www.wikidata.de-de.nina.az

Laurence Moon Biedl Bardet Syndrom Klassifikation nach ICD 10Q87 8 Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyn

Laurence-Moon-Biedl-Bardet-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q87.8 Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyndrome, anderenorts nicht klassifiziert
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das Laurence-Moon-Biedl-Bardet-Syndrom (LMBBS), auch Laurence-Moon-Biedl-Syndrom, ist eine seltene, angeborene und unheilbare Entwicklungsstörung auf der Grundlage einer autosomal-rezessiv vererbbaren Genmutation an zwölf möglichen Genen. Es wurden früher zwei Syndromtypen unterschieden: Laurence-Moon-Syndrom und Biedl-Bardet-Syndrom. International wird inzwischen in die Typen 1 bis 12 eingeteilt, je nachdem welches Gen betroffen ist. Das mit hormonellen, insbesondere Gonadotropine betreffenden Störungen zusammenhängende Syndrom gehört zur Gruppe der Ziliopathien.

Auftretenshäufigkeit und Entstehung Bearbeiten

Das LMBB-Syndrom ist selten. Die Auftrittswahrscheinlichkeit des Biedl-Bardet-Typs beträgt zwischen 1:160.000 und 1:15.000, der Laurence-Moon-Typ ist noch seltener.

Grundlage der Behinderung ist eine Genmutation. Die relevanten Genorte für den Biedl-Bardet-Typ sind 16q21 und 11q13.

Bei etwa 30 % der BBS-Patienten ist die Ursache der Erkrankung der Zilien eine Störung der Protein-Zufuhr. Die Proteine BBS1 bis BBS19 bilden an sich den Transporter BBSome, der Zilien neue Proteinbausteine zuführt. Hat das BBSome Fracht im Inneren der Zelle aufgenommen, bringt es ein Lotse zur Zelloberfläche, zu den Zilien.
Der Lotse, das Molekül ARL6, dockt am Protein BBS1 des BBSome an und geleitet es zur Zelloberfläche. Der Mechanismus ist universell – beim Menschen wie bei Grünalgen. Bei der Ziliopathie liegt ein Gendefekt an der BBS1-Bindestelle von ARL6 mit BBS1 vor.
BBSome findet daher keinen Lotsen, so dass Zilien wichtige Bausteine fehlen und sie ihre Funktion verlieren.

Für die übrigen 70 % der Erkrankungen vermutet man als Ursache eine Enzymopathie, eine Störung der hypothalamo-hypophysären Funktion oder einen Kinesin-Defekt. Etwa 50 % der Kinder mit dem Syndrom stammen aus inzestuösen Beziehungen (Verwandtenverbindungen).

Heterozygote Träger der Mutation sind gesund, für sie besteht kein erhöhtes Risiko, typische Manifestationen des Syndroms wie Übergewicht, Diabetes, Bluthochdruck oder eine Nierenkrankheit zu entwickeln.

Geschichte Bearbeiten

Das Syndrom wurde unter wissenschaftlichen Gesichtspunkten erstmals beschrieben zu verschiedenen Zeiten von John Laurence (1866, Fachgebiet Augenheilkunde), seinem Kollegen Robert Charles Moon (Fachgebiet Augenheilkunde), Georges Bardet (Anfang 20. Jahrhundert, Fachgebiet Allgemeinmedizin) und Artur Biedl (Anfang 20. Jahrhundert, Fachgebiet Endokrinologie). 1925 wurden die Forschungen zur Symptomatik vorerst abgeschlossen und das Behinderungsbild bekam den Namen Laurence-Moon-Bardet-Biedl-Syndrom, der später zu Bardet-Biedl-Syndrom verkürzt wurde.

Merkmale und Symptome Bearbeiten

Im Bereich der klinischen Symptomatik wird unterschieden in das Laurence-Moon-Syndrom (ohne Polydaktylie, d. h. ohne zusätzliche Finger und Zehen, und Fettleibigkeit, dafür aber mit Paraplegie und Muskelhypotonie) und das Bardet-Biedl-Syndrom (mit Polydaktylie, Adipositas und Besonderheiten der Nieren wie Nierendysplasie). Nicht alle Menschen mit dieser Besonderheit zeigen alle Merkmale und nicht alle Merkmale sind in gleich starker Ausprägung nachweisbar; es muss bei der Diagnose eine starke intrafamiliäre Expressivität beachtet werden. Gehäuft sind bei Menschen mit dieser Genmutation folgende Kennzeichen festzustellen:

Behandlung und Differentialdiagnostik Bearbeiten

Setmelanotid (Handelsname: Imcivree) ist sowohl in den USA als auch innerhalb der EU zugelassen zur Behandlung von Fettleibigkeit (Adipositas) und zur Kontrolle des Hungergefühls, das u. a. durch das Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) verursacht wird. Setmelanotid hat Orphan-Drug-Status, d. h.: es ist ein Arzneimittel gegen eine seltene Krankheit. Es ist der erste zugelassene Vertreter („First-in-class“) einer vergleichsweise neuen Wirkstoffklasse.

Als Differentialdiagnose kommen das Alström-Syndrom, das Börjeson-Forssman-Lehmann-Syndrom, das McKusick-Kaufman-Syndrom, das MORM-Syndrom, das Prader-Willi-Syndrom, das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom, das Pallister-Hall-Syndrom, das Cohen-Syndrom sowie das klinisch ähnliche Biemond-Syndrom II in Frage. Das Krankheitsbild ähnelt zudem dem Fröhlich-Syndrom.

Siehe auch Bearbeiten

Literatur Bearbeiten

  • Gerhard Neuhäuser: Syndrome bei Menschen mit geistiger Behinderung. Ursachen, Erscheinungsformen und Folgen. 3. Auflage. Lebenshilfe-Verlag, Marburg 2010, ISBN 978-3-88617-315-0
  • Regine Witkowski u. a.: Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen. Ursachen, Genetik und Risiken. Springer, Berlin 2003, ISBN 3-540-44305-3

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. A. Mourão, A.R. Nager, M.V. Nachur, E. Lorentzen: Structural basis for membrane targeting of the BBSome by ARL6. In: NSMB. 17. November 2014, doi:10.1038/nsmb.2920.
  2. Michael P Webb, et al.: Autosomal recessive Bardet-Biedl syndrome: first-degree relatives have no predisposition to metabolic and renal disorders. In: Kidney International. 76. Jahrgang, Nr. 2, Juli 2009, ISSN 1523-1755, S. 215–223, doi:10.1038/ki.2009.116, PMID 19367329.
  3. S2k Leitlinie Riech- und Schmeckstörungen (Oktober 2016). https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/017-050l_S2k_Riech-und-Schmeckst%C3%B6rungen_2017-03.pdf
  4. ↑ Übersicht über Imcivree und warum es in der EU zugelassen ist, EPAR der EMA, abgerufen am 22. Februar 2023.
  5. ↑ Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, (PDF; 1,0 MB) EMA, abgerufen am 22. Februar 2023.
  6. FDA approves first treatment for weight management for people with certain rare genetic conditions, PM der FDA vom 27. November 2020, abgerufen am 25. Januar 2023.
wikipedia, wiki, deutsches, deutschland, buch, bücher, bibliothek artikel lesen, herunterladen kostenlos kostenloser herunterladen, MP3, Video, MP4, 3GP, JPG, JPEG, GIF, PNG, Bild, Musik, Lied, Film, Buch, Spiel, Spiele
Veröffentlichungsdatum:
Klassifikation nach ICD 10Q87 8 Sonstige naher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyndrome anderenorts nicht klassifiziertICD 10 online WHO Version 2019 Das Laurence Moon Biedl Bardet Syndrom LMBBS auch Laurence Moon Biedl Syndrom ist eine seltene angeborene und unheilbare Entwicklungsstorung auf der Grundlage einer autosomal rezessiv vererbbaren Genmutation an zwolf moglichen Genen Es wurden fruher zwei Syndromtypen unterschieden Laurence Moon Syndrom und Biedl Bardet Syndrom International wird inzwischen in die Typen 1 bis 12 eingeteilt je nachdem welches Gen betroffen ist Das mit hormonellen insbesondere Gonadotropine betreffenden Storungen zusammenhangende Syndrom gehort zur Gruppe der Ziliopathien Inhaltsverzeichnis 1 Auftretenshaufigkeit und Entstehung 2 Geschichte 3 Merkmale und Symptome 4 Behandlung und Differentialdiagnostik 5 Siehe auch 6 Literatur 7 Weblinks 8 EinzelnachweiseAuftretenshaufigkeit und Entstehung BearbeitenDas LMBB Syndrom ist selten Die Auftrittswahrscheinlichkeit des Biedl Bardet Typs betragt zwischen 1 160 000 und 1 15 000 der Laurence Moon Typ ist noch seltener Grundlage der Behinderung ist eine Genmutation Die relevanten Genorte fur den Biedl Bardet Typ sind 16q21 und 11q13 Bei etwa 30 der BBS Patienten ist die Ursache der Erkrankung der Zilien eine Storung der Protein Zufuhr Die Proteine BBS1 bis BBS19 bilden an sich den Transporter BBSome der Zilien neue Proteinbausteine zufuhrt Hat das BBSome Fracht im Inneren der Zelle aufgenommen bringt es ein Lotse zur Zelloberflache zu den Zilien Der Lotse das Molekul ARL6 dockt am Protein BBS1 des BBSome an und geleitet es zur Zelloberflache Der Mechanismus ist universell beim Menschen wie bei Grunalgen Bei der Ziliopathie liegt ein Gendefekt an der BBS1 Bindestelle von ARL6 mit BBS1 vor BBSome findet daher keinen Lotsen so dass Zilien wichtige Bausteine fehlen und sie ihre Funktion verlieren 1 Fur die ubrigen 70 der Erkrankungen vermutet man als Ursache eine Enzymopathie eine Storung der hypothalamo hypophysaren Funktion oder einen Kinesin Defekt Etwa 50 der Kinder mit dem Syndrom stammen aus inzestuosen Beziehungen Verwandtenverbindungen Heterozygote Trager der Mutation sind gesund fur sie besteht kein erhohtes Risiko typische Manifestationen des Syndroms wie Ubergewicht Diabetes Bluthochdruck oder eine Nierenkrankheit zu entwickeln 2 Geschichte BearbeitenDas Syndrom wurde unter wissenschaftlichen Gesichtspunkten erstmals beschrieben zu verschiedenen Zeiten von John Laurence 1866 Fachgebiet Augenheilkunde seinem Kollegen Robert Charles Moon Fachgebiet Augenheilkunde Georges Bardet Anfang 20 Jahrhundert Fachgebiet Allgemeinmedizin und Artur Biedl Anfang 20 Jahrhundert Fachgebiet Endokrinologie 1925 wurden die Forschungen zur Symptomatik vorerst abgeschlossen und das Behinderungsbild bekam den Namen Laurence Moon Bardet Biedl Syndrom der spater zu Bardet Biedl Syndrom verkurzt wurde Merkmale und Symptome BearbeitenIm Bereich der klinischen Symptomatik wird unterschieden in das Laurence Moon Syndrom ohne Polydaktylie d h ohne zusatzliche Finger und Zehen und Fettleibigkeit dafur aber mit Paraplegie und Muskelhypotonie und das Bardet Biedl Syndrom mit Polydaktylie Adipositas und Besonderheiten der Nieren wie Nierendysplasie Nicht alle Menschen mit dieser Besonderheit zeigen alle Merkmale und nicht alle Merkmale sind in gleich starker Auspragung nachweisbar es muss bei der Diagnose eine starke intrafamiliare Expressivitat beachtet werden Gehauft sind bei Menschen mit dieser Genmutation folgende Kennzeichen festzustellen Gesicht Augen und Ohren verbreiterte Nasenwurzel kurzer Hals unterdurchschnittliche Zahl der Zahne Retinitis pigmentosa eine fortschreitende ggf zu Blindheit fuhrende Augenerkrankung Hemeralopie Anosmie 3 nach unten aussen abfallende Lidwinkel Schwerhorigkeit vergleichsweise tief liegende OhrenExtremitaten Polydaktylie haufig der ZehenKorper Adipositas Ubergewicht Diabetes mellitus Arterielle Hypertonie Bluthochdruck Minderwuchs Muskelhypotonie Muskelschwache Fehlbildungen der Eierstocke bzw Unterentwicklung von Penis Mikropenis und Hodensack Degeneration der Hoden Tubuli Leydig Zell Hypoplasie Hypogenitalismus Hypogonadismus Fehlbildungen im Bereich der Leber und der Gallenwege Anfalligkeit fur Erkrankungen der Nieren haufig primare Nierenhypoplasie mit Pyelonephritis und UramieSonstiges Geistige Behinderung unterschiedlichen Schweregrades Storungen der Motorik Antriebsschwache verzogerte oder ausbleibende PubertatBehandlung und Differentialdiagnostik BearbeitenSetmelanotid Handelsname Imcivree ist sowohl in den USA als auch innerhalb der EU zugelassen zur Behandlung von Fettleibigkeit Adipositas und zur Kontrolle des Hungergefuhls das u a durch das Bardet Biedl Syndrom BBS verursacht wird 4 5 6 Setmelanotid hat Orphan Drug Status d h es ist ein Arzneimittel gegen eine seltene Krankheit 4 5 Es ist der erste zugelassene Vertreter First in class einer vergleichsweise neuen Wirkstoffklasse Als Differentialdiagnose kommen das Alstrom Syndrom das Borjeson Forssman Lehmann Syndrom das McKusick Kaufman Syndrom das MORM Syndrom das Prader Willi Syndrom das Smith Lemli Opitz Syndrom das Pallister Hall Syndrom das Cohen Syndrom sowie das klinisch ahnliche Biemond Syndrom II in Frage Das Krankheitsbild ahnelt zudem dem Frohlich Syndrom Siehe auch BearbeitenListe der SyndromeLiteratur BearbeitenGerhard Neuhauser Syndrome bei Menschen mit geistiger Behinderung Ursachen Erscheinungsformen und Folgen 3 Auflage Lebenshilfe Verlag Marburg 2010 ISBN 978 3 88617 315 0 Regine Witkowski u a Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen Ursachen Genetik und Risiken Springer Berlin 2003 ISBN 3 540 44305 3Weblinks BearbeitenPro Retina Deutschland Medizinische Aspekte Selbsthilfe fur Betroffene und Angehorige ForschungEinzelnachweise Bearbeiten A Mourao A R Nager M V Nachur E Lorentzen Structural basis for membrane targeting of the BBSome by ARL6 In NSMB 17 November 2014 doi 10 1038 nsmb 2920 Michael P Webb et al Autosomal recessive Bardet Biedl syndrome first degree relatives have no predisposition to metabolic and renal disorders In Kidney International 76 Jahrgang Nr 2 Juli 2009 ISSN 1523 1755 S 215 223 doi 10 1038 ki 2009 116 PMID 19367329 S2k Leitlinie Riech und Schmeckstorungen Oktober 2016 https www awmf org uploads tx szleitlinien 017 050l S2k Riech und Schmeckst C3 B6rungen 2017 03 pdf a b Ubersicht uber Imcivree und warum es in der EU zugelassen ist EPAR der EMA abgerufen am 22 Februar 2023 a b Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels PDF 1 0 MB EMA abgerufen am 22 Februar 2023 FDA approves first treatment for weight management for people with certain rare genetic conditions PM der FDA vom 27 November 2020 abgerufen am 25 Januar 2023 Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Laurence Moon Biedl Bardet Syndrom amp oldid 233065791