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Indinavir IDV Handelsname Crixivan war ein Arzneistoff aus der Gruppe der HIV Proteaseinhibitoren und wird zur Therapie

Indinavir

Indinavir (IDV, Handelsname: Crixivan) war ein Arzneistoff aus der Gruppe der HIV-Proteaseinhibitoren und wird zur Therapie von HIV-1-infizierten Patienten eingesetzt. 2021 erlosch seine Zulassung in der EU.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname Indinavir
Summenformel C36H47N5O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
Arzneistoffangaben
ATC-Code

J05AE02

Wirkstoffklasse

HIV-Proteaseinhibitor

Eigenschaften
Molare Masse 613,80 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung

Achtung

H- und P-Sätze H: 319​‐​361d
P: 201​‐​264​‐​280​‐​308+313​‐​337+313​‐​405
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Geschichte Bearbeiten

Entwickelt wurde Indinavir von MSD Sharp & Dohme. 1996 erhielten orale Darreichungsformen von Indinavir die Zulassung durch die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA und durch die europäische EMEA. Zum Zeitpunkt der Einführung gehörte Indinavir zu den am besten wirksamen antiviralen Wirkstoffen. Neuere, besser verträglichere Vertreter der HIV-Proteaseinhibitoren lösen Indinavir aber zunehmend ab. Ende 2019 nahm MSD mit Verweis auf bessere Alternativtherapien Indinavir außer Handel. 2021 erlosch die Zulassung in der EU.

Indikation Bearbeiten

Indinavir war zur Therapie von HIV-Infektionen angezeigt, konnte aber auch zur postexpositionellen Prophylaxe angewendet werden. Es wurde grundsätzlich nicht als Einzelmedikament eingesetzt, da dies wegen der Resistenzentwicklung der Viren nicht sinnvoll wäre. Zur Anwendung kam hingegen die Kombination von Indinavir mit zwei weiteren antiviralen Wirkstoffen, etwa Lamivudin und Zidovudin. Die empfohlene Dosierung von Indinavir beträgt dabei 3× täglich 800 mg in Form von Tabletten. Niedrigere Dosierungen haben eine deutliche Wirkungseinbuße zur Folge.

Pharmakologie Bearbeiten

Als Vertreter der HIV-Proteaseinhibitoren ist Indinavir in der Lage, das zur Virusreproduktion von HIV nötige Enzym HIV-Protease zu hemmen. Die Substanz besitzt dabei eine ca. zehnmal höhere Selektivität für die Protease von HIV-1 im Vergleich zu jener aus HIV-2. Die Folge ist eine starke Senkung der Viruslast, besonders in Verbindung mit anderen antiviralen Wirkstoffen. Indinavir wird im Blutkreislauf zu ca. 60 % an Plasmaproteine gebunden. In der Leber erfolgt die Metabolisierung und Eliminierung. Die Halbwertzeit beträgt dabei 1,8 Stunden.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen Bearbeiten

Bei etwa 6 % der Patienten muss die Therapie wegen unerwünschter Wirkungen abgebrochen werden. Häufig treten Störungen des Gastrointestinaltraktes auf (Bauchschmerzen, Übelkeit, Diarrhoe). Es wird empfohlen viel Flüssigkeit zu sich zu nehmen, um dem Risiko von Kristallurie und Bildung von Nierensteinen entgegenzuwirken. Eine weitere, seltenere Nebenwirkung besteht in der sogenannten Lipodystrophie, abnormer Fettumverteilung (Stiernacken). Unerwünschte Laborwertveränderungen können Anstiege der Transaminasen oder des Bilirubins sowie Proteinurie sein. HIV-Proteaseinhibitoren weisen aufgrund der Elimination durch die Leber zahlreiche Interaktionen mit anderen gebräuchlichen Arzneistoffen auf (z. B. Rifampicin, Terfenadin, Astemizol, Cisaprid und Benzodiazepine). Das führt zu vielfältigen Problemen bei Mehrfachmedikation, wie sie im Zuge einer Aids-Erkrankung nicht ungewöhnlich ist.

Nachteil Bearbeiten

Indinavir musste sehr genau alle 8 Stunden eingenommen werden, um eine ausreichende Bioverfügbarkeit zu gewährleisten. Die Einnahme sollte 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit erfolgen. Fett- und proteinreiche Mahlzeiten verringern die Resorption beträchtlich, während durch leichte Mahlzeiten kaum eine Veränderung erfolgt. Es war jedoch empfohlen, das Präparat nüchtern einzunehmen.

Literatur Bearbeiten

  • J. P. Vacca, B. D. Dorsey, W. A. Schleif, R. B. Levin, S. L. McDaniel, P. L. Darke, J. Zugay, J. C. Quintero, O. M. Blahy, E. Roth u. a.: L-735,524: an orally bioavailable human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor. In: Proc Natl Acad Sci U S A., 91(9), 26. Apr 1994, S. 4096–4100. PMC 43730 (freier Volltext)

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ SICHERHEITSDATENBLATT Indinavir Formulation. (PDF) Abgerufen am 18. Dezember 2021.
  2. MSD nimmt Crixivan vom Markt. Apotheke Adhoc, abgerufen am 30. Januar 2020.
  3. Crixivan (indinavir) - Withdrawal of the marketing authorisation in the European Union. (PDF) In: EMA. 11. Juli 2022, abgerufen am 29. Mai 2023 (englisch).
  4. Thema: Medikamenteninduzierte Steine. (PDF; 3,2 MB) S2k-Leitlinie Urolithiasis: Diagnostik, Therapie und Metaphylaxe der Urolithiasis, AWMF/DGU, 2018/2019, S. 109
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Veröffentlichungsdatum:
Indinavir IDV Handelsname Crixivan war ein Arzneistoff aus der Gruppe der HIV Proteaseinhibitoren und wird zur Therapie von HIV 1 infizierten Patienten eingesetzt 2021 erlosch seine Zulassung in der EU StrukturformelAllgemeinesFreiname IndinavirSummenformel C36H47N5O4Externe Identifikatoren DatenbankenCAS Nummer 150378 17 9 157810 81 6 Indinavirsulfat ECHA InfoCard 100 207 707PubChem 5362440ChemSpider 4515036DrugBank DB00224Wikidata Q425490ArzneistoffangabenATC Code J05AE02Wirkstoffklasse HIV ProteaseinhibitorEigenschaftenMolare Masse 613 80 g mol 1SicherheitshinweiseBitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht fur Arzneimittel Medizinprodukte Kosmetika Lebensmittel und Futtermittel beachtenGHS Gefahrstoffkennzeichnung 1 AchtungH und P Satze H 319 361dP 201 264 280 308 313 337 313 405 1 Soweit moglich und gebrauchlich werden SI Einheiten verwendet Wenn nicht anders vermerkt gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen Inhaltsverzeichnis 1 Geschichte 2 Indikation 3 Pharmakologie 4 Nebenwirkungen und Kontraindikationen 5 Nachteil 6 Literatur 7 Weblinks 8 EinzelnachweiseGeschichte BearbeitenEntwickelt wurde Indinavir von MSD Sharp amp Dohme 1996 erhielten orale Darreichungsformen von Indinavir die Zulassung durch die amerikanische Arzneimittelbehorde FDA und durch die europaische EMEA Zum Zeitpunkt der Einfuhrung gehorte Indinavir zu den am besten wirksamen antiviralen Wirkstoffen Neuere besser vertraglichere Vertreter der HIV Proteaseinhibitoren losen Indinavir aber zunehmend ab Ende 2019 nahm MSD mit Verweis auf bessere Alternativtherapien Indinavir ausser Handel 2 2021 erlosch die Zulassung in der EU 3 Indikation BearbeitenIndinavir war zur Therapie von HIV Infektionen angezeigt konnte aber auch zur postexpositionellen Prophylaxe angewendet werden Es wurde grundsatzlich nicht als Einzelmedikament eingesetzt da dies wegen der Resistenzentwicklung der Viren nicht sinnvoll ware Zur Anwendung kam hingegen die Kombination von Indinavir mit zwei weiteren antiviralen Wirkstoffen etwa Lamivudin und Zidovudin Die empfohlene Dosierung von Indinavir betragt dabei 3 taglich 800 mg in Form von Tabletten Niedrigere Dosierungen haben eine deutliche Wirkungseinbusse zur Folge Pharmakologie BearbeitenAls Vertreter der HIV Proteaseinhibitoren ist Indinavir in der Lage das zur Virusreproduktion von HIV notige Enzym HIV Protease zu hemmen Die Substanz besitzt dabei eine ca zehnmal hohere Selektivitat fur die Protease von HIV 1 im Vergleich zu jener aus HIV 2 Die Folge ist eine starke Senkung der Viruslast besonders in Verbindung mit anderen antiviralen Wirkstoffen Indinavir wird im Blutkreislauf zu ca 60 an Plasmaproteine gebunden In der Leber erfolgt die Metabolisierung und Eliminierung Die Halbwertzeit betragt dabei 1 8 Stunden Nebenwirkungen und Kontraindikationen BearbeitenBei etwa 6 der Patienten muss die Therapie wegen unerwunschter Wirkungen abgebrochen werden Haufig treten Storungen des Gastrointestinaltraktes auf Bauchschmerzen Ubelkeit Diarrhoe Es wird empfohlen viel Flussigkeit zu sich zu nehmen um dem Risiko von Kristallurie und Bildung von Nierensteinen 4 entgegenzuwirken Eine weitere seltenere Nebenwirkung besteht in der sogenannten Lipodystrophie abnormer Fettumverteilung Stiernacken Unerwunschte Laborwertveranderungen konnen Anstiege der Transaminasen oder des Bilirubins sowie Proteinurie sein HIV Proteaseinhibitoren weisen aufgrund der Elimination durch die Leber zahlreiche Interaktionen mit anderen gebrauchlichen Arzneistoffen auf z B Rifampicin Terfenadin Astemizol Cisaprid und Benzodiazepine Das fuhrt zu vielfaltigen Problemen bei Mehrfachmedikation wie sie im Zuge einer Aids Erkrankung nicht ungewohnlich ist Nachteil BearbeitenIndinavir musste sehr genau alle 8 Stunden eingenommen werden um eine ausreichende Bioverfugbarkeit zu gewahrleisten Die Einnahme sollte 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit erfolgen Fett und proteinreiche Mahlzeiten verringern die Resorption betrachtlich wahrend durch leichte Mahlzeiten kaum eine Veranderung erfolgt Es war jedoch empfohlen das Praparat nuchtern einzunehmen Literatur BearbeitenJ P Vacca B D Dorsey W A Schleif R B Levin S L McDaniel P L Darke J Zugay J C Quintero O M Blahy E Roth u a L 735 524 an orally bioavailable human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor In Proc Natl Acad Sci U S A 91 9 26 Apr 1994 S 4096 4100 PMC 43730 freier Volltext Weblinks BearbeitenMedlinePlus englisch Europaischer offentlicher Beurteilungsbericht EPAR zu Crixivan PDF 67 kB Einzelnachweise Bearbeiten a b SICHERHEITSDATENBLATT Indinavir Formulation PDF Abgerufen am 18 Dezember 2021 MSD nimmt Crixivan vom Markt Apotheke Adhoc abgerufen am 30 Januar 2020 Crixivan indinavir Withdrawal of the marketing authorisation in the European Union PDF In EMA 11 Juli 2022 abgerufen am 29 Mai 2023 englisch Thema Medikamenteninduzierte Steine PDF 3 2 MB S2k Leitlinie Urolithiasis Diagnostik Therapie und Metaphylaxe der Urolithiasis AWMF DGU 2018 2019 S 109Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Indinavir amp oldid 239088825