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Plasmin ist ein Enzym aus der Gruppe der Peptidasen das viele Proteine im Blutplasma spalten und abbauen kann Diese Eige

Plasmin

Plasmin ist ein Enzym aus der Gruppe der Peptidasen, das viele Proteine im Blutplasma spalten und abbauen kann. Diese Eigenschaft wird besonders am Fibrin in Blutgerinnseln wirksam. Der dabei ablaufende Prozess wird Fibrinolyse (Fibrinspaltung) genannt.

Plasmin
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 791 = 561+230 Aminosäuren
Präkursor Plasminogen (791 AA)
Bezeichner
Gen-Name PLG
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 3.4.21.7, Peptidase
MEROPS S01.233
Reaktionsart proteolytische Spaltung
Substrat hauptsächlich Fibrin
Produkte lösliche Fibrinbestandteile
Vorkommen
Homologie-Familie PLG
Übergeordnetes Taxon Euteleostomi
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 5340 18815
Ensembl ENSG00000122194 ENSMUSG00000059481
UniProt P00747 P20918
Refseq (mRNA) NM_000301 NM_008877
Refseq (Protein) NP_000292 NP_032903
Genlocus Chr 6: 160.7 – 160.75 Mb Chr 17: 12.38 – 12.42 Mb
PubMed-Suche 5340 18815

Plasmin ist eine Serinproteinase, die aus dem Vorläufer Plasminogen gebildet wird.

Geschichte Bearbeiten

Kenneth M. Moser (* 1929) berichtete 1951 davon, dass Plasmin bei akuter tiefsitzender Thrombophlebitis angewendet werden kann. Er nutzte die lokale Applikation. 1955 verabreichte William Smyth Tillett es zum ersten Mal intravenös.

Auch in den Jahren 1956 und 1957 therapierte Eugene E. Cliffton Thrombophlebitis erfolgreich mit Plasmin.

1967 fand A. L. Dechter die analgetische Wirkung des Stoffes bei wiederholter intravenöser Gabe. Und A. P. Fletcher nutzte es zur Behandlung von tuberkulöser Meningitis.

Plasminogen Bearbeiten

Plasmin wird in einer Vorstufe als Plasminogen von der Leber synthetisiert und in die Blutbahn ausgeschüttet und ist als solches auch messbar. Plasminogen hat eine biologische Halbwertszeit von 2,2 Tagen. Freies, aktives Plasmin ist im normalen Blut nicht oder nur in geringster Menge nachweisbar.

Plasminogen wird aus Citratblut bestimmt. Der Normalwert im Blut liegt bei:

  • Plasminogen-Aktivität 85–110 %
  • Plasminogen-Konzentration 0,2 g/l

Menschliches Plasminogen ist auch der erste Marker gewesen, der durch seine spezifische Bindung verlässlich zwischen pathologisch gefaltetem Prionprotein (PrPSc) und der normalen zellulären Form des Proteins (PrPC) unterscheiden kann.

Funktion Bearbeiten

Die Hauptaufgabe des Plasmins ist die Fibrinspaltung. Man kann Plasmin als die Fibrin-Schere im Gerinnungssystem bezeichnen. Das Thrombin wäre dann das Gegenteil, nämlich der Webstuhl der Fibringerinnung.

Auch die lösliche Vorstufe des Fibrins, das Fibrinogen, wird durch Plasmin in Fibrinogenspaltprodukte zerteilt. Die Fibrin(ogen)-Spaltprodukte hemmen ihrerseits die Fibrinvernetzung.

Die Spezifität des Plasmins gegenüber Fibrin resultiert aus der Tatsache, dass sich Plasminogen während der Gerinnung an Fibrinfäden heftet und erst dort aktiviert wird.

Serinproteasen wie das Plasmin entfalten irreversible Wirkungen. Dies steht im Gegensatz zu den meisten anderen Enzymen, die biochemische Reaktionen in beide Richtungen katalysieren.

Als Serin-Protease besitzt auch Plasmin in seiner Aminosäuresequenz die sogenannte katalytische Triade

Plasmin wirkt autokatalytisch d. h., es wandelt weitere Moleküle von Plasminogen in aktives Plasmin um: Das Proenzym ist also Substrat des aktivierten Enzyms. 

 t-PA (Plasminogenaktivatoren) u-PA ↓ Plasminogen → Plasmin ↓ Fibrin → Fibrinspaltprodukte

Neben seiner fibrinolytischen Aktivität kann Plasmin verschiedene andere Proteine spalten:

Plasmin ist außerdem ein sehr wirksamer Aktivator von Monozyten.

Bei der Rückbildung der weiblichen Brust nach dem Abstillen spielt das Plasminogen-/Plasmin-System eine wichtige Rolle.

Generell gerät Plasmin und Plasminogen in gewissen Mengen aus dem Blut in die Milch, was auch in Kuh-, Schaf und Ziegenmilch vor allem für die Produktion von Käse eine Bedeutung hat, da durch die proteolytische Aktivität von Plasmin bestimmte Spaltprodukte mit einem spezifischen Aroma entstehen.

Die Wirksamkeit von oralem Plasmin als tumorhemmender Stoff ist unbewiesen und unwahrscheinlich, da Plasmin durch die Verdauung zerstört wird.

Aktivierung Bearbeiten

Plasminogen wird durch folgende Stoffe aktiviert:

Inaktivierung Bearbeiten

Es wird durch folgende Stoffe inaktiviert:

ε-Aminocapronsäure, para-Aminomethylbenzoesäure und Tranexamsäure zählen zu den ε-Aminocarbonsäuren. Dies sind synthetische Stoffe, die dem Lysin ähneln. Sie blockieren den Lysinbindungsplatz am Plasmin, der für die Enzymwirkung des Plasmins essentiell ist.

Mangel an Plasmin kann zu Thrombosen führen, da dann die Gerinnselauflösung nicht richtig funktioniert. Arsen blockiert die Produktion von Plasmin und entfaltet darüber einen Teil seiner chronischen Toxizität an den Gefäßen.

Varianten Bearbeiten

Eine verkürzte Variante des Plasmins (Ocriplasmin) wird in der Augenheilkunde verwendet.

Literatur Bearbeiten

  • David M. Waisman (Herausgeber): Plasminogen: Structure, Activation, and Regulation. Springer US, 2003 ISBN 0-306-47699-1

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ Wolf-Dieter Müller-Jahncke, Christoph Friedrich, Ulrich Meyer: Arzneimittelgeschichte. 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5, S. 117.
  2. (Memento vom 8. Mai 2005 im Internet Archive).
  3. (Memento vom 15. Januar 2006 im Internet Archive).
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Veröffentlichungsdatum:
Plasmin ist ein Enzym aus der Gruppe der Peptidasen das viele Proteine im Blutplasma spalten und abbauen kann Diese Eigenschaft wird besonders am Fibrin in Blutgerinnseln wirksam Der dabei ablaufende Prozess wird Fibrinolyse Fibrinspaltung genannt PlasminEigenschaften des menschlichen ProteinsMasse Lange Primarstruktur 791 561 230 AminosaurenPrakursor Plasminogen 791 AA BezeichnerGen Name PLGExterne IDs OMIM 173350 UniProt P00747 CAS Nummer 9001 90 5EnzymklassifikationEC Kategorie 3 4 21 7 PeptidaseMEROPS S01 233Reaktionsart proteolytische SpaltungSubstrat hauptsachlich FibrinProdukte losliche FibrinbestandteileVorkommenHomologie Familie PLGUbergeordnetes Taxon EuteleostomiOrthologeMensch HausmausEntrez 5340 18815Ensembl ENSG00000122194 ENSMUSG00000059481UniProt P00747 P20918Refseq mRNA NM 000301 NM 008877Refseq Protein NP 000292 NP 032903Genlocus Chr 6 160 7 160 75 Mb Chr 17 12 38 12 42 MbPubMed Suche 5340 18815Plasmin ist eine Serinproteinase die aus dem Vorlaufer Plasminogen gebildet wird Inhaltsverzeichnis 1 Geschichte 2 Plasminogen 3 Funktion 4 Aktivierung 5 Inaktivierung 6 Varianten 7 Literatur 8 Weblinks 9 EinzelnachweiseGeschichte BearbeitenKenneth M Moser 1929 berichtete 1951 davon dass Plasmin bei akuter tiefsitzender Thrombophlebitis angewendet werden kann Er nutzte die lokale Applikation 1955 verabreichte William Smyth Tillett es zum ersten Mal intravenos 1 Auch in den Jahren 1956 und 1957 therapierte Eugene E Cliffton Thrombophlebitis erfolgreich mit Plasmin 1 1967 fand A L Dechter die analgetische Wirkung des Stoffes bei wiederholter intravenoser Gabe Und A P Fletcher nutzte es zur Behandlung von tuberkuloser Meningitis 1 Plasminogen BearbeitenPlasmin wird in einer Vorstufe als Plasminogen von der Leber synthetisiert und in die Blutbahn ausgeschuttet und ist als solches auch messbar Plasminogen hat eine biologische Halbwertszeit von 2 2 Tagen Freies aktives Plasmin ist im normalen Blut nicht oder nur in geringster Menge nachweisbar Plasminogen wird aus Citratblut bestimmt Der Normalwert im Blut liegt bei Plasminogen Aktivitat 85 110 Plasminogen Konzentration 0 2 g lMenschliches Plasminogen ist auch der erste Marker gewesen der durch seine spezifische Bindung verlasslich zwischen pathologisch gefaltetem Prionprotein PrPSc und der normalen zellularen Form des Proteins PrPC unterscheiden kann Funktion BearbeitenDie Hauptaufgabe des Plasmins ist die Fibrinspaltung Man kann Plasmin als die Fibrin Schere im Gerinnungssystem bezeichnen Das Thrombin ware dann das Gegenteil namlich der Webstuhl der Fibringerinnung Auch die losliche Vorstufe des Fibrins das Fibrinogen wird durch Plasmin in Fibrinogenspaltprodukte zerteilt Die Fibrin ogen Spaltprodukte hemmen ihrerseits die Fibrinvernetzung Die Spezifitat des Plasmins gegenuber Fibrin resultiert aus der Tatsache dass sich Plasminogen wahrend der Gerinnung an Fibrinfaden heftet und erst dort aktiviert wird Serinproteasen wie das Plasmin entfalten irreversible Wirkungen Dies steht im Gegensatz zu den meisten anderen Enzymen die biochemische Reaktionen in beide Richtungen katalysieren Als Serin Protease besitzt auch Plasmin in seiner Aminosauresequenz die sogenannte katalytische Triade Serin 195 Histidin 57 und Asparaginsaure 102Plasmin wirkt autokatalytisch d h es wandelt weitere Molekule von Plasminogen in aktives Plasmin um Das Proenzym ist also Substrat des aktivierten Enzyms t PA Plasminogenaktivatoren u PA Plasminogen Plasmin Fibrin Fibrinspaltprodukte Neben seiner fibrinolytischen Aktivitat kann Plasmin verschiedene andere Proteine spalten Es aktiviert Kollagenasen Es aktiviert einige Mediatoren des Komplementsystems Es verdunnt die Wand des Graafschen Follikels am Beginn der Ovulation Es lost Fibrin Fibronektin Thrombospondin Laminin und den Von Willebrand Faktor vWF auf Plasmin ist ausserdem ein sehr wirksamer Aktivator von Monozyten 2 Bei der Ruckbildung der weiblichen Brust nach dem Abstillen spielt das Plasminogen Plasmin System eine wichtige Rolle 3 Generell gerat Plasmin und Plasminogen in gewissen Mengen aus dem Blut in die Milch was auch in Kuh Schaf und Ziegenmilch vor allem fur die Produktion von Kase eine Bedeutung hat da durch die proteolytische Aktivitat von Plasmin bestimmte Spaltprodukte mit einem spezifischen Aroma entstehen Die Wirksamkeit von oralem Plasmin als tumorhemmender Stoff ist unbewiesen und unwahrscheinlich da Plasmin durch die Verdauung zerstort wird Aktivierung BearbeitenPlasminogen wird durch folgende Stoffe aktiviert Gewebsplasminogenaktivator tissue plasminogen activator tPA Urokinase Plasminogen activator uPA Streptokinase Fibrin Faktor Ia GerinnungsFaktor XII Hageman factor Inaktivierung BearbeitenEs wird durch folgende Stoffe inaktiviert naturlich Alpha 2 antiplasmin ein Serinproteasehemmer Alpha 2 Makroglobulin medikamentos Aprotinin e Aminocapronsaure para Aminomethylbenzoesaure PAMBA Tranexamsauree Aminocapronsaure para Aminomethylbenzoesaure und Tranexamsaure zahlen zu den e Aminocarbonsauren Dies sind synthetische Stoffe die dem Lysin ahneln Sie blockieren den Lysinbindungsplatz am Plasmin der fur die Enzymwirkung des Plasmins essentiell ist Mangel an Plasmin kann zu Thrombosen fuhren da dann die Gerinnselauflosung nicht richtig funktioniert Arsen blockiert die Produktion von Plasmin und entfaltet daruber einen Teil seiner chronischen Toxizitat an den Gefassen Varianten BearbeitenEine verkurzte Variante des Plasmins Ocriplasmin wird in der Augenheilkunde verwendet Literatur BearbeitenDavid M Waisman Herausgeber Plasminogen Structure Activation and Regulation Springer US 2003 ISBN 0 306 47699 1Weblinks BearbeitenBasis fur neuen diagnostischen Test von Prionerkrankungen Memento vom 17 Januar 2006 im Internet Archive Plasminogen als Prionenmarker Abbildung der Struktur Memento vom 24 Juli 2007 im Internet Archive Abbildung der Interaktion von Antiplasmin 2 mit PlasminEinzelnachweise Bearbeiten a b c Wolf Dieter Muller Jahncke Christoph Friedrich Ulrich Meyer Arzneimittelgeschichte 2 uberarbeitete und erweiterte Auflage Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart 2005 ISBN 978 3 8047 2113 5 S 117 Forschungsprojekte Universitat Ulm Memento vom 8 Mai 2005 im Internet Archive Mammary Involution Plasminogen Plasmin System Memento vom 15 Januar 2006 im Internet Archive Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Plasmin amp oldid 212329526