Zalcitabin

Zalcitabin (2′,3′-Didesoxycytidin, ddC) ist ein chemisches Derivat des Nukleosids Cytidin. Pharmakologisch gehört es zu den nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI), einer Gruppe antiretroviraler Substanzen. Zalcitabin dient zur Behandlung HIV-1-infizierter Patienten im Rahmen einer antiretroviralen Kombinationstherapie.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Zalcitabin
Andere Namen	4-Amino-1-((2R,5S)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-on ddC 2′,3′-Didesoxycytidin Hivid
Summenformel	C9H13N3O3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 7481-89-2 EG-Nummer (Listennummer) 620-762-3 ECHA-InfoCard 100.149.677 PubChem 24066 ChemSpider 22498 DrugBank DB00943 Wikidata Q2344582
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J05AF03
Wirkstoffklasse	Virostatikum, nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Wirkmechanismus	Kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase
Eigenschaften
Molare Masse	211,218 g·mol^−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	216–220 °C
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung H- und P-Sätze H: 351 P: 201​‐​280​‐​308+313
Toxikologische Daten	4.000 mg·kg^−1 (LD50, Maus, oral)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Geschichte

Zalcitabin wurde erstmals in den 1960er Jahren von Jerome Horwitz im Rahmen der Krebsforschung hergestellt. Das US-amerikanische Krebsforschungszentrum NCI entwickelte die Substanz dann als HIV-Medikament. Es war die dritte antiretrovirale Substanz, die von der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zur Behandlung von HIV und AIDS genehmigt wurde. Im Juni 1992 wurde Zalcitabin von der FDA als Monotherapie zugelassen und 1996 zusammen mit Zidovudin (AZT) als Kombinationstherapie. Die Substanz wurde vom NCI an Hoffmann-La Roche lizenziert und bis Ende 2006 unter dem Namen Hivid vermarktet. Seit 31. Dezember 2006 ist es nicht mehr im Handel erhältlich.

Pharmakologie

Zalcitabin ist ein Pyrimidinderivat und ein Analogon des natürlichen Desoxycytidin, wobei die Hydroxygruppe in 3-Stellung des Tetrahydrofuranrings durch ein Wasserstoffatom ersetzt wurde. Die Substanz wird in das aktive 5′-Triphosphat, ddCTP, umgewandelt und dann in die virale DNA eingebaut. Wegen der fehlenden Hydroxygruppe kommt es dann zum Abbruch der DNA-Synthese.

Pharmakokinetik

Die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Zalcitabin liegt über 80 %. Zalcitabin wird nur in sehr geringem Maße an Plasmaproteine gebunden (< 4 %). Etwa 70 % einer oral verabreichten Dosis mit einer Halbwertzeit von etwa zwei Stunden wird unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Arzneimittelwechselwirkungen

Lamivudin (3TC) hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin, und daher sollten beide nicht zusammen eingenommen werden. Des Weiteren wird davon abgeraten, zusätzlich Substanzen einzunehmen, die eine Polyneuropathie verursachen könnten.

Nebenwirkungen

Am häufigsten tritt eine periphere Neuropathie auf. Seltener sind Fieber, Gelenk- und Muskelschmerzen, sowie Konvulsionen.

Resistenzen

Im Vergleich zu Zidovudin entwickeln HI-Viren nur schwer Resistenzen gegen Zalcitabin, hauptsächlich im HIV-polGen. Kreuzresistenz zwischen Zidovudin und Zalcitabin wurde beobachtet.

Trivia

Die Substanz spielt auch eine wichtige Rolle im Oscar-preisgekrönten Film Dallas Buyers Club von 2013. Unter dem Namen ddC ist Zalcitabin eine der Substanzen, die der Filmheld illegal aus Mexiko beschafft, um sie dann in Dallas an HIV-1-infizierte Personen zu verkaufen, da die FDA sie noch nicht zugelassen hat.

Einzelnachweise

1. Datenblatt 2′,3′-Dideoxycytidine bei Alfa Aesar, abgerufen am 13. November 2021 (PDF) (JavaScript erforderlich).
2. United States Pharmacopoeia: (Memento vom 7. April 2014 im Internet Archive).
3. FDA "Dear Health Care Professional"-Brief. Juni 2006 (englisch).
4. Zalcitabin Zeitschrift für Chemotherapie, Heft 3, 1994.
5. Lamivudin und Zalcitabin Drugs.com (englisch).
6. Zalcitabin Drugs.com (englisch).
7. Julie C. Adkins, David H. Peters, Diana Faulds: Zalcitabine. In: Drugs. 53, 1997, S. 1054, doi:10.2165/00003495-199753060-00009.
8. Dallas Buyers Club Internet Movie Database (englisch).

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