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Histon H2AX Das ist ein Protein aus der Gruppe der Histone das im Zellkern aller Eukaryoten vorkommt Es stabilisiert die

Histon H2AX

Das Histon H2AX ist ein Protein aus der Gruppe der Histone, das im Zellkern aller Eukaryoten vorkommt. Es stabilisiert die Erbinformation (DNA) und bildet zusammen mit den DNA-Molekülen Nukleosome und mit weiteren Proteinen Chromatin-Komplexe. Zusätzlich hat H2AX mehrere Aufgaben bei der DNA-Reparatur, der Instandhaltung der Chromosomen und im Zellzyklus. H2AX hat auch medizinische Bedeutung als Laborwert für DNA-Schäden.

Histon H2AX
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 142 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur H2A-H2B-Heterodimer
Bezeichner
Gen-Name H2AFX
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Übergeordnetes Taxon Eukaryoten

gH2AX Foci in einer Mauszelle. In grün sind die gH2AX Foci zu sehen, die DNA des Zellkerns wurde mit DAPI gefärbt (blau)

Lokalisierung Bearbeiten

Es handelt sich um eine Variante des Histon H2A und sie ist somit essentieller Bestandteil des Chromatin. In eukaryotischen Zellen ist die DNA um ein Histon-Oktamer gewunden, das aus den Histonen H2A, H2B, H3 und H4 besteht. In rund 20 % aller Histon-Oktameren ist H2A durch H2AX ersetzt.

Funktion Bearbeiten

DNA-Reparatur Bearbeiten

Als Reaktion auf beispielsweise einen DNA-Doppelstrangbruch wird H2AX an Serin 139 phosphoryliert, man bezeichnet die phosphorylierte Form von H2AX als Gamma-H2AX (abgekürzt gH2AX oder yH2AX). Verantwortlich für die Phosphorylierung sind Kinasen aus der Familie der PI3 Kinasen (ATM, ATR und DNA-PKcs). gH2AX wird in einem Bereich von ca. 1-2 Mega-Basenpaaren um den Doppelstrangbruch herum gebildet und ist somit nach Immunfluoreszenzfärbung als Focus im Mikroskop sichtbar. Die Bildung von gH2AX ereignet sich auch ohne Einwirkung von exogenen Noxen wie beispielsweise ionisierende Strahlung während der V(D)J-Rekombination oder während der Replikation der DNA wenn Replikationsgabeln kollabieren. Gamma-H2AX hat sich als sensitiver Nachweis für DNA-Doppelstrangbrüche in der Wissenschaft etabliert, vor allem in der Strahlenbiologie. Die biologische Funktion von gH2AX ist zurzeit noch nicht völlig geklärt. Untersuchungen mit Zellen, denen H2AX fehlt, zeigten, dass die Reparatur von strahleninduzierten DNA-Doppelstrangbrüchen nur eingeschränkt möglich ist.

Interaktionen mit anderen Proteinen Bearbeiten

H2AX interagiert unter anderem mit MDC1, Nibrin, TP53BP1, BRCA1 und BARD1.

Literatur Bearbeiten

  • Redon C, Pilch D, Rogakou E, et al.: Histone H2A variants H2AX and H2AZ. In: Curr. Opin. Genet. Dev. 12. Jahrgang, Nr. 2, 2002, S. 162–9, doi:10.1016/S0959-437X(02)00282-4, PMID 11893489.
  • Fernandez-Capetillo O, Lee A, Nussenzweig M, Nussenzweig A: H2AX: the histone guardian of the genome. In: DNA Repair (Amst.). 3. Jahrgang, Nr. 8–9, 2004, S. 959–67, doi:10.1016/j.dnarep.2004.03.024, PMID 15279782.
  • Mannironi C, Bonner WM, Hatch CL: H2A.X. a histone isoprotein with a conserved C-terminal sequence, is encoded by a novel mRNA with both DNA replication type and polyA 3' processing signals. In: Nucleic Acids Res. 17. Jahrgang, Nr. 22, 1990, S. 9113–26, doi:10.1093/nar/17.22.9113, PMID 2587254, PMC 335118 (freier Volltext).
  • Banerjee S, Smallwood A, Hultén M: ATP-dependent reorganization of human sperm nuclear chromatin. In: J. Cell. Sci. 108 (Pt 2). Jahrgang, 1995, S. 755–65, PMID 7769017.
  • Ivanova VS, Hatch CL, Bonner WM: Characterization of the human histone H2A.X gene. Comparison of its promoter with other H2A gene promoters. In: J. Biol. Chem. 269. Jahrgang, Nr. 39, 1994, S. 24189–94, PMID 7929075.
  • Ivanova VS, Zimonjic D, Popescu N, Bonner WM: Chromosomal localization of the human histone H2A.X gene to 11q23.2-q23.3 by fluorescence in situ hybridization. In: Hum. Genet. 94. Jahrgang, Nr. 3, 1994, S. 303–6, doi:10.1007/BF00208289, PMID 8076949.
  • Rogakou EP, Pilch DR, Orr AH, et al.: DNA double-stranded breaks induce histone H2AX phosphorylation on serine 139. In: J. Biol. Chem. 273. Jahrgang, Nr. 10, 1998, S. 5858–68, doi:10.1074/jbc.273.10.5858, PMID 9488723.
  • El Kharroubi A, Piras G, Zensen R, Martin MA: Transcriptional activation of the integrated chromatin-associated human immunodeficiency virus type 1 promoter. In: Mol. Cell. Biol. 18. Jahrgang, Nr. 5, 1998, S. 2535–44, PMID 9566873, PMC 110633 (freier Volltext).
  • Rogakou EP, Boon C, Redon C, Bonner WM: Megabase chromatin domains involved in DNA double-strand breaks in vivo. In: J. Cell Biol. 146. Jahrgang, Nr. 5, 1999, S. 905–16, doi:10.1083/jcb.146.5.905, PMID 10477747, PMC 2169482 (freier Volltext).
  • Rogakou EP, Nieves-Neira W, Boon C, et al.: Initiation of DNA fragmentation during apoptosis induces phosphorylation of H2AX histone at serine 139. In: J. Biol. Chem. 275. Jahrgang, Nr. 13, 2000, S. 9390–5, doi:10.1074/jbc.275.13.9390, PMID 10734083.
  • Paull TT, Rogakou EP, Yamazaki V, et al.: A critical role for histone H2AX in recruitment of repair factors to nuclear foci after DNA damage. In: Curr. Biol. 10. Jahrgang, Nr. 15, 2001, S. 886–95, doi:10.1016/S0960-9822(00)00610-2, PMID 10959836.
  • Deng L, de la Fuente C, Fu P, et al.: Acetylation of HIV-1 Tat by CBP/P300 increases transcription of integrated HIV-1 genome and enhances binding to core histones. In: Virology. 277. Jahrgang, Nr. 2, 2001, S. 278–95, doi:10.1006/viro.2000.0593, PMID 11080476.
  • Chen HT, Bhandoola A, Difilippantonio MJ, et al.: Response to RAG-mediated VDJ cleavage by NBS1 and gamma-H2AX. In: Science. 290. Jahrgang, Nr. 5498, 2000, S. 1962–5, doi:10.1126/science.290.5498.1962, PMID 11110662.
  • Chadwick BP, Willard HF: Histone H2A variants and the inactive X chromosome: identification of a second macroH2A variant. In: Hum. Mol. Genet. 10. Jahrgang, Nr. 10, 2001, S. 1101–13, doi:10.1093/hmg/10.10.1101, PMID 11331621.
  • Burma S, Chen BP, Murphy M, et al.: ATM phosphorylates histone H2AX in response to DNA double-strand breaks. In: J. Biol. Chem. 276. Jahrgang, Nr. 45, 2001, S. 42462–7, doi:10.1074/jbc.C100466200, PMID 11571274.
  • Ward IM, Chen J: Histone H2AX is phosphorylated in an ATR-dependent manner in response to replicational stress. In: J. Biol. Chem. 276. Jahrgang, Nr. 51, 2002, S. 47759–62, PMID 11673449.
  • Deng L, Wang D, de la Fuente C, et al.: Enhancement of the p300 HAT activity by HIV-1 Tat on chromatin DNA. In: Virology. 289. Jahrgang, Nr. 2, 2001, S. 312–26, doi:10.1006/viro.2001.1129, PMID 11689053.
  • Chen A, Kleiman FE, Manley JL, et al.: Autoubiquitination of the BRCA1*BARD1 RING ubiquitin ligase. In: J. Biol. Chem. 277. Jahrgang, Nr. 24, 2002, S. 22085–92, doi:10.1074/jbc.M201252200, PMID 11927591.
  • Zhu H, Hunter TC, Pan S, et al.: Residue-specific mass signatures for the efficient detection of protein modifications by mass spectrometry. In: Anal. Chem. 74. Jahrgang, Nr. 7, 2003, S. 1687–94, doi:10.1021/ac010853p, PMID 12033261.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. Suchergebnis UniProt H2A-Familie
  2. UniProt P16104
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Veröffentlichungsdatum:
Das Histon H2AX ist ein Protein aus der Gruppe der Histone das im Zellkern aller Eukaryoten vorkommt Es stabilisiert die Erbinformation DNA und bildet zusammen mit den DNA Molekulen Nukleosome und mit weiteren Proteinen Chromatin Komplexe Zusatzlich hat H2AX mehrere Aufgaben bei der DNA Reparatur der Instandhaltung der Chromosomen und im Zellzyklus H2AX hat auch medizinische Bedeutung als Laborwert fur DNA Schaden 2 Histon H2AXEigenschaften des menschlichen ProteinsMasse Lange Primarstruktur 142 AminosaurenSekundar bis Quartarstruktur H2A H2B HeterodimerBezeichnerGen Name H2AFXExterne IDs OMIM 601772 UniProt P16104VorkommenHomologie Familie HovergenUbergeordnetes Taxon Eukaryoten 1 gH2AX Foci in einer Mauszelle In grun sind die gH2AX Foci zu sehen die DNA des Zellkerns wurde mit DAPI gefarbt blau Inhaltsverzeichnis 1 Lokalisierung 2 Funktion 2 1 DNA Reparatur 2 2 Interaktionen mit anderen Proteinen 3 Literatur 4 EinzelnachweiseLokalisierung BearbeitenEs handelt sich um eine Variante des Histon H2A und sie ist somit essentieller Bestandteil des Chromatin In eukaryotischen Zellen ist die DNA um ein Histon Oktamer gewunden das aus den Histonen H2A H2B H3 und H4 besteht In rund 20 aller Histon Oktameren ist H2A durch H2AX ersetzt Funktion BearbeitenDNA Reparatur Bearbeiten Als Reaktion auf beispielsweise einen DNA Doppelstrangbruch wird H2AX an Serin 139 phosphoryliert man bezeichnet die phosphorylierte Form von H2AX als Gamma H2AX abgekurzt gH2AX oder yH2AX Verantwortlich fur die Phosphorylierung sind Kinasen aus der Familie der PI3 Kinasen ATM ATR und DNA PKcs gH2AX wird in einem Bereich von ca 1 2 Mega Basenpaaren um den Doppelstrangbruch herum gebildet und ist somit nach Immunfluoreszenzfarbung als Focus im Mikroskop sichtbar Die Bildung von gH2AX ereignet sich auch ohne Einwirkung von exogenen Noxen wie beispielsweise ionisierende Strahlung wahrend der V D J Rekombination oder wahrend der Replikation der DNA wenn Replikationsgabeln kollabieren Gamma H2AX hat sich als sensitiver Nachweis fur DNA Doppelstrangbruche in der Wissenschaft etabliert vor allem in der Strahlenbiologie Die biologische Funktion von gH2AX ist zurzeit noch nicht vollig geklart Untersuchungen mit Zellen denen H2AX fehlt zeigten dass die Reparatur von strahleninduzierten DNA Doppelstrangbruchen nur eingeschrankt moglich ist Interaktionen mit anderen Proteinen Bearbeiten H2AX interagiert unter anderem mit MDC1 Nibrin TP53BP1 BRCA1 und BARD1 Literatur BearbeitenRedon C Pilch D Rogakou E et al Histone H2A variants H2AX and H2AZ In Curr Opin Genet Dev 12 Jahrgang Nr 2 2002 S 162 9 doi 10 1016 S0959 437X 02 00282 4 PMID 11893489 Fernandez Capetillo O Lee A Nussenzweig M Nussenzweig A H2AX the histone guardian of the genome In DNA Repair Amst 3 Jahrgang Nr 8 9 2004 S 959 67 doi 10 1016 j dnarep 2004 03 024 PMID 15279782 Mannironi C Bonner WM Hatch CL H2A X a histone isoprotein with a conserved C terminal sequence is encoded by a novel mRNA with both DNA replication type and polyA 3 processing signals In Nucleic Acids Res 17 Jahrgang Nr 22 1990 S 9113 26 doi 10 1093 nar 17 22 9113 PMID 2587254 PMC 335118 freier Volltext Banerjee S Smallwood A Hulten M ATP dependent reorganization of human sperm nuclear chromatin In J Cell Sci 108 Pt 2 Jahrgang 1995 S 755 65 PMID 7769017 Ivanova VS Hatch CL Bonner WM Characterization of the human histone H2A X gene Comparison of its promoter with other H2A gene promoters In J Biol Chem 269 Jahrgang Nr 39 1994 S 24189 94 PMID 7929075 Ivanova VS Zimonjic D Popescu N Bonner WM Chromosomal localization of the human histone H2A X gene to 11q23 2 q23 3 by fluorescence in situ hybridization In Hum Genet 94 Jahrgang Nr 3 1994 S 303 6 doi 10 1007 BF00208289 PMID 8076949 Rogakou EP Pilch DR Orr AH et al DNA double stranded breaks induce histone H2AX phosphorylation on serine 139 In J Biol Chem 273 Jahrgang Nr 10 1998 S 5858 68 doi 10 1074 jbc 273 10 5858 PMID 9488723 El Kharroubi A Piras G Zensen R Martin MA Transcriptional activation of the integrated chromatin associated human immunodeficiency virus type 1 promoter In Mol Cell Biol 18 Jahrgang Nr 5 1998 S 2535 44 PMID 9566873 PMC 110633 freier Volltext Rogakou EP Boon C Redon C Bonner WM Megabase chromatin domains involved in DNA double strand breaks in vivo In J Cell Biol 146 Jahrgang Nr 5 1999 S 905 16 doi 10 1083 jcb 146 5 905 PMID 10477747 PMC 2169482 freier Volltext Rogakou EP Nieves Neira W Boon C et al Initiation of DNA fragmentation during apoptosis induces phosphorylation of H2AX histone at serine 139 In J Biol Chem 275 Jahrgang Nr 13 2000 S 9390 5 doi 10 1074 jbc 275 13 9390 PMID 10734083 Paull TT Rogakou EP Yamazaki V et al A critical role for histone H2AX in recruitment of repair factors to nuclear foci after DNA damage In Curr Biol 10 Jahrgang Nr 15 2001 S 886 95 doi 10 1016 S0960 9822 00 00610 2 PMID 10959836 Deng L de la Fuente C Fu P et al Acetylation of HIV 1 Tat by CBP P300 increases transcription of integrated HIV 1 genome and enhances binding to core histones In Virology 277 Jahrgang Nr 2 2001 S 278 95 doi 10 1006 viro 2000 0593 PMID 11080476 Chen HT Bhandoola A Difilippantonio MJ et al Response to RAG mediated VDJ cleavage by NBS1 and gamma H2AX In Science 290 Jahrgang Nr 5498 2000 S 1962 5 doi 10 1126 science 290 5498 1962 PMID 11110662 Chadwick BP Willard HF Histone H2A variants and the inactive X chromosome identification of a second macroH2A variant In Hum Mol Genet 10 Jahrgang Nr 10 2001 S 1101 13 doi 10 1093 hmg 10 10 1101 PMID 11331621 Burma S Chen BP Murphy M et al ATM phosphorylates histone H2AX in response to DNA double strand breaks In J Biol Chem 276 Jahrgang Nr 45 2001 S 42462 7 doi 10 1074 jbc C100466200 PMID 11571274 Ward IM Chen J Histone H2AX is phosphorylated in an ATR dependent manner in response to replicational stress In J Biol Chem 276 Jahrgang Nr 51 2002 S 47759 62 PMID 11673449 Deng L Wang D de la Fuente C et al Enhancement of the p300 HAT activity by HIV 1 Tat on chromatin DNA In Virology 289 Jahrgang Nr 2 2001 S 312 26 doi 10 1006 viro 2001 1129 PMID 11689053 Chen A Kleiman FE Manley JL et al Autoubiquitination of the BRCA1 BARD1 RING ubiquitin ligase In J Biol Chem 277 Jahrgang Nr 24 2002 S 22085 92 doi 10 1074 jbc M201252200 PMID 11927591 Zhu H Hunter TC Pan S et al Residue specific mass signatures for the efficient detection of protein modifications by mass spectrometry In Anal Chem 74 Jahrgang Nr 7 2003 S 1687 94 doi 10 1021 ac010853p PMID 12033261 Einzelnachweise Bearbeiten Suchergebnis UniProt H2A Familie UniProt P16104 Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Histon H2AX amp oldid 238556949