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Brentuximab Vedotin INN Handelsname Adcetris ist ein Antikörper Wirkstoff Konjugat ADC das zur Therapie von Krebserkrank

Brentuximab-Vedotin

Brentuximab-Vedotin (INN, Handelsname Adcetris) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das zur Therapie von Krebserkrankungen der Lymphzellen eingesetzt wird. In dem Konjugat ist ein monoklonaler Antikörper, der sich gegen humanes CD30-Antigen richtet, kovalent an drei bis fünf Vedotin-Moleküle gebunden, die das Zytostatikum Monomethylauristatin E (MMAE) beinhalten. In den USA ist das Arzneimittel seit August 2011 zugelassen. Ende Oktober 2012 hat die Europäische Arzneimittel-Agentur die Zulassung für das Krebsmedikament in der Europäischen Union erteilt und 2016 erweitert.

Brentuximab-Vedotin
Strukturformel des Vedotin-Moleküls, das an den monoklonalen Antikörper (monoclonal antibody, MAB) Brentuximab gebunden ist: Maleimidcaproylstruktur (braun) als Anschlussgruppe an den MAB, proteolytisch spaltbarer Valin-Cirtullin-Linker (blau), p-Aminobenzylcarbamat (grün) als Spacer, Monomethylauristatin E (rot) als zytotoxischer Wirkstoff
Masse/Länge Primärstruktur 149,2–151,8 kDa
Bezeichner
Externe IDs
Arzneistoffangaben
ATC-Code L01FX05
DrugBank DB08870
Wirkstoffklasse Zytostatika

Anwendungsgebiete Bearbeiten

Die Arzneimittelzulassung von Brentuximab-Vedotin in der EU gilt für folgende Indikationen:

  • Bei Erwachsenen mit CD30-positivem Hodgkin-Lymphom (CD30+ HL)
    • im Stadium IV bei bislang unbehandeltem CD30+ HL in Kombination mit einer Chemotherapie nach dem AVD-Schema (Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin)
    • zur Konsolidierungsbehandlung eines CD30+ HL nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT), wenn das Risiko für ein Wiederauftreten oder ein Fortschreiten der Erkrankung erhöht ist
    • bei einem Rückfall bzw. Wiederauftreten oder bei einem therapierefraktären (nicht auf die üblichen Therapien ansprechenden) eines CD30+ HL
      • nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT)
      • nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien, wenn eine ASCT oder eine Kombinationschemotherapie nicht in Frage kommen
  • Bei Erwachsenen mit systemischen anaplastischen großzelligen Lymphoms (sALCL)
    • bei bislang unbehandeltem sALCL in Kombination mit einer Chemotherapie nach CHP-Schema (Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison)
    • bei einem Rückfall bzw. Wiederauftreten eines sALCL oder bei einem therapierefraktären (nicht auf die üblichen Therapien ansprechenden) sALCL
  • Bei Erwachsenen mit CD30-positivem kutanem T-Zell-Lymphom nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Behandlung

Brentuximab-Vedotin trägt den Status eines Arzneimittels gegen seltene Krankheiten (Orphan-Drug-Status).

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat Brentuximab-Vedotin einer Arzneimittel-Nutzenbewertung nach § 35a SGB V unterzogen: Der Beschluss des G-BA vom 16. Mai 2013 stellt einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen für Patienten mit einem CD30+-Hodgkin-Lymphom fest. Die Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie e. V. (DGHO) hat eine Stellungnahme zu dem Bewertungsverfahren abgegeben und veröffentlicht.

Im Jahr 2013 wurde Brentuximab Vedotin als Therapieoption in die S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Hodgkin-Lymphoms aufgenommen.

Hersteller von Brentuximab-Vedotin sind Seattle Genetics in den USA und Millennium Pharmaceuticals, eine Tochtergesellschaft von Takeda Pharmaceutical.

Wirkungsmechanismus Bearbeiten

Die Eigenschaft monoklonaler Antikörper, gezielt bestimmte Zellmerkmale zu erkennen, kann auch in der onkologischen Therapie genutzt werden: Antikörper sollen die Tumorzellen aufspüren und so das Zytostatikum gezielt zu den Tumorzellen befördern. Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat heftet sich dabei an die Oberfläche der Zelle, die ein bestimmtes Zellmerkmal (Antigen) trägt. In Brentuximab-Vedotin ist das Zellmerkmal, gegen das sich der monoklonale Antikörper richtet, das Tumorantigen CD30. Nach dem Anheften des Antikörpers an das Tumorantigen stülpt sich die Zellmembran in das Zellinnere und das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat wird in die Zelle geschleust. Dort spalten Enzyme in den Lysosomen die Aminosäure-Verbindung zwischen Antikörper und Zytostatikum, das jetzt vor Ort seine Wirkung entfalten kann. Der an den Antikörper gekoppelte Wirkstoff in Brentuximab-Vedotin ist das Zytostatikum Monomethylauristatin E, das die mitotische Spindel zerstört und so zum G2/M-Zellzyklusarrest und zur Apoptose (d. h. zum Zelltod der Krebszelle) führt.

Studien Bearbeiten

Eine Dosisfindungsstudie an 45 Patienten mit Rückfällen von malignen Lymphomen, die CD30 exprimieren, wurde im November 2010 veröffentlicht. Sie zeigte einen Rückgang des Tumors bei 36 Patienten, davon elf komplette Remissionen.

In zwei zulassungsrelevanten Phase-II-Studien war Brentuximab-Vedotin an 160 Patienten in den USA, Kanada und Europa getestet worden, davon wiesen 102 Patienten ein Hodgkin-Lymphom und 58 Patienten ein sALCL auf. In der Studie zum Hodgkin-Lymphom hatten alle 102 Patienten bereits eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten und waren mit mehreren Chemotherapieregimen vorbehandelt. Brentuximab-Vedotin wurde über maximal 16 Zyklen gegeben. 96 % der Patienten erreichten eine Krankheitskontrolle (d. h. eine Remission oder Krankheitsstabilisierung), 94 % der Patienten zeigten eine Tumorreduktion und bei 75 % der Patienten wurde ein objektives Gesamtansprechen (ORR = partielle oder komplette Remission) festgestellt.

In der Studie zum sALCL erhielten 58 Patienten, bei denen mindestens eine vorhergehende Kombinationschemotherapie versagt hatte, Brentuximab-Vedotin über ebenfalls maximal 16 Zyklen. Hier erreichten 97 % der Patienten eine Tumorreduktion und bei 86 % der Patienten wurde ein objektives Gesamtansprechen (ORR = partielle oder komplette Remission) erzielt.

Weitere Ergebnisse bei stark vorbehandelten Patienten mit einem CD30+ Hodgkin-Lymphom liegen unter anderem auch aus einer retrospektiven Analyse der Deutschen Hodgkin Studiengruppe (GHSG) vor.

Auf der International Conference on Malignant Lymphoma (ICMAL) 2013 wurde eine Post-hoc-Analyse vorgestellt, die das progressionsfreie Überleben unter Brentuximab-Vedotin und unter der vorhergehenden Therapie verglichen hat. In die Auswertung gingen Daten von Patienten aus den beiden zulassungsrelevanten Phase-2-Studien ein. Bei den Studienteilnehmern war ein rezidiviertes bzw. refraktäres Hodgkin-Lymphom (HL) nach ASCT oder ein rezidiviertes bzw. refraktäres systemisches anaplastisch-großzelliges Lymphom (sALCL) diagnostiziert. Der Vergleich erfolgte gegenüber der vorhergehenden letzten systemischen Therapie. Als Ergebnis erreichten mehr als 60 % der stark vorbehandelten Patienten unter dem Antikörperwirkstoffkonjugat Brentuximab-Vedotin eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens.

3-Jahres-Updates der Phase-II-Zulassungsstudien bei Patienten mit einem rezidivierten bzw. refraktären Hodgkin-Lymphom (HL) oder sALCL konnten bestätigen, dass Brentuximab Vedotin das Gesamtüberleben im Vergleich zu vorangegangenen Therapien verbesserte: Bei Patienten mit einem rezidivierten oder refraktären HL betrug das mediane Gesamtüberleben 40,5 Monate. 18 Patienten blieben in Remission und wurden weiter beobachtet. Bei Patienten mit einem rezidivierten oder refraktären sALCL war das mediane Gesamtüberleben nach 33,4 Monaten noch nicht erreicht, die geschätzte 3-Jahresüberlebensrate lag bei 63 %.

Nach einem 5-jährigen Follow-up wurden beide Phase-II-Zulassungsstudien geschlossen. Die endgültigen Daten ergaben eine geschätzte 5-Jahresüberlebensrate von 41 % beim rezidivierten/refraktären (r/r) Hodgkin-Lymphom (HL) und 60 % beim r/r sALCL.

Eine Phase-III-Studie (AETHERA) untersuchte die Anwendung von Brentuximab-Vedotin als Konsolidierungstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Hodgkin-Lymphom, die nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) ein erhöhtes Risiko für ein Rezidiv oder ein Krankheitsfortschreiten aufwiesen. Patienten, die nach der ASCT neben Best Supportive Care (BSC) zusätzlich Brentuximab-Vedotin erhielten, lebten 18,8 Monate länger krankheitsfrei.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) Bearbeiten

Die WHO teilt den Schweregrad von Nebenwirkungen bei Zytostatika in die die Grade 0 (keine Nebenwirkung) bis 5 (Tod durch Chemotherapie) ein. Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen unter Brentuximab-Vedotin waren in den Studien hauptsächlich vom Schweregrad 1 (geringe Nebenwirkungen) oder 2 (Allgemeinbefinden verschlechtert, Chemotherapeutikum muss vermindert werden). Nebenwirkungen der Schweregrade 3 (Unterbrechung der Chemotherapie notwendig) oder 4 (stationäre Krankenhausbehandlung erforderlich) gingen meist auf Zytopenien (vor allem Neutropenien) zurück. Häufigste Nebenwirkungen der WHO-Schweregrade 3 oder 4 waren

  • in der zulassungsrelevanten Studie zum Hodgkin-Lymphom (102 Patienten): Neutropenie 20 %, periphere Neuropathie 9 % (Schweregrad 4 trat nicht auf), Thrombozytopenie 8 %, Anämie 6 %.
  • in der zulassungsrelevanten Studie zum sALCL (58 Patienten): Neutropenie 21 %, Thrombozytopenie 14 %, periphere sensorische Neuropathie 12 % (Schweregrad 4 trat nicht auf), Anämie 7 %.
  • Neuropathien bildeten sich im Laufe der Zeit in der Regel wieder zurück: Neuropathie-Symptome waren bei 88 % bzw. 91 % der Patienten mit r/r HL bzw. r/r sALCL beim 5-Jahres-Update vollständig abgeklungen oder hatten sich gebessert.

Unter der Behandlung mit Brentuximab-Vedotin kam es in drei Fällen (Stand: Juni 2012) zum Auftreten einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML). Die PML ist unter der Behandlung mit verschiedenen Immunsuppressiva (darunter auch monoklonale Antikörper) beschrieben. Ob und wie Brentuximab-Vedotin zur PML beiträgt, ist bisher ungeklärt.

Siehe auch Bearbeiten

Nomenklatur der monoklonalen Antikörper, Konvention zur Benennung von monoklonalen Antikörpern

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. FDA News Release vom 19. August 2011.
  2. ↑ European Medicines Agency: European Public Assessment Report (EPAR) for Adcetris. Abgerufen am 7. März 2022.
  3. European Medicines Agency: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. Dezember 2021, abgerufen am 7. März 2022. (PDF; 993 kB)
  4. Orphanet: Marktzulassung mit Orphan-Drug-Designation - Europa. Abgerufen am 7. März 2022.
  5. G-BA, Beschlusstext Brentuximab Vedotin.
  6. DGHO, Bewertung (PDF; 77 kB).
  7. Hodgkin-Lymphom. S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge von erwachsenen Patienten Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (DGHO) 2013.
  8. Senter PD, Sievers EL. The discovery and development of brentuximab vedotin for use in relapsed Hodgkin lymphoma and systemic anaplastic large cell lymphoma. Nat Biotechnol 2012; 30: 631–7, PMID 22781692.
  9. Younes A et al. Brentuximab Vedotin (SGN-35) for Relapsed CD30-Positive Lymphomas. N Engl J Med 2010; 363: 1812–21, PMID 21047225.
  10. ↑ Younes A et al. Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30: 2183–9, PMID 22454421.
  11. ↑ Pro B et al. Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Patients With Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma: Results of a Phase II Study. J Clin Oncol 2012; 30: 2190–6, PMID 22614995.
  12. Rothe A et al. Brentuximab vedotin for relapsed or refractory CD30+ hematologic malignancies: the German Hodgkin Study Group experience. Blood 2012; 120: 1470–2, PMID 22786877.
  13. Radford J et al. Progression-free survival analyses of two pivotal phase 2 studies of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large-cell lymphoma. 12th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML), June 19-22, 2013 in Lugano, Switzerland. Poster #303
  14. Takeda and Seattle Genetics Highlight Post-Hoc Analysis Examining Progression-free Survival with ADCETRIS® (brentuximab vedotin) Versus Prior Therapy at the International Conference on Malignant Lymphoma. investor.seagen.com, 19. Juni 2013, abgerufen am 11. April 2023 (englisch). Pressemitteilung von Takeda and Seattle Genetics
  15. Gopal AK et al. Three-Year Follow-Up Data and Characterization Of Long-Term Remissions From An Ongoing Phase 2 Study Of Brentuximab Vedotin In Patients With Relapsed Or Refractory Hodgkin Lymphoma. Blood 2013; 122: 4382.
  16. Pro B et al. Three-Year Survival Results From An Ongoing Phase 2 Study Of Brentuximab Vedotin In Patients With Relapsed Or Refractory Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma. Blood 2013; 122: 1809.
  17. ↑ Chen R et al. Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood 2016; 128: 1562-6, PMID 27432875.
  18. ↑ Pro B et al. Five-Year Survival Data from a Pivotal Phase 2 Study of Brentuximab Vedotin in Patients with Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma. 58. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH), 2016. Poster #4144.
  19. Moskowitz CH et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin's lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2015; 385: 1853-62, PMID 25796459.
  20. Wagner-Johnston ND et al. Progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient with Hodgkin lymphoma treated with brentuximab vedotin. Leuk Lymphoma 2012; 53: 2283-6, PMID 22424602.
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Veröffentlichungsdatum:
Brentuximab Vedotin INN Handelsname Adcetris ist ein Antikorper Wirkstoff Konjugat ADC das zur Therapie von Krebserkrankungen der Lymphzellen eingesetzt wird In dem Konjugat ist ein monoklonaler Antikorper der sich gegen humanes CD30 Antigen richtet kovalent an drei bis funf Vedotin Molekule gebunden die das Zytostatikum Monomethylauristatin E MMAE beinhalten In den USA ist das Arzneimittel seit August 2011 zugelassen 1 Ende Oktober 2012 hat die Europaische Arzneimittel Agentur die Zulassung fur das Krebsmedikament in der Europaischen Union erteilt und 2016 erweitert 2 Brentuximab VedotinStrukturformel des Vedotin Molekuls das an den monoklonalen Antikorper monoclonal antibody MAB Brentuximab gebunden ist Maleimidcaproylstruktur braun als Anschlussgruppe an den MAB proteolytisch spaltbarer Valin Cirtullin Linker blau p Aminobenzylcarbamat grun als Spacer Monomethylauristatin E rot als zytotoxischer WirkstoffMasse Lange Primarstruktur 149 2 151 8 kDaBezeichnerExterne IDs CAS Nummer 914088 09 8ArzneistoffangabenATC Code L01FX05DrugBank DB08870Wirkstoffklasse Zytostatika Inhaltsverzeichnis 1 Anwendungsgebiete 2 Wirkungsmechanismus 3 Studien 4 Unerwunschte Wirkungen Nebenwirkungen 5 Siehe auch 6 Weblinks 7 EinzelnachweiseAnwendungsgebiete BearbeitenDie Arzneimittelzulassung von Brentuximab Vedotin in der EU gilt fur folgende Indikationen 3 Bei Erwachsenen mit CD30 positivem Hodgkin Lymphom CD30 HL im Stadium IV bei bislang unbehandeltem CD30 HL in Kombination mit einer Chemotherapie nach dem AVD Schema Doxorubicin Vinblastin und Dacarbazin zur Konsolidierungsbehandlung eines CD30 HL nach einer autologen Stammzelltransplantation ASCT wenn das Risiko fur ein Wiederauftreten oder ein Fortschreiten der Erkrankung erhoht ist bei einem Ruckfall bzw Wiederauftreten oder bei einem therapierefraktaren nicht auf die ublichen Therapien ansprechenden eines CD30 HL nach einer autologen Stammzelltransplantation ASCT nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien wenn eine ASCT oder eine Kombinationschemotherapie nicht in Frage kommen Bei Erwachsenen mit systemischen anaplastischen grosszelligen Lymphoms sALCL bei bislang unbehandeltem sALCL in Kombination mit einer Chemotherapie nach CHP Schema Cyclophosphamid Doxorubicin und Prednison bei einem Ruckfall bzw Wiederauftreten eines sALCL oder bei einem therapierefraktaren nicht auf die ublichen Therapien ansprechenden sALCL Bei Erwachsenen mit CD30 positivem kutanem T Zell Lymphom nach mindestens einer vorangegangenen systemischen BehandlungBrentuximab Vedotin tragt den Status eines Arzneimittels gegen seltene Krankheiten Orphan Drug Status 2 4 Der Gemeinsame Bundesausschuss G BA hat Brentuximab Vedotin einer Arzneimittel Nutzenbewertung nach 35a SGB V unterzogen Der Beschluss des G BA vom 16 Mai 2013 stellt einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen fur Patienten mit einem CD30 Hodgkin Lymphom fest 5 Die Deutsche Gesellschaft fur Hamatologie und Onkologie e V DGHO hat eine Stellungnahme zu dem Bewertungsverfahren abgegeben und veroffentlicht 6 Im Jahr 2013 wurde Brentuximab Vedotin als Therapieoption in die S3 Leitlinie zur Diagnostik Therapie und Nachsorge des Hodgkin Lymphoms aufgenommen 7 Hersteller von Brentuximab Vedotin sind Seattle Genetics in den USA und Millennium Pharmaceuticals eine Tochtergesellschaft von Takeda Pharmaceutical Wirkungsmechanismus BearbeitenDie Eigenschaft monoklonaler Antikorper gezielt bestimmte Zellmerkmale zu erkennen kann auch in der onkologischen Therapie genutzt werden Antikorper sollen die Tumorzellen aufspuren und so das Zytostatikum gezielt zu den Tumorzellen befordern Das Antikorper Wirkstoff Konjugat heftet sich dabei an die Oberflache der Zelle die ein bestimmtes Zellmerkmal Antigen tragt In Brentuximab Vedotin ist das Zellmerkmal gegen das sich der monoklonale Antikorper richtet das Tumorantigen CD30 Nach dem Anheften des Antikorpers an das Tumorantigen stulpt sich die Zellmembran in das Zellinnere und das Antikorper Wirkstoff Konjugat wird in die Zelle geschleust Dort spalten Enzyme in den Lysosomen die Aminosaure Verbindung zwischen Antikorper und Zytostatikum das jetzt vor Ort seine Wirkung entfalten kann Der an den Antikorper gekoppelte Wirkstoff in Brentuximab Vedotin ist das Zytostatikum Monomethylauristatin E das die mitotische Spindel zerstort und so zum G2 M Zellzyklusarrest und zur Apoptose d h zum Zelltod der Krebszelle fuhrt 8 Studien BearbeitenEine Dosisfindungsstudie an 45 Patienten mit Ruckfallen von malignen Lymphomen die CD30 exprimieren wurde im November 2010 veroffentlicht Sie zeigte einen Ruckgang des Tumors bei 36 Patienten davon elf komplette Remissionen 9 In zwei zulassungsrelevanten Phase II Studien war Brentuximab Vedotin an 160 Patienten in den USA Kanada und Europa getestet worden davon wiesen 102 Patienten ein Hodgkin Lymphom und 58 Patienten ein sALCL auf In der Studie zum Hodgkin Lymphom hatten alle 102 Patienten bereits eine Hochdosis Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation ASCT erhalten und waren mit mehreren Chemotherapieregimen vorbehandelt Brentuximab Vedotin wurde uber maximal 16 Zyklen gegeben 96 der Patienten erreichten eine Krankheitskontrolle d h eine Remission oder Krankheitsstabilisierung 94 der Patienten zeigten eine Tumorreduktion und bei 75 der Patienten wurde ein objektives Gesamtansprechen ORR partielle oder komplette Remission festgestellt 10 In der Studie zum sALCL erhielten 58 Patienten bei denen mindestens eine vorhergehende Kombinationschemotherapie versagt hatte Brentuximab Vedotin uber ebenfalls maximal 16 Zyklen Hier erreichten 97 der Patienten eine Tumorreduktion und bei 86 der Patienten wurde ein objektives Gesamtansprechen ORR partielle oder komplette Remission erzielt 11 Weitere Ergebnisse bei stark vorbehandelten Patienten mit einem CD30 Hodgkin Lymphom liegen unter anderem auch aus einer retrospektiven Analyse der Deutschen Hodgkin Studiengruppe GHSG vor 12 Auf der International Conference on Malignant Lymphoma ICMAL 2013 wurde eine Post hoc Analyse vorgestellt die das progressionsfreie Uberleben unter Brentuximab Vedotin und unter der vorhergehenden Therapie verglichen hat In die Auswertung gingen Daten von Patienten aus den beiden zulassungsrelevanten Phase 2 Studien ein Bei den Studienteilnehmern war ein rezidiviertes bzw refraktares Hodgkin Lymphom HL nach ASCT oder ein rezidiviertes bzw refraktares systemisches anaplastisch grosszelliges Lymphom sALCL diagnostiziert Der Vergleich erfolgte gegenuber der vorhergehenden letzten systemischen Therapie Als Ergebnis erreichten mehr als 60 der stark vorbehandelten Patienten unter dem Antikorperwirkstoffkonjugat Brentuximab Vedotin eine Verlangerung des progressionsfreien Uberlebens 13 14 3 Jahres Updates der Phase II Zulassungsstudien bei Patienten mit einem rezidivierten bzw refraktaren Hodgkin Lymphom HL oder sALCL konnten bestatigen dass Brentuximab Vedotin das Gesamtuberleben im Vergleich zu vorangegangenen Therapien verbesserte Bei Patienten mit einem rezidivierten oder refraktaren HL betrug das mediane Gesamtuberleben 40 5 Monate 18 Patienten blieben in Remission und wurden weiter beobachtet 15 Bei Patienten mit einem rezidivierten oder refraktaren sALCL war das mediane Gesamtuberleben nach 33 4 Monaten noch nicht erreicht die geschatzte 3 Jahresuberlebensrate lag bei 63 16 Nach einem 5 jahrigen Follow up wurden beide Phase II Zulassungsstudien geschlossen Die endgultigen Daten ergaben eine geschatzte 5 Jahresuberlebensrate von 41 beim rezidivierten refraktaren r r Hodgkin Lymphom HL und 60 beim r r sALCL 17 18 Eine Phase III Studie AETHERA untersuchte die Anwendung von Brentuximab Vedotin als Konsolidierungstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Hodgkin Lymphom die nach einer autologen Stammzelltransplantation ASCT ein erhohtes Risiko fur ein Rezidiv oder ein Krankheitsfortschreiten aufwiesen Patienten die nach der ASCT neben Best Supportive Care BSC zusatzlich Brentuximab Vedotin erhielten lebten 18 8 Monate langer krankheitsfrei 19 Unerwunschte Wirkungen Nebenwirkungen BearbeitenDie WHO teilt den Schweregrad von Nebenwirkungen bei Zytostatika in die die Grade 0 keine Nebenwirkung bis 5 Tod durch Chemotherapie ein Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen unter Brentuximab Vedotin waren in den Studien hauptsachlich vom Schweregrad 1 geringe Nebenwirkungen oder 2 Allgemeinbefinden verschlechtert Chemotherapeutikum muss vermindert werden Nebenwirkungen der Schweregrade 3 Unterbrechung der Chemotherapie notwendig oder 4 stationare Krankenhausbehandlung erforderlich gingen meist auf Zytopenien vor allem Neutropenien zuruck Haufigste Nebenwirkungen der WHO Schweregrade 3 oder 4 waren in der zulassungsrelevanten Studie zum Hodgkin Lymphom 102 Patienten Neutropenie 20 periphere Neuropathie 9 Schweregrad 4 trat nicht auf Thrombozytopenie 8 Anamie 6 10 in der zulassungsrelevanten Studie zum sALCL 58 Patienten Neutropenie 21 Thrombozytopenie 14 periphere sensorische Neuropathie 12 Schweregrad 4 trat nicht auf Anamie 7 11 Neuropathien bildeten sich im Laufe der Zeit in der Regel wieder zuruck Neuropathie Symptome waren bei 88 bzw 91 der Patienten mit r r HL bzw r r sALCL beim 5 Jahres Update vollstandig abgeklungen oder hatten sich gebessert 17 18 Unter der Behandlung mit Brentuximab Vedotin kam es in drei Fallen Stand Juni 2012 zum Auftreten einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie PML Die PML ist unter der Behandlung mit verschiedenen Immunsuppressiva darunter auch monoklonale Antikorper beschrieben 20 Ob und wie Brentuximab Vedotin zur PML beitragt ist bisher ungeklart Siehe auch BearbeitenNomenklatur der monoklonalen Antikorper Konvention zur Benennung von monoklonalen AntikorpernWeblinks BearbeitenChristine Vetter Deutsches Arzteblatt Brentuximab Vedotin Option fur vorbehandelte Patienten In Deutsches Arzteblatt Band 109 Nr 20 Deutscher Arzte Verlag 2012 S A 1041 aerzteblatt de Offentlicher Beurteilungsbericht EPAR der europaischen Arzneimittelagentur EMA zu Brentuximab VedotinEinzelnachweise Bearbeiten FDA News Release vom 19 August 2011 a b European Medicines Agency European Public Assessment Report EPAR for Adcetris Abgerufen am 7 Marz 2022 European Medicines Agency Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Dezember 2021 abgerufen am 7 Marz 2022 PDF 993 kB Orphanet Marktzulassung mit Orphan Drug Designation Europa Abgerufen am 7 Marz 2022 G BA Beschlusstext Brentuximab Vedotin DGHO Bewertung PDF 77 kB Hodgkin Lymphom S3 Leitlinie Diagnostik Therapie und Nachsorge von erwachsenen Patienten Deutsche Gesellschaft fur Hamatologie und Onkologie DGHO 2013 Senter PD Sievers EL The discovery and development of brentuximab vedotin for use in relapsed Hodgkin lymphoma and systemic anaplastic large cell lymphoma Nat Biotechnol 2012 30 631 7 PMID 22781692 Younes A et al Brentuximab Vedotin SGN 35 for Relapsed CD30 Positive Lymphomas N Engl J Med 2010 363 1812 21 PMID 21047225 a b Younes A et al Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin s Lymphoma J Clin Oncol 2012 30 2183 9 PMID 22454421 a b Pro B et al Brentuximab Vedotin SGN 35 in Patients With Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma Results of a Phase II Study J Clin Oncol 2012 30 2190 6 PMID 22614995 Rothe A et al Brentuximab vedotin for relapsed or refractory CD30 hematologic malignancies the German Hodgkin Study Group experience Blood 2012 120 1470 2 PMID 22786877 Radford J et al Progression free survival analyses of two pivotal phase 2 studies of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphoma 12th International Conference on Malignant Lymphoma ICML June 19 22 2013 in Lugano Switzerland Poster 303 Takeda and Seattle Genetics Highlight Post Hoc Analysis Examining Progression free Survival with ADCETRIS brentuximab vedotin Versus Prior Therapy at the International Conference on Malignant Lymphoma investor seagen com 19 Juni 2013 abgerufen am 11 April 2023 englisch Pressemitteilung von Takeda and Seattle Genetics Gopal AK et al Three Year Follow Up Data and Characterization Of Long Term Remissions From An Ongoing Phase 2 Study Of Brentuximab Vedotin In Patients With Relapsed Or Refractory Hodgkin Lymphoma Blood 2013 122 4382 Pro B et al Three Year Survival Results From An Ongoing Phase 2 Study Of Brentuximab Vedotin In Patients With Relapsed Or Refractory Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma Blood 2013 122 1809 a b Chen R et al Five year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma Blood 2016 128 1562 6 PMID 27432875 a b Pro B et al Five Year Survival Data from a Pivotal Phase 2 Study of Brentuximab Vedotin in Patients with Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma 58 Jahrestagung der American Society of Hematology ASH 2016 Poster 4144 Moskowitz CH et al Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem cell transplantation in patients with Hodgkin s lymphoma at risk of relapse or progression AETHERA a randomised double blind placebo controlled phase 3 trial Lancet 2015 385 1853 62 PMID 25796459 Wagner Johnston ND et al Progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient with Hodgkin lymphoma treated with brentuximab vedotin Leuk Lymphoma 2012 53 2283 6 PMID 22424602 Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Brentuximab Vedotin amp oldid 232688770