Desoxycholsäure

Desoxycholsäure (INN, kurz: DCA) gehört zu den sekundären Gallensäuren. Chemisch ist sie ein zur Gruppe der Sterine (Sterole) gehörendes Steroid. Ihre Salze werden als Desoxycholate bezeichnet.

Strukturformel
Allgemeines
Name	Desoxycholsäure
Andere Namen	(3α,5β,12α)-3,12-Dihydroxycholan-24-säure (IUPAC) DEOXYCHOLIC ACID (INCI) Desoxycholsäure (INN) (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R, 14S,17R)-3,12-Dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentansäure 3α,12α-Dihydroxycholansäure DCA
Summenformel	C24H40O4
Kurzbeschreibung	beigefarbener Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 83-44-3 EG-Nummer 201-478-5 ECHA-InfoCard 100.001.344 PubChem 222528 ChemSpider 193196 DrugBank DB03619 Wikidata Q425680
Eigenschaften
Molare Masse	392,58 g·mol^−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	177 °C
pKS-Wert	5,15 (20 °C)
Löslichkeit	nahezu unlöslich in Wasser (43,6 mg·l^−1 bei 20 °C)
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: 301​‐​312​‐​330
Toxikologische Daten	1000 mg·kg^−1 (LD50, Ratte, oral)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Biochemie

Biochemisch handelt es sich um eine sogenannte sekundäre Gallensäure, welche durch verschiedene Umbauprozesse in der Leber sowie durch die Aktivität bestimmter Darmbakterien aus Cholesterin mit der Zwischenstufe der primären Gallensäure Glycocholsäure synthetisiert wird. Als Gallensäure hat sie eine wichtige Funktion bei der Fettverdauung.

Mit der strukturellen Verwandtschaft zu den Steroidhormone, gibt es Hypothesen über ihre Beteiligung im Hormonhaushalt des Körpers. Hier könnte vor allem eine antagonistische Wechselwirkung mit den Stresshormonen (Glucocorticoide) bestehen.

Verwendung

Struktur des DCA-Tetramers

Das Natriumsalz der Desoxycholsäure, Natriumdesoxycholat, wird in der Biochemie als anionisches Tensid zum Zellaufschluss und zur Solubilisierung von Membranproteinen verwendet.

Desoxycholsäure hat in manchen Ländern (u. a. in der Schweiz) eine Zulassung als ein mittlerweile nicht mehr gebräuchlicher Emulgator.

In der Medizin werden Desoxycholsäuren, namentlich Ursodesoxycholsäure als Medikament zum Auflösen von Gallensteinen sowie gegen Lebererkrankungen eingesetzt, die mit Gallenstauung einhergehen. Heutzutage ist sie Bestandteil von vorwiegend gallentreibenden Arzneimitteln (Choleretika). Im in-vitro-Laborversuch an Zellkulturen wiesen Gallensäuren auch wachstumshemmende und krebszellenhemmende Eigenschaften auf Andererseits gibt es Studien die zeigen, dass DCA als Tumorpromotor bei Darmkrebs wirken kann. Etwa 25 % aller kolorektalen Karzinome bei Menschen tragen spezifische Rezeptoren für Desoxycholsäure. Im Modellorganismus Ratte bildeten sich bei den Tieren signifikant mehr Tumoren, die neben dem krebserregenden Azoxymethan zusätzlich Desoxycholsäure erhielten. Desoxycholsäure gilt als Risikofaktor für die Entstehung von Darmkrebs.

Aufgrund von Arbeiten des tschechischen Chemikers Bohuslav Vlček (1923–1998) aus den 1970er-Jahren, der eine immunmodulatorische Wirkung von Desoxycholsäure bemerkte, wird der Wirkstoff allerdings vereinzelt in der Alternativmedizin gegen Infektionen und Krebs eingesetzt. Desoxycholsäure wirkt entzündungshemmend.

2015 wurde Desoxycholsäure in den USA unter dem Warenzeichen Kybella zur Therapie des Doppelkinns zugelassen.

Einzelnachweise

1. Eintrag zu DEOXYCHOLIC ACID in der CosIng-Datenbank der EU-Kommission, abgerufen am 25. September 2021.
2. Datenblatt Deoxycholic acid bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 22. Oktober 2016 (PDF).
3. Eintrag zu Deoxycholic acid in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID 222528)
4. David R. Lide (Hrsg.): CRC Handbook of Chemistry and Physics. 90. Auflage. (Internet-Version: 2010), CRC Press / Taylor and Francis, Boca Raton FL, Dissociation Constants of Organic Acids and Bases, S. 8-51.
5. Datenbankeintrag des National Cancer Institute der USA
6. Davide Festi, Marco Montagnani, Francesco Azzaroli, Francesca Lodato, Giuseppe Mazzella, Aldo Roda, Anna Rita Di Biase, Enrico Roda, Patrizia Simoni, Antonio Colecchia: Clinical efficacy and effectiveness of ursodeoxycholic acid in cholestatic liver diseases. In: Current Clinical Pharmacology. Band 2, Nr. 2, Mai 2007, S. 155–177, doi:10.2174/157488407780598171, PMID 18690863. 
7. Michael Trauner, Peter Fickert, Emina Halilbasic, Tarek Moustafa: Lessons from the toxic bile concept for the pathogenesis and treatment of cholestatic liver diseases. In: Wiener Medizinische Wochenschrift. Band 158, Nr. 19-20, 2008, S. 542–548, doi:10.1007/s10354-008-0592-1, PMID 18998069. 
8. Katsuya Shiraki, Takeshi Ito, Kazushi Sugimoto, Hiroyuki Fuke, Tomoko Inoue, Kazumi Miyashita, Takenari Yamanaka, Masahiro Suzuki, Kazuo Nabeshima, Takeshi Nakano, Koujiro Takase: Different effects of bile acids, ursodeoxycholic acid and deoxycholic acid, on cell growth and cell death in human colonic adenocarcinoma cells. In: International Journal of Molecular Medicine. Band 16, Nr. 4, 2005, S. 729–733, PMID 16142412. 
9. V. Milovic, I. C. Teller, G. M. Murphy, W. F. Caspary, J. Stein: Deoxycholic acid stimulates migration in colon cancer cells. In: European Journal of Gastroenterology & Hepatology. Band 13, Nr. 8, 2001, S. 945–949, doi:10.1097/00042737-200108000-00012, PMID 11507360. 
10. J. Summerton, N. Goeting, G. A. Trotter, I. Taylor: Effect of deoxycholic acid on the tumour incidence, distribution, and receptor status of colorectal cancer in the rat model. In: Digestion. Band 31, Nr. 2-3, 1985, S. 77–81, doi:10.1159/000199183, PMID 4039693. 
11. Yunkyung Han, Tomoaki Haraguchi, Sumie Iwanaga, Hiroyuki Tomotake, Yukako Okazaki, Shigeru Mineo, Akiho Moriyama, Junji Inoue, Norihisa Kato: Consumption of some polyphenols reduces fecal deoxycholic acid and lithocholic acid, the secondary bile acids of risk factors of colon cancer. In: Journal of Agricultural and Food Chemistry. Band 57, Nr. 18, 2009, S. 8587–8590, doi:10.1021/jf900393k, PMID 19711910. 
12. Xin Chen, Richard Daniel Mellon, Lu Yang, Huifang Dong, Joost J. Oppenheim, Ola Mae Zack Howard: Regulatory effects of deoxycholic acid, a component of the anti-inflammatory traditional Chinese medicine Niuhuang, on human leukocyte response to chemoattractants. In: Biochemical Pharmacology. Band 63, Nr. 3, 2002, S. 533–541, doi:10.1016/s0006-2952(01)00917-0, PMID 11853704. 
13. pharmazeutische-zeitung.de: USA: Doppelkinn einfach wegspritzen, 8. Mai 2015, abgerufen am 21. Dezember 2021.

Normdaten (Sachbegriff): GND: 4149194-4 (lobid, OGND)