Amsacrin

Amsacrin (m-AMSA) ist eine synthetisch hergestellte chemische Verbindung aus der Gruppe der Acridin-Derivate, die als zytostatisch wirksamer Arzneistoff (als sogenanntes Tumorantibiotikum) Verwendung findet.

Strukturformel
Allgemeines
Name	Amsacrin
Andere Namen	m-AMSA N-[4-(Acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl]methansulfonamid (IUPAC)
Summenformel	C21H19N3O3S
Kurzbeschreibung	Pulver
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 51264-14-3 54301-15-4 (Hydrochlorid) EG-Nummer 257-094-3 ECHA-InfoCard 100.051.887 PubChem 2179 ChemSpider 2094 DrugBank DB00276 Wikidata Q2784004
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01XX01
Wirkstoffklasse	Antineoplastikum
Eigenschaften
Molare Masse	393,46 g·mol^−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	197–199 °C
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr H- und P-Sätze H: 301 P: 301+330+331+310
Toxikologische Daten	181 mg·kg^−1 (LD50, Maus, oral)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete

Heutzutage (2019) findet das Medikament überwiegend Anwendung zur Therapie der akuten myeloischen Leukämie (AML) und der akuten lymphatischen Leukämie. Verwendung findet Amsacrin hier vor allem zur Konditionierung (HSZT) vor einer allogenen Stammzelltransplantation. Üblich ist hier die Verwendung in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin im Rahmen des FLAMSA-Regimes.

Therapieregime

• FLAMSA (Fludarabin, Cytarabin, Amsacrin in Kombination mit Bestrahlung von 2-12 Gy)
• FLAMSA-RIC (Intensitätsreduziertes Regime bei welchem die Bestrahlung durch Busulfan oder Treosulfan ersetzt wird)
• ACE
• AEP

Unerwünschte Wirkungen

Als unerwünschte Wirkungen können Panzytopenie, gastrointestinale Störungen, zerebrale Krampfanfälle, zentralnervöse Störungen, Alopezie, Phlebitis, allergische Hautreaktionen, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz bis zum Herzstillstand, Leberfunktionsstörungen und Augenschädigungen auftreten.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus

Die Wirkung von Amsacrin beruht auf der der Interkalation in der Desoxyribonukleinsäure der Tumorzellen. Die verursachte Änderung der Struktur der DNA inhibiert sowohl die DNA-Replikation als auch die Transkription, da die Aktivität der DNA-Polymerasen, RNA-Polymerasen und Transkriptionsfaktoren herabgesetzt wird. Ebenfalls erfolgt eine Hemmung der Topoisomerase-II-Aktivität, was zusätzlich zur Zytotoxizität beiträgt.

Aufnahme und Verteilung im Körper

Die Elimination von Amsacrin findet nach intravenöser Gabe durch Metabolisierung in der Leber statt. Die Halbwertszeit beträgt dabei 3–9 Stunden.

Handelsnamen

Amsidyl (D), Amsalyo (F), Amekrin (S)

Einzelnachweise

1. Datenblatt Amsacrine hydrochloride ≥98% (TLC), powder bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 27. November 2017 (PDF).
2. Christoph Schmid, Michael Schleuning, Georg Ledderose, Johanna Tischer, Hans-Jochem Kolb: Sequential Regimen of Chemotherapy, Reduced-Intensity Conditioning for Allogeneic Stem-Cell Transplantation, and Prophylactic Donor Lymphocyte Transfusion in High-Risk Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome. In: Journal of Clinical Oncology. Band 23, Nr. 24, 2005, S. 5675–5687, doi:10.1200/JCO.2005.07.061. 
3. Tim Pfeiffer, Michael Schleuning, Matthias Eder, Marta Krejci, Karin Kolbe, Christof Scheid, Renate Arnold, Armin Gerbitz, Donald Bunjes, Ernst Holler, Gesine Bug, Maximillian Christopeit, Hildegard Greinix, Matthias Stelljes, Wolfgang A. Bethge, Daniel V Oruzio, Elke Dammann, Margret Rothmayer, Ralf Meyer, Jiri Mayer, Rainer Schwerdtfeger, Arnold Ganser, Hans-Jochem Kolb, Christoph Schmid: Improved Outcome for Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) and Myelodysplastic Syndrome (MDS) with Poor Risk Cytogenetics – Result from An Analysis on 172 Patients Receiving FLAMSA-RIC Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation (SCT). In: Blood. Band 112, Nr. 11, 2008, S. 1971–1971 (bloodjournal.org – freier Volltext). 
4. Kolb, Hans-Jochem, et al. "Allogeneic Stem Cell Transplantation for MDS and sAML Following Reduced Intensity Conditioning and Preemptive Donor Lymphocyte Transfusion." (2006): 324-324.
5. C. Schmid, M. Schleuning, M. Hentrich, G. E. Markl, A. Gerbitz, J. Tischer, G. Ledderose, D. Oruzio, W. Hiddemann, H.-J. Kolb: High antileukemic efficacy of an intermediate intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplantation in patients with high-risk acute myeloid leukemia in first complete remission. In: Bone Marrow Transplantation. Band 41, Nr. 8, 2008, S. 721–727, doi:10.1038/sj.bmt.1705965 (freier Volltext). 
6. Christoph Schmid, Michael Schleuning, Rainer Schwerdtfeger, Bernd Hertenstein, Eva Mischak-Weissinger, Donald Bunjes, Stephanie v. Harsdorf, Christoph Scheid, Udo Holtick, Hildegard Greinix, Felix Keil, Barbara Schneider, Michael Sandherr, Gesine Bug, Johanna Tischer, Georg Ledderose, Michael Hallek, Wolfgang Hiddemann, Hans-Jochem Kolb: Long-term survival in refractory acute myeloid leukemia after sequential treatment with chemotherapy and reduced-intensity conditioning for allogeneic stem cell transplantation. In: Blood. Band 108, Nr. 3, 2006, S. 1092–1099, doi:10.1182/blood-2005-10-4165, PMID 16551971 (freier Volltext). 
7. Holtick, Udo, et al. "FLAMSA reduced‐intensity conditioning is equally effective in AML patients with primary induction failure as well as in first or second complete remission." European journal of haematology 96.5 (2016): 475-482.
8. Holtick, Udo, et al. "Similar outcome after allogeneic stem cell transplantation with a modified FLAMSA conditioning protocol substituting 4 Gy TBI with treosulfan in an elderly population with high-risk AML." Annals of hematology 96.3 (2017): 479-487.
9. Regionala cancercentrum i samverkan (Hrsg.): Akut myeloisk leukemi (AML). 2016, ISBN 978-91-87587-53-5 (cancercentrum.se [PDF]).  (Nicht mehr online verfügbar.) Archiviert vom Original; abgerufen am 4. März 2023. 
10. Horstmann, Martin A., et al. "Amsacrine combined with etoposide and high-dose methylprednisolone as salvage therapy in acute lymphoblastic leukemia in children." Haematologica 90.12 (2005): 1701–1703.
11. Escherich, Gabriele, et al. "Amsacrine, Etoposide and Methylprednisolone As Part of the Therapy Intensification in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: A Retrospective Analysis in the Trial Coall 08-09." Blood 132. Supplement 1 (2018): 5168-5168.
12. Hasso Scholz, Ulrich Schwabe (Hrsg.): Taschenbuch der Arzneibehandlung: angewandte Pharmakologie. 13. Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg 2005, ISBN 3-540-20821-6, S. 421. 
13. Charlotte Niemeyer, Angelika Eggert: Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer, Berlin / Heidelberg 2018, ISBN 978-3-662-43686-8, S. 175–185, doi:10.1007/978-3-662-43686-8

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