithin in der populärwissenschaftlichen Presse einschließlich der New York Times und dem Wall Street Journal berichtet wurde.

Verwendung zu Dopingzwecken Bearbeiten

Vor den Olympischen Sommerspielen 2008 in Peking äußerten Wissenschaftler Bedenken, dass GW1516 von Athleten zur sportlichen Leistungssteigerung verwendet werden könne, da dessen Verwendung zu dieser Zeit nicht durch Regularien eingeschränkt war und auch durch Standardtests nicht erkannt werden konnte. In Zusammenarbeit mit der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) entwickelten Forscher einen Dopingtest auf GW1516 und einen weiteren PPAR-Modulator. 2009 fügte die WADA diese Substanzen der Verbotsliste hinzu.

Auf Bodybuilding- und Leichtathletik-Websites gab es Werbung für GW1516, und 2011 war die Substanz schon seit geraumer Zeit auf dem Schwarzmarkt verfügbar. 2011 kosteten 10 g der Substanz 1000 US-Dollar. 2012 kategorisierte die WADA GW1516 von einer Gendoping-Verbindung zu einem „Hormon- und Stoffwechselmodulator“ um.

Im Jahr 2013 unternahm die WADA den seltenen Schritt, potenzielle Nutzer der Substanz vor den möglichen gesundheitlichen Risiken zu warnen, in welchem sie informierte, dass schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet worden seien und es keine klinische Zulassung für diese Substanz gebe und auch keine geben werde; der New Scientist hat diese Warnung auf das Krebsrisiko der Verbindung zurückgeführt.

Einige Athleten wurde positiv auf GW1516 getestet. Bei der Vuelta Ciclista a Costa Rica im Dezember 2012 wurden vier costa-ricanische Radfahrer positiv auf GW1516 getestet. Auch in den Folgejahren kam es bei weiteren Athleten aus Rad- und Rennlaufsport zu positiven Dopingtests.

Im Jahr 2017 berichteten erneut – auch deutsche – Medien verschiedentlich über GW1516, ohne die bekannte Krebsgefahr und bereits nachgewiesene Dopingfälle zu erwähnen.

Wirkungsweise Bearbeiten

GW1516 ist ein selektiver Agonist (Aktivator) des PPARδ-Rezeptors. Es zeigt eine hohe Affinität (Ki = 1 nM) und Potenz (EC50 = 1 nM) für PPARδ mit mehr als 1000-facher Selektivität gegenüber PPARα und PPARγ.

Bei Ratten rekrutiert die Bindung von GW1516 an PPARδ den Coaktivator PGC-1α (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha, PPARGC1A). Der PPARδ/Coaktivator-Komplex reguliert wiederum die Expression von Proteinen, die am Energieverbrauch beteiligt sind, hoch. Darüber hinaus wurde bei Ratten, die mit GW1516 behandelt wurden, ein erhöhter Fettsäuremetabolismus im Skelettmuskel und ein Schutz gegen diätinduzierte Adipositas (ernährungsbedingte Fettleibigkeit) sowie Diabetes Typ 2 beobachtet. Bei fettleibigen Rhesusaffen wurde durch GW1516 das High Density Lipoprotein (HDL) erhöht und das Very Low Density Lipoprotein (VLDL) erniedrigt. Es wird angenommen, dass – ausgelöst durch GW1516 – verstärkt Typ-I-Muskelfasern („Ausdauermuskulatur“) gebildet werden, ebenso wie Enzyme zur Lipolyse. Beides macht die Substanz zu einem wirksamen Dopingmittel.

Siehe auch Bearbeiten

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ Datenblatt GW501516, ≥98% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 25. September 2017 (PDF).
  2. ↑ Anti-doping agency warns cheats on the health risks of Endurobol. In: The Conversation. 22. März 2013, abgerufen am 28. März 2020.
  3. A. Sahebkar, G. T. Chew, G. F. Watts: New peroxisome proliferator-activated receptor agonists: potential treatments for atherogenic dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease. In: Expert Opin Pharmacother. Band 15, Nr. 4, 2014, S. 493–503, doi:10.1517/14656566.2014.876992, PMID 24428677 (englisch). "Despite these promising early results, the further investigation and development of GW501516 was discontinued after observations in animal studies of its association with the rapid induction of cancers in several organs (liver, stomach, tongue, skin, bladder, ovaries, womb and testes)".
  4. GW501516 GlaxoSmithKline, Ligand milestone payment. In: R & D Focus Drug News. 28. Juni 2004.
  5. G. Wolf: The function of the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor delta in energy homeostasis. In: Nutr. Rev. Band 61, Nr. 11, November 2003, S. 387–390, doi:10.1301/nr.2003.nov.387-390, PMID 14677574.
  6. ↑ W. R. Oliver, J. L. Shenk, M. R. Snaith, C. S. Russell, K. D. Plunket, N. L. Bodkin, M. C. Lewis, D. A. Winegar, M. L. Sznaidman, M. H. Lambert, H. E. Xu, D. D. Sternbach, S. A. Kliewer, B. C. Hansen, T. M. Willson: A selective peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist promotes reverse cholesterol transport. In: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. Band 98, Nr. 9, April 2001, S. 5306–5311, doi:10.1073/pnas.091021198, PMID 11309497, PMC 33205 (freier Volltext).
  7. Julia Flynn: Father and Son: In Two Generations, Drug Research Sees a Big Shift. In: The Wall Street Journal. 11. Februar 2004, abgerufen im Jahr 2023.
  8. GW501516 Glaxo Wellcome phase change I, UK. In: R&D Focus Drug News. 20. November 2000.
  9. GW501516 GlaxoSmithKline phase change II, UK. In: R&D Focus Drug News. 25. Februar 2002.
  10. Ligand Pharmaceuticals Incorporated Earns $1 Million Milestone Payment as GlaxoSmithKline Advances Development of 501516. Reuters Significant Developments, 5. Juni 2003, abgerufen am 28. März 2020.
  11. G. D. Barish, V. A. Narkar, R. M. Evans: PPAR delta: a dagger in the heart of the metabolic syndrome. In: J. Clin. Invest. Band 116, Nr. 3, März 2006, S. 590–597, doi:10.1172/JCI27955, PMID 16511591, PMC 1386117 (freier Volltext).
  12. Uwe Dressel, Tamara L. Allen, Jyotsna B. Pippal, Paul R. Rohde, Patrick Lau, George E. O. Musc: The Peroxisome Proliferator-Activated Receptor β/δ Agonist, GW501516, Regulates the Expression of Genes Involved in Lipid Catabolism and Energy Uncoupling in Skeletal Muscle Cells. In: Molecular Endocrinology. Band 17, Nr. 12, 2003, S. 2477–2493, doi:10.1210/me.2003-0151, PMID 14525954.
  13. A. N. Billin: PPAR-beta/delta agonists for Type 2 diabetes and dyslipidemia: an adopted orphan still looking for a home. In: Expert Opin Investig Drugs. Band 17, Nr. 10, Oktober 2008, S. 1465–1471, doi:10.1517/13543784.17.10.1465, PMID 18808307.
  14. A. Sahebkar, G. T. Chew, G. F. Watts: New peroxisome proliferator-activated receptor agonists: potential treatments for atherogenic dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease. In: Expert Opin Pharmacother. Band 15, Nr. 4, 2014, S. 493–503, doi:10.1517/14656566.2014.876992, PMID 24428677: „Despite these promising early results, the further investigation and development of GW501516 was discontinued after observations in animal studies of its association with the rapid induction of cancers in several organs (liver, stomach, tongue, skin, bladder, ovaries, womb and testes)“
  15. L. E. Geiger, W. S. Dunsford, D. J. Lewis, C. Brennan, K. C. Liu, S. J. Newsholme: PS 895 – Rat carcinogenicity study with GW501516, a PPAR delta agonist. 48th Annual Meeting of the Society of Toxicology. Society of Toxicology, Baltimore 2009, S. 105 (englisch, (Memento des Originals vom 4. Mai 2015 im Internet Archive) [abgerufen am 22. Juli 2015]).
  16. S. J. Newsholme, W. S. Dunsford, T. Brodie, C. Brennan, M. Brown, L. E. Geiger: PS 896 – Mouse carcinogenicity study with GW501516, a PPAR delta agonist. 48th Annual Meeting of the Society of Toxicology. Society of Toxicology, Baltimore 2009, S. 105 (englisch, (Memento des Originals vom 4. Mai 2015 im Internet Archive) [abgerufen am 22. Juli 2015]).
  17. ↑ Michael Bezar: Faster. Higher. Squeakier. In: Outside magazine. 1. November 2011, abgerufen am 2. April 2013.
  18. J. Laurance, A. Rajan: Health News, Health & Wellbeing - Warning to Beijing Olympics over pills that mimic exercise. In: The Independent. 1. August 2008, abgerufen am 1. August 2008.
  19. (PDF) (Nicht mehr online verfügbar.) WADA, 2009, archiviert vom Original am 3. Februar 2009; abgerufen am 28. März 2020.
  20. ↑ Anti-doping agency warns athletes of black market drug. In: New Scientist. 26. März 2013, abgerufen am 28. März 2020.
  21. M. Thevis, H. Geyer, A. Thomas, W. Schänzer: Trafficking of drug candidates relevant for sports drug testing: detection of non-approved therapeutics categorized as anabolic and gene doping agents in products distributed via the Internet. In: Drug Test Anal. Band 3, Nr. 5, Mai 2011, S. 331–336, doi:10.1002/dta.283, PMID 21538997.
  22. F. Sanchis-Gomar, G. Lippi: Telmisartan as metabolic modulator: a new perspective in sports doping? In: J Strength Cond Res. Band 26, Nr. 3, März 2012, S. 608–610, doi:10.1519/JSC.0b013e31824301b6, PMID 22130396.
  23. (Nicht mehr online verfügbar.) World Anti-Doping Agency, 21. März 2013, archiviert vom Original am 2. Juni 2013; abgerufen am 28. März 2020.
  24. Shane Stokes: GW501516 positives confirmed, three of four riders are from same BCR Pizza Hut team, auf: velonation.com. 15. April 2013.
  25. Shane Stokes: Four riders each handed two year bans for use of GW501516. auf: velonation.com, 30. Juli 2013.
  26. (Nicht mehr online verfügbar.) uci.ch, 1. August 2008, archiviert vom Original am 15. Juli 2014; abgerufen am 28. März 2020.
  27. European champion Valery Kaykov sacked for failing drug test. In: BBC. 11. April 2013, abgerufen am 11. April 2013.
  28. Gregory Blachier: Venezuelan Ubeto tests positive for high-risk drug. In: Reuters Sports News. 5. Mai 2013, abgerufen am 19. April 2018.
  29. Sanctioned athletes list, vom 26. Juni 2014
  30. Associated Press: Doping probe launched into Russian walkers, auf: espn.com. 11. Juli 2014.
  31. Kommt die "Fitness-Pille"?, auf: scinexx vom 5. Mai 2017.
  32. Daniela Zeibig: Sportpille hält Mäuse fit. auf: Spektrum.de, 2. Mai 2017.
  33. P. Pelton: GW501516 GlaxoSmithKline/Ligand. In: Curr Opin Investig Drugs. Band 7, Nr. 4, April 2006, S. 360–370, PMID 16625823.
  34. ↑ D. L. Sprecher: Lipids, lipoproteins, and peroxisome proliferator activated receptor-delta. In: Am. J. Cardiol. Band 100, 11, Suppl. 1, Dezember 2007, S. 20–24, doi:10.1016/j.amjcard.2007.08.009, PMID 18047848.
  35. Doping: Erkaufte Leistung – Wie Dopingsubstanzen wirken sollen. In: Deutsche Apotheker Zeitung. Nr. 7, 2014, Abschnitt S4: Hormone und Stoffwechselmodulatoren, PPARδ- und AMPK-Agonisten
wikipedia, wiki, deutsches, deutschland, buch, bücher, bibliothek artikel lesen, herunterladen kostenlos kostenloser herunterladen, MP3, Video, MP4, 3GP, JPG, JPEG, GIF, PNG, Bild, Musik, Lied, Film, Buch, Spiel, Spiele
Veröffentlichungsdatum:
GW1516 auch bekannt unter den Bezeichnungen GW 501 516 GW501516 GSK 516 Cardarine und auf dem Schwarzmarkt als Endurobol 2 ist ein Aktivator Agonist des PPARd Rezeptors Er wurde in einer Zusammenarbeit zwischen Ligand Pharmaceuticals und GlaxoSmithKline GSK in den 1990er Jahren entwickelt als ein Arzneimittelkandidat fur Stoffwechselerkrankungen und Herz Kreislauf Erkrankungen Die Entwicklung wurde im Jahr 2007 aufgegeben nachdem das Mittel in Tierversuchen Krebs verursacht hatte der sich schnell in mehreren Organen Leber Magen Zunge Haut Harnblase Eierstocke Gebarmutter und Hoden ausbreitete 3 StrukturformelAllgemeinesName GW1516Andere Namen 4 4 Methyl 2 4 trifluormethyl phenyl 1 3 thiazol 5 yl methyl sulfanyl 2 methylphenoxy essigsaure IUPAC GW 501 516 GSK 516 Cardarine EndurobolSummenformel C21H18F3NO3S2Kurzbeschreibung weisser Feststoff 1 Externe Identifikatoren DatenbankenCAS Nummer 317318 70 0PubChem 9803963ChemSpider 7979723DrugBank DB05416Wikidata Q5515069EigenschaftenMolare Masse 453 50 g mol 1Aggregatzustand fest 1 SicherheitshinweiseGHS Gefahrstoffkennzeichnung 1 keine GHS PiktogrammeH und P Satze H keine H SatzeP keine P Satze 1 Soweit moglich und gebrauchlich werden SI Einheiten verwendet Wenn nicht anders vermerkt gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen Ein 2007 veroffentlichtes Forschungsergebnis zeigte dass die Gabe hoher Dosen von GW1516 bei Mausen deren korperliche Leistungsfahigkeit drastisch verbesserte Die Arbeit wurde ausfuhrlich in popularen Medien diskutiert und fuhrte zu einem Schwarzmarkt fur die Substanz und zu deren Missbrauch als Dopingmittel Die World Anti Doping Agency WADA entwickelte einen Test fur GW1516 und andere verwandte Substanzen und fugte den Stoff 2009 ihrer Verbotsliste hinzu es wurden zusatzliche Warnungen an die Athleten ausgegeben dass GW1516 nicht sicher sei Inhaltsverzeichnis 1 Geschichte 2 Verwendung zu Dopingzwecken 3 Wirkungsweise 4 Siehe auch 5 Weblinks 6 EinzelnachweiseGeschichte BearbeitenDie Wirkung von GW1516 wurde ursprunglich wahrend einer 1992 begonnenen Forschungskooperation zwischen GSK und Ligand Pharmaceuticals entdeckt 4 und in einer 2001 erschienenen Ausgabe von Proceedings of the National Academy of Sciences PNAS veroffentlicht 5 W R Oliver et al berichten dass sie die Substanz mit Hilfe von kombinatorischer Chemie und strukturbasiertem Wirkstoffdesign entwickelt hatten 6 Unter den Autoren war ein Sohn von Leo Sternbach der in den 1960er Jahren erstmals verschiedene Benzodiazepine synthetisierte 7 Wie R amp D Focus Drug News berichtete begann GSK im Jahr 2000 Phase I Tests des Mittels zur Behandlung von Hyperlipoproteinamie 8 gefolgt von Phase I II Tests im Jahr 2002 9 Im Jahr 2003 erhielt Ligand Pharmaceuticals eine 1 Million US Dollar Zahlung als Folge der von GSK fortgesetzten Phase I Entwicklung 10 Im Jahr 2007 wurden zu GW1516 zwei klinische Studien der Phase II und weitere Studien uber Fettleibigkeit Diabetes Dyslipidamie und Herz Kreislauf Erkrankungen abgeschlossen 11 12 aber GSK beendete die Weiterentwicklung des Arzneimittels im Jahr 2007 aus Grunden die damals nicht bekannt waren 13 Es stellte sich spater heraus dass die Gabe des Medikaments abgebrochen wurde weil die Substanz in Tierversuchen Krebs verursacht hatte der sich schnell in mehreren Organen ausbreitete und zwar bei Dosierungen von 3 mg pro kg und Tag bei Mausen und Ratten 14 15 16 Das Labor von Ronald M Evans kaufte eine Probe von GW1516 und verabreichte Mausen eine viel hohere Dosis als sie in den Experimenten von GSK verwendet wurde Man fand heraus dass die Verbindung die korperliche Leistungsfahigkeit der Mause drastisch erhohte Die Arbeit wurde 2007 in Cell publiziert woruber weithin in der popularwissenschaftlichen Presse einschliesslich der New York Times und dem Wall Street Journal berichtet wurde 17 Verwendung zu Dopingzwecken BearbeitenVor den Olympischen Sommerspielen 2008 in Peking ausserten Wissenschaftler Bedenken dass GW1516 von Athleten zur sportlichen Leistungssteigerung verwendet werden konne da dessen Verwendung zu dieser Zeit nicht durch Regularien eingeschrankt war und auch durch Standardtests nicht erkannt werden konnte In Zusammenarbeit mit der Welt Anti Doping Agentur WADA entwickelten Forscher einen Dopingtest auf GW1516 und einen weiteren PPAR Modulator 18 2009 fugte die WADA diese Substanzen der Verbotsliste hinzu 19 Auf Bodybuilding und Leichtathletik Websites gab es Werbung fur GW1516 20 und 2011 war die Substanz schon seit geraumer Zeit auf dem Schwarzmarkt verfugbar 2 21 2011 kosteten 10 g der Substanz 1000 US Dollar 17 2012 kategorisierte die WADA GW1516 von einer Gendoping Verbindung zu einem Hormon und Stoffwechselmodulator um 22 Im Jahr 2013 unternahm die WADA den seltenen Schritt potenzielle Nutzer der Substanz vor den moglichen gesundheitlichen Risiken zu warnen in welchem sie informierte dass schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet worden seien und es keine klinische Zulassung fur diese Substanz gebe und auch keine geben werde der New Scientist hat diese Warnung auf das Krebsrisiko der Verbindung zuruckgefuhrt 20 23 Einige Athleten wurde positiv auf GW1516 getestet Bei der Vuelta Ciclista a Costa Rica im Dezember 2012 wurden vier costa ricanische Radfahrer positiv auf GW1516 getestet 24 25 26 Auch in den Folgejahren kam es bei weiteren Athleten aus Rad und Rennlaufsport zu positiven Dopingtests 27 28 29 30 Im Jahr 2017 berichteten erneut auch deutsche Medien verschiedentlich uber GW1516 ohne die bekannte Krebsgefahr und bereits nachgewiesene Dopingfalle zu erwahnen 31 32 Wirkungsweise BearbeitenGW1516 ist ein selektiver Agonist Aktivator des PPARd Rezeptors 33 Es zeigt eine hohe Affinitat Ki 1 nM und Potenz EC50 1 nM fur PPARd mit mehr als 1000 facher Selektivitat gegenuber PPARa und PPARg 6 Bei Ratten rekrutiert die Bindung von GW1516 an PPARd den Coaktivator PGC 1a Peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 alpha PPARGC1A Der PPARd Coaktivator Komplex reguliert wiederum die Expression von Proteinen die am Energieverbrauch beteiligt sind hoch 34 Daruber hinaus wurde bei Ratten die mit GW1516 behandelt wurden ein erhohter Fettsauremetabolismus im Skelettmuskel und ein Schutz gegen diatinduzierte Adipositas ernahrungsbedingte Fettleibigkeit sowie Diabetes Typ 2 beobachtet Bei fettleibigen Rhesusaffen wurde durch GW1516 das High Density Lipoprotein HDL erhoht und das Very Low Density Lipoprotein VLDL erniedrigt 34 Es wird angenommen dass ausgelost durch GW1516 verstarkt Typ I Muskelfasern Ausdauermuskulatur gebildet werden ebenso wie Enzyme zur Lipolyse Beides macht die Substanz zu einem wirksamen Dopingmittel 35 Siehe auch BearbeitenDoping bedingte Disqualifikationen qualifizierter Ruderer und Mannschaften bei den Olympischen Sommerspielen 2016 im RudernWeblinks BearbeitenHelga Blasius Doping Erkaufte Leistung Wie Dopingsubstanzen wirken sollen In Deutsche Apotheker Zeitung Ausgabe 7 2014 Helen Thompson Doping Wettkampf der Ubermenschen auf Spektrum de 25 Juli 2012 Englischer Originalartikel Helen Thompson Performance enhancement Superhuman athletes In Nature Band 487 18 Juli 2012 S 287 289 doi 10 1038 487287a Michaela Haas Sixpack ohne Schweiss In Suddeutsche Zeitung Magazin 28 Dezember 2017 Einzelnachweise Bearbeiten a b c d Datenblatt GW501516 98 HPLC bei Sigma Aldrich abgerufen am 25 September 2017 PDF a b Anti doping agency warns cheats on the health risks of Endurobol In The Conversation 22 Marz 2013 abgerufen am 28 Marz 2020 A Sahebkar G T Chew G F Watts New peroxisome proliferator activated receptor agonists potential treatments for atherogenic dyslipidemia and non alcoholic fatty liver disease In Expert Opin Pharmacother Band 15 Nr 4 2014 S 493 503 doi 10 1517 14656566 2014 876992 PMID 24428677 englisch Despite these promising early results the further investigation and development of GW501516 was discontinued after observations in animal studies of its association with the rapid induction of cancers in several organs liver stomach tongue skin bladder ovaries womb and testes GW501516 GlaxoSmithKline Ligand milestone payment In R amp D Focus Drug News 28 Juni 2004 G Wolf The function of the nuclear receptor peroxisome proliferator activated receptor delta in energy homeostasis In Nutr Rev Band 61 Nr 11 November 2003 S 387 390 doi 10 1301 nr 2003 nov 387 390 PMID 14677574 a b W R Oliver J L Shenk M R Snaith C S Russell K D Plunket N L Bodkin M C Lewis D A Winegar M L Sznaidman M H Lambert H E Xu D D Sternbach S A Kliewer B C Hansen T M Willson A selective peroxisome proliferator activated receptor delta agonist promotes reverse cholesterol transport In Proc Natl Acad Sci U S A Band 98 Nr 9 April 2001 S 5306 5311 doi 10 1073 pnas 091021198 PMID 11309497 PMC 33205 freier Volltext Julia Flynn Father and Son In Two Generations Drug Research Sees a Big Shift In The Wall Street Journal 11 Februar 2004 abgerufen im Jahr 2023 GW501516 Glaxo Wellcome phase change I UK In R amp D Focus Drug News 20 November 2000 GW501516 GlaxoSmithKline phase change II UK In R amp D Focus Drug News 25 Februar 2002 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Earns 1 Million Milestone Payment as GlaxoSmithKline Advances Development of 501516 Reuters Significant Developments 5 Juni 2003 abgerufen am 28 Marz 2020 G D Barish V A Narkar R M Evans PPAR delta a dagger in the heart of the metabolic syndrome In J Clin Invest Band 116 Nr 3 Marz 2006 S 590 597 doi 10 1172 JCI27955 PMID 16511591 PMC 1386117 freier Volltext Uwe Dressel Tamara L Allen Jyotsna B Pippal Paul R Rohde Patrick Lau George E O Musc The Peroxisome Proliferator Activated Receptor b d Agonist GW501516 Regulates the Expression of Genes Involved in Lipid Catabolism and Energy Uncoupling in Skeletal Muscle Cells In Molecular Endocrinology Band 17 Nr 12 2003 S 2477 2493 doi 10 1210 me 2003 0151 PMID 14525954 A N Billin PPAR beta delta agonists for Type 2 diabetes and dyslipidemia an adopted orphan still looking for a home In Expert Opin Investig Drugs Band 17 Nr 10 Oktober 2008 S 1465 1471 doi 10 1517 13543784 17 10 1465 PMID 18808307 A Sahebkar G T Chew G F Watts New peroxisome proliferator activated receptor agonists potential treatments for atherogenic dyslipidemia and non alcoholic fatty liver disease In Expert Opin Pharmacother Band 15 Nr 4 2014 S 493 503 doi 10 1517 14656566 2014 876992 PMID 24428677 Despite these promising early results the further investigation and development of GW501516 was discontinued after observations in animal studies of its association with the rapid induction of cancers in several organs liver stomach tongue skin bladder ovaries womb and testes L E Geiger W S Dunsford D J Lewis C Brennan K C Liu S J Newsholme PS 895 Rat carcinogenicity study with GW501516 a PPAR delta agonist 48th Annual Meeting of the Society of Toxicology Society of Toxicology Baltimore 2009 S 105 englisch toxicology org Memento des Originals vom 4 Mai 2015 im Internet Archive abgerufen am 22 Juli 2015 S J Newsholme W S Dunsford T Brodie C Brennan M Brown L E Geiger PS 896 Mouse carcinogenicity study with GW501516 a PPAR delta agonist 48th Annual Meeting of the Society of Toxicology Society of Toxicology Baltimore 2009 S 105 englisch toxicology org Memento des Originals vom 4 Mai 2015 im Internet Archive abgerufen am 22 Juli 2015 a b Michael Bezar Faster Higher Squeakier In Outside magazine 1 November 2011 abgerufen am 2 April 2013 J Laurance A Rajan Health News Health amp Wellbeing Warning to Beijing Olympics over pills that mimic exercise In The Independent 1 August 2008 abgerufen am 1 August 2008 Prohibited List PDF Nicht mehr online verfugbar WADA 2009 archiviert vom Original am 3 Februar 2009 abgerufen am 28 Marz 2020 a b Anti doping agency warns athletes of black market drug In New Scientist 26 Marz 2013 abgerufen am 28 Marz 2020 M Thevis H Geyer A Thomas W Schanzer Trafficking of drug candidates relevant for sports drug testing detection of non approved therapeutics categorized as anabolic and gene doping agents in products distributed via the Internet In Drug Test Anal Band 3 Nr 5 Mai 2011 S 331 336 doi 10 1002 dta 283 PMID 21538997 F Sanchis Gomar G Lippi Telmisartan as metabolic modulator a new perspective in sports doping In J Strength Cond Res Band 26 Nr 3 Marz 2012 S 608 610 doi 10 1519 JSC 0b013e31824301b6 PMID 22130396 WADA issues alert on GW501516 Nicht mehr online verfugbar World Anti Doping Agency 21 Marz 2013 archiviert vom Original am 2 Juni 2013 abgerufen am 28 Marz 2020 Shane Stokes GW501516 positives confirmed three of four riders are from same BCR Pizza Hut team auf velonation com 15 April 2013 Shane Stokes Four riders each handed two year bans for use of GW501516 auf velonation com 30 Juli 2013 List of sanctions Nicht mehr online verfugbar uci ch 1 August 2008 archiviert vom Original am 15 Juli 2014 abgerufen am 28 Marz 2020 European champion Valery Kaykov sacked for failing drug test In BBC 11 April 2013 abgerufen am 11 April 2013 Gregory Blachier Venezuelan Ubeto tests positive for high risk drug In Reuters Sports News 5 Mai 2013 abgerufen am 19 April 2018 Sanctioned athletes list vom 26 Juni 2014 Associated Press Doping probe launched into Russian walkers auf espn com 11 Juli 2014 Kommt die Fitness Pille auf scinexx vom 5 Mai 2017 Daniela Zeibig Sportpille halt Mause fit auf Spektrum de 2 Mai 2017 P Pelton GW501516 GlaxoSmithKline Ligand In Curr Opin Investig Drugs Band 7 Nr 4 April 2006 S 360 370 PMID 16625823 a b D L Sprecher Lipids lipoproteins and peroxisome proliferator activated receptor delta In Am J Cardiol Band 100 11 Suppl 1 Dezember 2007 S 20 24 doi 10 1016 j amjcard 2007 08 009 PMID 18047848 Doping Erkaufte Leistung Wie Dopingsubstanzen wirken sollen In Deutsche Apotheker Zeitung Nr 7 2014 Abschnitt S4 Hormone und Stoffwechselmodulatoren PPARd und AMPK AgonistenDieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title GW1516 amp oldid 233362109