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Sotrovimab Entwicklungsbezeichnung VIR 7831 ist ein von VIR Biotechnology und GlaxoSmithKline GSK entwickelter Arzneisto

Sotrovimab

Sotrovimab (Entwicklungsbezeichnung VIR-7831) ist ein von VIR Biotechnology und GlaxoSmithKline (GSK) entwickelter Arzneistoff zur ambulanten Behandlung von COVID-19. Es handelt sich um einen gegen SARS-CoV-2 gerichteten monoklonalen Antikörper mit zweifacher Wirkungsweise. Präklinische Daten deuten darauf hin, dass Sotrovimab sowohl das Eindringen des Virus in gesunde Zellen, als auch in infizierte Zellen blockieren kann.

Sotrovimab (INN)
Andere Namen
  • VIR-7831
  • GSK-4182136
Bezeichner
Externe IDs
Arzneistoffangaben
ATC-Code J06BD05
DrugBank DB16355
Wirkstoffklasse Monoklonaler Antikörper

Im Mai 2021 wurde in den USA der Notfallgebrauch genehmigt („Notfallzulassung“). Im September 2021 wurde Sotrovimab in Japan unter dem Namen Xevudy zugelassen zur Behandlung leichter bis mittelschwerer COVID-19-Fälle, die keine Sauerstoffgabe benötigen; im Dezember 2021 folgte eine Zulassung in der EU.

Die WHO empfiehlt Sotrovimab seit dem 14. Januar 2022 zur Behandlung von COVID-19-Erkrankten. Diese Empfehlung basiert auf sieben Studien mit mehr als 4000 Patienten.

Herstellung Bearbeiten

Das glykosylierte Protein wird rekombinant in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen – englisch Chinese Hamster Ovary) der K1-Linie hergestellt. Die CHO-Zelllinie ist eine der am häufigsten verwendeten Zelllinien in der biotechnologischen Produktion von Wirkstoffen wie beispielsweise therapeutische Antikörper.

Wirkungsweise Bearbeiten

Der Antikörper bindet an ein Epitop auf dem Spike-Glykoprotein von SARS-CoV-2, das mit SARS-CoV-1 geteilt wird (das Virus, welches das Schwere akute Atemwegssyndrom (SARS) verursacht). Epitope sind umschriebene molekulare Strukturen bzw. Molekülabschnitte eines Antigens, die eine spezifische Immunantwort auslösen können. Gegen jedes dieser Epitope kann ein spezifischer Antikörper oder eine spezifische T-Zelle gebildet werden. Sotrovimab bindet sich an ein hoch konserviertes Epitop des Spike-Glykoproteins, was eine Resistenzentwicklung stark erschwert.

Sotrovimab wurde so konzipiert, dass es eine hohe Konzentration in der Lunge erreichen kann und sowohl eine längere Halbwertszeit, als auch ein optimales Eindringen in das von SARS-CoV-2 betroffene Atemwegsgewebe gewährleistet. Die bisher bekannten Variants of Concern (VOC, „besorgniserregenden Varianten“), die britischen (VOC-202012/01), südafrikanischen (501.V2) und brasilianischen (Lineage P.1) Varianten des Virus unterscheiden sich bisher nicht im anvisierten Epitop des Sotrovimab-Epitops des Virus, und daher glauben die Hersteller, dass es seine Wirkung auch gegen diese Stämme entfalten sollte.

Klinische Entwicklung Bearbeiten

Am 10. März 2021 empfahl der unabhängige Datenüberwachungsausschuss Independent Data Monitoring Committee (IDMC), die Phase-3-Comet-Ice-Studie von VIR-7831 aus ethischen Gründen zu beenden, da bis zu dem Zeitpunkt bereits eine hohe Wirksamkeit des Medikaments in der Monotherapie für die frühzeitigen Behandlung von COVID-19 bei Erwachsenen mit hohem Risiko einer stationären Behandlung nachgewiesen worden sei.

Die IDMC-Empfehlung basiert auf einer Zwischenanalyse der Daten von 583 Patienten, die am Doppelblind-Comet-Ice-Test teilnahmen. Dabei konnte bei Patienten, die Sotrovimab als Monotherapie erhalten haben, eine Krankenhauseinweisung oder ein tödlicher Ausgang – im Vergleich zur Placebo-Gruppe – um 85 % reduziert werden. Die Studie soll weitere 24 Wochen andauern, um zusätzliche Ergebnisse, einschließlich Epidemiologie- und Virologiedaten, zu erhalten. Basierend darauf plante das Unternehmen, eine Notfall-Zulassung bei der Food and Drug Administration (FDA) und weiteren internationalen Behörden zu beantragen.

Weitere Studien

Neben Comet-Ice werden nachfolgende Studien über VIR-7831 (Sotrovimab) durchgeführt:

  • Comet-Peak: Eine laufende Phase 2-Studie mit zwei Teilen untersucht die Sicherheits- und Viruskinetik von 500 mg intramuskulärer gegenüber intravenöser Verabreichung. Ebenso werden hinsichtlich der Pharmakokinetik unterschiedliche Herstellungsverfahren geprüft.
  • Bei einer im März 2022 erschienen australischen Studie an 100 mit Sotrovimab behandelten Patienten wurden bei vier der Patienten Mutationen identifiziert, die zu einer Resistenz des Virus gegen Sotrovimab führten. Die betreffenden Patienten waren weiterhin infektiös, weshalb die Empfehlung ausgesprochen wurde, mit Sotrovimab behandelte Patienten in Hinblick auf das Auftauchen von resistenten Mutationen zu überwachen.

Zulassung Bearbeiten

Am 26. Mai 2021 sprach die amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine Notfallzulassung aus, die GSK und Vir Biotechnology zwei Monate zuvor im März beantragt hatten.

Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) schloss im Mai 2021 zunächst ein Artikel-5(3)-Begutachtungverfahren zur Therapie von nicht stationären COVID-19-Patienten, die keine Sauerstoffgabe benötigen, mit positiver Beurteilung ab. Das Gutachten konnte genutzt werden, um in den EU-Ländern die Entscheidungsfindung der nationalen Behörden über eine mögliche Verwendung des Antikörpers bereits vor der Zulassung zu unterstützen. Sotrovimab konnte demzufolge zur Behandlung von bestätigten COVID-19 bei Erwachsenen und Jugendlichen (mindestens 12 Jahre alt, und mit einem Gewicht von mindestens 40 kg) verwendet werden. Die der Empfehlung zugrundeliegende Studie untersuchte, inwieweit die Gabe des Antikörpers Krankenhausaufenthalte oder Tod zu reduzieren mag. Die Zwischenanalyse hatte gezeigt, dass Sotrovimab das Krankenhausaufenthaltsrisiko für mehr als 24 Stunden oder den Tod um 85 % im Vergleich zu einem Placebo reduzierte: Der Krankenhausaufenthalt für mehr als 24 Stunden oder der Tod ereignete sich bei 1 % (3 von 291) von Patienten, die Sotrovimab erhielt und bei 7 % (21 von 292) derjenigen, die ein Placebo erhielten.

Am 17. Dezember 2021 erfolgte unter dem Namen Xevudy in der EU auch die Marktzulassung von Sotrovimab, nachdem im Mai 2021 ein Rolling-Review-Verfahren und im November das eigentliche Zulassungsverfahren eingeleitet worden waren.

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ Recommended INN: List 85, S. 256, abgerufen am 8. Mai 2021.
  2. Japan approves GSK's Sotrovimab COVID-19 antibody treatment Reuters, 27. September 2021.
  3. Übersicht über Xevudy und warum es in der EU zugelassen ist, EPAR der EMA, abgerufen am 26. Mai 2022
  4. Xevudy sotrovimab, EPAR der EMA (engl.), abgerufen am 26. Mai 2022.
  5. https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1562.htm
  6. Covid-19: WHO recommends baricitinib and sotrovimab to treat patients, BMJ 2022;376:o97. doi:10.1136/bmj.o97.
  7. Vir Biotechnology and GSK Announce VIR-7831 Reduces Hospitalization and Risk of Death in Early Treatment of Adults with COVID-19, globenewswire, 10. März 2021. Abgerufen am 11. März 2021.
  8. VIR-7831 zur frühzeitigen Behandlung von COVID-19 bei ambulanten Patienten, Good Clinical Practice Network. Abgerufen am 12. März 2021.
  9. COVID-19 Monotherapy Study Stopped 'Due to Evidence of Profound Efficacy', Precision Vaccinations, 10. März 2021. Abgerufen am 11. März 2021.
  10. Rebecca Rockett et al.: Resistance Mutations in SARS-CoV-2 Delta Variant after Sotrovimab Use. in The New England Journal of Medicine, 9. März 2022, doi:10.1056/NEJMc2120219.
  11. [Covid treatment sotrovimab can cause drug-resistant mutation, study finds.] Artikel von Melissa Davey in The Guardian vom 10. März 2022, abgerufen am 10. März 2022.
  12. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19, FDA, 26. Mai 2021.
  13. GSK and Vir Biotechnology Announce Submission of Emergency Use Authorization Request to FDA for VIR-7831 for the Early Treatment of COVID-19, Pressemitteilung VIR, 26. März 2021. Abgerufen am 27. März 2021.
  14. EMA starts review of VIR-7831 for treating patients with COVID-19. 15. April 2021, abgerufen am 15. April 2021.
  15. EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19, EMA, 21. Mai 2021. Abgerufen am 21. Mai 2021.
  16. Union Register of medicinal products for human use, Xevudy, EU number: EU/1/21/1562. Abgerufen am 3. Januar 2022.
  17. EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19. 7. Mai 2021, abgerufen am 7. Mai 2021.
  18. EMA receives application for marketing authorisation for Xevudy (sotrovimab) for treating patients with COVID-19. 18. November 2021, abgerufen am 19. November 2021.
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Veröffentlichungsdatum:
Sotrovimab Entwicklungsbezeichnung VIR 7831 ist ein von VIR Biotechnology und GlaxoSmithKline GSK entwickelter Arzneistoff zur ambulanten Behandlung von COVID 19 Es handelt sich um einen gegen SARS CoV 2 gerichteten monoklonalen Antikorper mit zweifacher Wirkungsweise Praklinische Daten deuten darauf hin dass Sotrovimab sowohl das Eindringen des Virus in gesunde Zellen als auch in infizierte Zellen blockieren kann Sotrovimab INN 1 Andere Namen VIR 7831 GSK 4182136BezeichnerExterne IDs CAS Nummer 2423014 07 5 IMGT mAb DB 1110ArzneistoffangabenATC Code J06BD05DrugBank DB16355Wirkstoffklasse Monoklonaler AntikorperIm Mai 2021 wurde in den USA der Notfallgebrauch genehmigt Notfallzulassung Im September 2021 wurde Sotrovimab in Japan unter dem Namen Xevudy zugelassen zur Behandlung leichter bis mittelschwerer COVID 19 Falle die keine Sauerstoffgabe benotigen 2 im Dezember 2021 folgte eine Zulassung in der EU 3 4 5 Die WHO empfiehlt Sotrovimab seit dem 14 Januar 2022 zur Behandlung von COVID 19 Erkrankten Diese Empfehlung basiert auf sieben Studien mit mehr als 4000 Patienten 6 Inhaltsverzeichnis 1 Herstellung 2 Wirkungsweise 3 Klinische Entwicklung 4 Zulassung 5 Weblinks 6 EinzelnachweiseHerstellung BearbeitenDas glykosylierte Protein wird rekombinant in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters CHO Zellen englisch Chinese Hamster Ovary der K1 Linie hergestellt 1 Die CHO Zelllinie ist eine der am haufigsten verwendeten Zelllinien in der biotechnologischen Produktion von Wirkstoffen wie beispielsweise therapeutische Antikorper Wirkungsweise BearbeitenDer Antikorper bindet an ein Epitop auf dem Spike Glykoprotein von SARS CoV 2 das mit SARS CoV 1 geteilt wird das Virus welches das Schwere akute Atemwegssyndrom SARS verursacht Epitope sind umschriebene molekulare Strukturen bzw Molekulabschnitte eines Antigens die eine spezifische Immunantwort auslosen konnen Gegen jedes dieser Epitope kann ein spezifischer Antikorper oder eine spezifische T Zelle gebildet werden Sotrovimab bindet sich an ein hoch konserviertes Epitop des Spike Glykoproteins was eine Resistenzentwicklung stark erschwert 7 Sotrovimab wurde so konzipiert dass es eine hohe Konzentration in der Lunge erreichen kann und sowohl eine langere Halbwertszeit als auch ein optimales Eindringen in das von SARS CoV 2 betroffene Atemwegsgewebe gewahrleistet Die bisher bekannten Variants of Concern VOC besorgniserregenden Varianten die britischen VOC 202012 01 sudafrikanischen 501 V2 und brasilianischen Lineage P 1 Varianten des Virus unterscheiden sich bisher nicht im anvisierten Epitop des Sotrovimab Epitops des Virus und daher glauben die Hersteller dass es seine Wirkung auch gegen diese Stamme entfalten sollte Klinische Entwicklung BearbeitenAm 10 Marz 2021 empfahl der unabhangige Datenuberwachungsausschuss Independent Data Monitoring Committee IDMC die Phase 3 Comet Ice Studie 8 von VIR 7831 aus ethischen Grunden zu beenden da bis zu dem Zeitpunkt bereits eine hohe Wirksamkeit des Medikaments in der Monotherapie fur die fruhzeitigen Behandlung von COVID 19 bei Erwachsenen mit hohem Risiko einer stationaren Behandlung nachgewiesen worden sei Die IDMC Empfehlung basiert auf einer Zwischenanalyse der Daten von 583 Patienten die am Doppelblind Comet Ice Test teilnahmen Dabei konnte bei Patienten die Sotrovimab als Monotherapie erhalten haben eine Krankenhauseinweisung oder ein todlicher Ausgang im Vergleich zur Placebo Gruppe um 85 reduziert werden Die Studie soll weitere 24 Wochen andauern um zusatzliche Ergebnisse einschliesslich Epidemiologie und Virologiedaten zu erhalten Basierend darauf plante das Unternehmen eine Notfall Zulassung bei der Food and Drug Administration FDA und weiteren internationalen Behorden zu beantragen 9 Weitere StudienNeben Comet Ice werden nachfolgende Studien uber VIR 7831 Sotrovimab durchgefuhrt Comet Peak Eine laufende Phase 2 Studie mit zwei Teilen untersucht die Sicherheits und Viruskinetik von 500 mg intramuskularer gegenuber intravenoser Verabreichung Ebenso werden hinsichtlich der Pharmakokinetik unterschiedliche Herstellungsverfahren gepruft Bei einer im Marz 2022 erschienen australischen Studie an 100 mit Sotrovimab behandelten Patienten wurden bei vier der Patienten Mutationen identifiziert die zu einer Resistenz des Virus gegen Sotrovimab fuhrten Die betreffenden Patienten waren weiterhin infektios weshalb die Empfehlung ausgesprochen wurde mit Sotrovimab behandelte Patienten in Hinblick auf das Auftauchen von resistenten Mutationen zu uberwachen 10 11 Zulassung BearbeitenAm 26 Mai 2021 sprach die amerikanische Food and Drug Administration FDA eine Notfallzulassung aus 12 die GSK und Vir Biotechnology zwei Monate zuvor im Marz beantragt hatten 13 Der Ausschuss fur Humanarzneimittel der Europaischen Arzneimittelagentur EMA schloss im Mai 2021 zunachst ein Artikel 5 3 Begutachtungverfahren zur Therapie von nicht stationaren COVID 19 Patienten die keine Sauerstoffgabe benotigen mit positiver Beurteilung ab Das Gutachten konnte genutzt werden um in den EU Landern die Entscheidungsfindung der nationalen Behorden uber eine mogliche Verwendung des Antikorpers bereits vor der Zulassung zu unterstutzen 14 Sotrovimab konnte demzufolge zur Behandlung von bestatigten COVID 19 bei Erwachsenen und Jugendlichen mindestens 12 Jahre alt und mit einem Gewicht von mindestens 40 kg verwendet werden Die der Empfehlung zugrundeliegende Studie untersuchte inwieweit die Gabe des Antikorpers Krankenhausaufenthalte oder Tod zu reduzieren mag Die Zwischenanalyse hatte gezeigt dass Sotrovimab das Krankenhausaufenthaltsrisiko fur mehr als 24 Stunden oder den Tod um 85 im Vergleich zu einem Placebo reduzierte Der Krankenhausaufenthalt fur mehr als 24 Stunden oder der Tod ereignete sich bei 1 3 von 291 von Patienten die Sotrovimab erhielt und bei 7 21 von 292 derjenigen die ein Placebo erhielten 15 Am 17 Dezember 2021 erfolgte unter dem Namen Xevudy in der EU auch die Marktzulassung von Sotrovimab 16 nachdem im Mai 2021 ein Rolling Review Verfahren 17 und im November das eigentliche Zulassungsverfahren 18 eingeleitet worden waren Weblinks Bearbeitenwww ema europa eu Ubersicht uber Xevudy Sotrovimab PDF 122 kB Einzelnachweise Bearbeiten a b Recommended INN List 85 S 256 abgerufen am 8 Mai 2021 Japan approves GSK s Sotrovimab COVID 19 antibody treatment Reuters 27 September 2021 Ubersicht uber Xevudy und warum es in der EU zugelassen ist EPAR der EMA abgerufen am 26 Mai 2022 Xevudy sotrovimab EPAR der EMA engl abgerufen am 26 Mai 2022 https ec europa eu health documents community register html h1562 htm Covid 19 WHO recommends baricitinib and sotrovimab to treat patients BMJ 2022 376 o97 doi 10 1136 bmj o97 Vir Biotechnology and GSK Announce VIR 7831 Reduces Hospitalization and Risk of Death in Early Treatment of Adults with COVID 19 globenewswire 10 Marz 2021 Abgerufen am 11 Marz 2021 VIR 7831 zur fruhzeitigen Behandlung von COVID 19 bei ambulanten Patienten Good Clinical Practice Network 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