Androstendion

Androstendion (auch Androstenedion; englisch androstenedione), abgekürzt ASD, in der Bodybuilder-Szene auch Andro oder Andros genannt, ist ein Steroid aus neunzehn Kohlenstoffatomen (C-19) und ein Sexualhormon, welches chemisch dem Testosteron ähnelt und zur Gruppe der Androgene gehört (17-Ketosteroide). Gebildet wird es in der Nebennierenrinde (Zona reticularis) und in den Gonaden, d. h. bei Frauen unter Einfluss des luteinisierenden Hormons in der die Follikel umgebenden Thekazellschicht (Stroma ovarii) sowie bei Männern in den Hoden. Beim erwachsenen Mann wird das Androstendion primär in den Hoden gebildet, bei der erwachsenen Frau bildet es sich jeweils ungefähr zur Hälfte in den Nebennieren und den Ovarien. Da es als Zwischenprodukt bei der Testosteron- und Estradiolbiosynthese gebildet wird, aus dem im Körper, vor allem in Fettzellen, Testosteron oder Estron (ein Östrogen) entstehen kann, ist es eine Hormonvorstufe und wird deshalb als Pro-Hormon bezeichnet. Die genaue physiologische Funktion von Androstendion ist noch nicht vollständig bekannt.

Strukturformel
Allgemeines
Name	Androstendion
Andere Namen	Androst-4-en-3,17-dion
Summenformel	C19H26O2
Kurzbeschreibung	farbloser Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 63-05-8 EG-Nummer 200-554-5 ECHA-InfoCard 100.000.504 PubChem 6128 ChemSpider 5898 DrugBank DB01536 Wikidata Q411064
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Androgene
Eigenschaften
Molare Masse	286,41 g·mol^−1
Aggregatzustand	fest
Dichte	1,18 g·cm^−3
Schmelzpunkt	170 °C
Löslichkeit	nahezu unlöslich in Wasser (66 mg·l^−1 bei 20 °C)
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr H- und P-Sätze H: 302​‐​351​‐​360​‐​362 P: 202​‐​260​‐​263​‐​264​‐​301+312​‐​308+313
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Physiologie

Androstendion entsteht aus Dehydroepiandrosteron (DHEA) mit Hilfe des Enzyms 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase. Es wird mittels der Testosteron-17β-Dehydrogenase zu Testosteron reduziert. Umgebaut wird Androstendion durch die Aromatase zu Estron.

Physiologische Schwankungen

Die Androstendionkonzentration im Blut unterliegt verschiedenen Schwankungen. Innerhalb eines Tages (zirkadiane Rhythmik) werden die höchsten Werte am Morgen gemessen. Die tageszeitlichen Schwankungen stehen dabei im Zusammenhang mit der Ausschüttung des Hormons ACTH. Bei Frauen ist die Konzentration auch zyklusabhängig: hier werden die höchsten Werte in der Follikelphase des weiblichen Zyklus gemessen.

Auch innerhalb des menschlichen Lebenszyklus werden verschiedene Konzentrationen im Plasmaspiegel beobachtet. Bei Feten und Neugeborenen ist der Spiegel hoch, sinkt dann ab und erhöht sich in der Pubertät wieder. Im Erwachsenenalter bleibt er relativ konstant, um dann mit zunehmendem Alter, bei Frauen insbesondere auch nach der Menopause, wieder abzufallen. In der Schwangerschaft ist der Androstendionspiegel erhöht.

Auch nach starken körperlichen Belastungen steigt der Androstendionplasmaspiegel.

Pathologie

Verschiedene pathologische Phänomene haben einen Einfluss auf den Androstendion-Plasmaspiegel.

Erhöhter Spiegel bei:

• Hirsutismus
• polyzystisches Ovarsyndrom (LH/FSH-Quotient >2)
• Hyperthecosis ovarii (ovarieller stromaler Hyperthekose),
• androgen-produzierende Tumoren
• adrenale Hyperplasie
• Cushing-Syndrom
• Adipositas
• virilisierender kongenitaler Nebennierenrindenhyperplasie
• 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Überschuss
• Testosteron-17β-Dehydrogenase-Mangel

Erniedrigter Spiegel bei:

• Nebennierenrindeninsuffizienz
• Ovarialinsuffizienz
• Sichelzellenanämie

Auch Medikamente wie Glucocorticoide oder Clomifen können die Werte senken.

Androstendion als „Lifestyle“-Droge

Sport

Die Anwendung von Androstendion zur Leistungssteigerung bei Sportlern oder beim Bodybuilding wurde vom Internationalen Olympischen Komitee sowie von anderen Sportorganisationen verboten. Androstendion steht auf der Dopingliste.

Androstendion, dem eine Stimulierung der körpereigenen Testosteronproduktion zugeschrieben wird, gehört in den USA zu den beliebtesten Nahrungsergänzungsmitteln. Verschiedene Studien, unter anderem auch solche von Herstellern, konnten keine dauerhafte Anhebung des Testosteronspiegels, keine Steigerung der sportlichen Leistung und keine Muskelmassezunahme oder sonstige für Sportler vorteilhafte Effekte feststellen. Eine randomisierte Doppelblindstudie von Sonntag u. a. ergab in einem Zeitrahmen von 28 Tagen bei Männern im mittleren Alter keine signifikanten Effekte von Androstendion auf den Testosteronspiegel. Eine Studie mit jungen Männern, die auch Krafttrainingseffekte miteinbezog, fand in 8 Wochen weder eine Steigerung der Krafttrainingseffekte noch solche des Testosteronspiegels. Neben der Wirkungslosigkeit auf Anpassungseffekte im Krafttraining konnte als Folge der Androstendioneinnahme auch eine eventuell ungünstige Verminderung der körpereigenen Testosteronsynthese beobachtet werden. Die Wirkungslosigkeit bezüglich eines sportlichen Nutzens und die unten im Kapitel Nebenwirkungen beschriebenen Risiken ergeben auch unter Auslassung sportethischer Kriterien (Doping) eine ungünstige Kosten-Nutzen-Analyse für die Substitution im Sport.

Anti-Aging

Auch im Bereich des Anti-Agings wird Androstendion eingesetzt. Die Wirkungen in diesem Anwendungsfeld sind aufgrund mangelnder Forschung noch nicht ausreichend bekannt. Die Datenlage aus dem Bereich des Sports und der Nebenwirkungen lässt jedoch nur wenig Spielraum für eine gut begründete Substitution (siehe Kapitel oben und unten).

Nebenwirkungen

Es gibt Hinweise auf eine Senkung des HDL-Cholesterinspiegels mit damit verbundenen kardiovaskulären Risiken. Broeder u. a. fanden in ihrer Studie, dass die Blutfettwerte der Kontrollgruppe während der Studienzeit bezüglich des Herz-Kreislauf-Risikos trainingsbedingt um 12,3 % gesenkt wurden, während sich bei der Androstendiongruppe ein um 10,5 % erhöhtes Risiko ergab. Auch ein Einfluss auf hormonabhängige Tumoren ist denkbar. Im Einzelfall wurde bei einem jungen Mann, der Androstendion zur "Leistungssteigerung" einnahm, Priapismus diagnostiziert. Aufgrund fehlender Langzeitstudien kann derzeit wenig zu langfristigen Nebenwirkungen ausgesagt werden.

Doping in der DDR

Ab 1982 setzte man das Präparat im Rahmen des staatlichen Zwangsdopings im DDR-Leistungssport bei der Vorbereitung auf Wettkämpfe ein. Eine Woche vor den Meisterschaften wurden alle dem Dopingkomitee bekannten anabolen Steroide abgesetzt und durch Androstendion ersetzt, um die anabolikafreie Phase bis zum Test zu überbrücken. Die Idee zum Einsatz von Androstendion im DDR-Leistungssport entstand am Forschungsinstitut für Körperkultur und Sport. An einem Kolloquium dort nahmen im Juni 1981 unter anderem Kurt Schubert (ZIMET) Michael Oettel (Jenapharm) und Jürgen Hendel (GERMED) teil.

Literatur

• S. G. Beckham, C. P. Earnest: Four weeks of androstenedione supplementation diminishes the treatment response in middle aged men. In: British Journal of Sports Medicine. Band 37, Nr. 2, 2003, S. 212–218, PMC 1724646 (freier Volltext). 
• C. E. Broeder, J. Quindry, K. Brittingham, L. Panton, J. Thomson, S. Appakondu, K. Breuel, R. Byrd, J. Douglas, C. Earnest, C. Mitchell, M. Olson, T. Roy, C. Yarlagadda: The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program. In: Archives of Internal Medicines. Band 160, Nr. 20, 2000, S. 3093–3104 (Volltext). 
• Douglas S. King, Rick L. Sharp, Matthew D. Vukovich, Gregory A. Brown, Tracy A. Reifenrath, Nathaniel L. Uhl, Kerry A. Parsons: Effect of Oral Androstenedione on Serum Testosterone and Adaptations to Resistance Training in Young Men. In: JAMA. Band 281, 1999, S. 2020–2028 (Volltext). 

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Steroidhormon-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Biotransformation – Lern- und Lehrmaterialien

• Jassal / reactome: DHA isomerizes to 4-Androstene3,17-dione
• Jassal / reactome: Reduction of androstenedione to testosterone
• Jassal / reactome: Adrostenedione is converted to estrone by Aromatase (CYP19A1)
• laborlexikon.de: Androstendion
• Universitätsklinik Ulm: Androstendion

Einzelnachweise

1. Eintrag zu 4-Androsten-3,17-dion in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 20. Januar 2022. (JavaScript erforderlich)
2. Datenblatt 4-Androstene-3,17-dione bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 13. Mai 2017 (PDF).
3. Androstendion. In: laborlexikon.de. 26. Juli 2008, abgerufen am 26. Juli 2008. 
4. Universitätsklinikum Ulm: Klinische Chemie: Androstendion. (Nicht mehr online verfügbar.) In: uniklinik-ulm.de. Ehemals im Original; abgerufen am 26. Juli 2008.@1@2Vorlage:Toter Link/www.uniklinik-ulm.de (Seite nicht mehr abrufbar. Suche in Webarchiven.)  Info: Der Link wurde automatisch als defekt markiert. Bitte prüfe den Link gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis. 
5. S. L. Davison, R. Bell: Androgen physiology. In: Seminars in reproductive medicine. Band 24, Nummer 2, April 2006, S. 71–77. doi:10.1055/s-2006-939565. PMID 16633980.
6. Asker Jeukendrup, Michael Gleeson: Sport Nutrition. An Introduction to Energy Production and Performance. Human Kinetics, Champaign 2004, ISBN 0-7360-3404-8, S. 234 ff. 
7. S. G. Beckham, C. P. Earnest: Four weeks of androstenedione supplementation diminishes the treatment response in middle aged men. In: British Journal of Sports Medicine. Band 37, Nr. 2, 2003, S. 212–218, PMC 1724646 (freier Volltext). 
8. Douglas S. King, Rick L. Sharp, Matthew D. Vukovich, Gregory A. Brown, Tracy A. Reifenrath, Nathaniel L. Uhl, Kerry A. Parsons: Effect of Oral Androstenedione on Serum Testosterone and Adaptations to Resistance Training in Young Men. In: JAMA. Band 281, 1999, S. 2020–2028 (ama-assn.org). 
9. C. E. Broeder, J. Quindry, K. Brittingham, L. Panton, J. Thomson, S. Appakondu, K. Breuel, R. Byrd, J. Douglas, C. Earnest, C. Mitchell, M. Olson, T. Roy, C. Yarlagadda: The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program. In: Archives of Internal Medicines. Band 160, Nr. 20, 2000, S. 3093–3104 (ama-assn.org). 
10. Alexander Lerchl, Friedrich Jockenhövel, Bruno Allolio: Hormone gegen das Altern – Möglichkeiten und Grenzen. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 98, 2001, S. 31–32 (aerzteblatt.de). 
11. Wilfried Dubbels: Doping oder harmlose Nahrungsergänzungsmittel. In: pharmazeutische-zeitung.de, abgerufen am 31. Januar 2017.
12. Klaus Latzel: Staatsdoping – Der VEB Jenapharm im Sportsystem der DDR. Köln/ Weimar 2009, Kapitel Doping und die pharmazeutische Industrie der DDR II, Kooperation in der Kommandowirtschaft - am Beispiel Androstendion, S. 121ff.