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SAMHD1 englisch SAM domain and HD domain containing protein 1 ist eine Phosphohydrolase und ein Resistenzfaktor gegen Le

SAMHD1

SAMHD1 (englisch SAM domain and HD domain-containing protein 1) ist eine Phosphohydrolase und ein Resistenzfaktor gegen Lentiviren.

SAMHD1
nach PDB 3u1n
Andere Namen
  • CHBL2
  • DCIP
  • HDDC1
  • MOP-5
  • SBBI88
Masse/Länge Primärstruktur 626 Aminosäuren, 72,2 kDa
Bezeichner
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 25939 56045
Ensembl ENSG00000101347 ENSMUSG00000027639
UniProt Q9Y3Z3 Q60710
Refseq (mRNA) NM_015474 NM_001139520
Refseq (Protein) NP_056289 NP_001132992
Genlocus Chr 20: 36.89 – 36.95 Mb Chr 2: 157.1 – 157.14 Mb
PubMed-Suche 25939 56045

Eigenschaften Bearbeiten

SAMHD1 hemmt die Replikation von HIV in dendritischen Zellen, Makrophagen und Monozyten von Primaten. Die Hemmung erfolgt durch die Hydrolyse von dNTPs zu Nukleosiden und Triphosphat, die dann nicht mehr für die reverse Transkriptase bei der Replikation zur Verfügung stehen. SAMHD1 besitzt zudem eine an der HIV-Resistenz beteiligte 3'→5'-Exonuklease-Aktivität und eine RNase-Aktivität. HIV besitzt das Protein Vpx zur Immunevasion durch Hemmung von SAMHD1.

In teilenden Zellen wird SAMHD1 durch Phosphorylierung an T592 inaktiviert, während es in ruhenden Zellen aktiv ist.

SAMHD1 ist an der Entstehung des Aicardi-Goutières-Syndroms beteiligt.

Literatur Bearbeiten

  • A. Sze, D. Olagnier, R. Lin, J. van Grevenynghe, J. Hiscott: SAMHD1 host restriction factor: a link with innate immune sensing of retrovirus infection. In: Journal of molecular biology. Band 425, Nummer 24, Dezember 2013, ISSN 1089-8638, S. 4981–4994, doi:10.1016/j.jmb.2013.10.022, PMID 24161438.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. N. Laguette, B. Sobhian, N. Casartelli, M. Ringeard, C. Chable-Bessia, E. Ségéral, A. Yatim, S. Emiliani, O. Schwartz, M. Benkirane: SAMHD1 is the dendritic- and myeloid-cell-specific HIV-1 restriction factor counteracted by Vpx. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, ISSN 1476-4687, S. 654–657, doi:10.1038/nature10117, PMID 21613998, PMC 3595993 (freier Volltext).
  2. K. Hrecka, C. Hao, M. Gierszewska, S. K. Swanson, M. Kesik-Brodacka, S. Srivastava, L. Florens, M. P. Washburn, J. Skowronski: Vpx relieves inhibition of HIV-1 infection of macrophages mediated by the SAMHD1 protein. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, ISSN 1476-4687, S. 658–661, doi:10.1038/nature10195, PMID 21720370, PMC 3179858 (freier Volltext).
  3. A. Berger, A. F. Sommer, J. Zwarg, M. Hamdorf, K. Welzel, N. Esly, S. Panitz, A. Reuter, I. Ramos, A. Jatiani, L. C. Mulder, A. Fernandez-Sesma, F. Rutsch, V. Simon, R. König, E. Flory: SAMHD1-deficient CD14+ cells from individuals with Aicardi-Goutières syndrome are highly susceptible to HIV-1 infection. In: PLoS pathogens. Band 7, Nummer 12, Dezember 2011, ISSN 1553-7374, S. e1002425, doi:10.1371/journal.ppat.1002425, PMID 22174685, PMC 3234228 (freier Volltext).
  4. H. Lahouassa, W. Daddacha, H. Hofmann, D. Ayinde, E. C. Logue, L. Dragin, N. Bloch, C. Maudet, M. Bertrand, T. Gramberg, G. Pancino, S. Priet, B. Canard, N. Laguette, M. Benkirane, C. Transy, N. R. Landau, B. Kim, F. Margottin-Goguet: SAMHD1 restricts the replication of human immunodeficiency virus type 1 by depleting the intracellular pool of deoxynucleoside triphosphates. In: Nature Immunology. Band 13, Nummer 3, März 2012, ISSN 1529-2916, S. 223–228, doi:10.1038/ni.2236, PMID 22327569, PMC 3771401 (freier Volltext).
  5. N. Beloglazova, R. Flick, A. Tchigvintsev, G. Brown, A. Popovic, B. Nocek, A. F. Yakunin: Nuclease activity of the human SAMHD1 protein implicated in the Aicardi-Goutieres syndrome and HIV-1 restriction. In: The Journal of biological chemistry. Band 288, Nummer 12, März 2013, ISSN 1083-351X, S. 8101–8110, doi:10.1074/jbc.M112.431148, PMID 23364794, PMC 3605629 (freier Volltext).
  6. J. Ryoo, J. Choi, C. Oh, S. Kim, M. Seo, S. Y. Kim, D. Seo, J. Kim, T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, F. Diaz-Griffero, C. H. Yun, J. A. Hollenbaugh, B. Kim, D. Baek, K. Ahn: The ribonuclease activity of SAMHD1 is required for HIV-1 restriction. In: Nature medicine. Band 20, Nummer 8, August 2014, ISSN 1546-170X, S. 936–941, doi:10.1038/nm.3626, PMID 25038827, PMC 4318684 (freier Volltext).
  7. T. Schaller, H. Bauby, S. Hué, M. H. Malim, C. Goujon: New insights into an X-traordinary viral protein. In: Frontiers in microbiology. Band 5, 2014, ISSN 1664-302X, S. 126, doi:10.3389/fmicb.2014.00126, PMID 24782834, PMC 3986551 (freier Volltext).
  8. T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, J. C. Valle-Casuso, S. Amie, L. A. Nguyen, B. Kim, M. Tuzova, F. Diaz-Griffero: The retroviral restriction ability of SAMHD1, but not its deoxynucleotide triphosphohydrolase activity, is regulated by phosphorylation. In: Cell host & microbe. Band 13, Nummer 4, April 2013, ISSN 1934-6069, S. 441–451, doi:10.1016/j.chom.2013.03.005, PMID 23601106, PMC 3864637 (freier Volltext).
  9. Z. Chen, L. Zhang, S. Ying: SAMHD1: a novel antiviral factor in intrinsic immunity. In: Future microbiology. Band 7, Nummer 9, September 2012, ISSN 1746-0921, S. 1117–1126, doi:10.2217/fmb.12.81, PMID 22953710.
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Veröffentlichungsdatum:
SAMHD1 englisch SAM domain and HD domain containing protein 1 ist eine Phosphohydrolase und ein Resistenzfaktor gegen Lentiviren SAMHD1nach PDB 3u1nAndere Namen CHBL2 DCIP HDDC1 MOP 5 SBBI88Masse Lange Primarstruktur 626 Aminosauren 72 2 kDaBezeichnerExterne IDs GeneCards SAMHD1 OMIM 606754 UniProt Q9Y3Z3 MGI 1927468VorkommenHomologie Familie HovergenOrthologeMensch HausmausEntrez 25939 56045Ensembl ENSG00000101347 ENSMUSG00000027639UniProt Q9Y3Z3 Q60710Refseq mRNA NM 015474 NM 001139520Refseq Protein NP 056289 NP 001132992Genlocus Chr 20 36 89 36 95 Mb Chr 2 157 1 157 14 MbPubMed Suche 25939 56045Eigenschaften BearbeitenSAMHD1 hemmt die Replikation von HIV in dendritischen Zellen 1 Makrophagen 2 und Monozyten 3 von Primaten Die Hemmung erfolgt durch die Hydrolyse von dNTPs zu Nukleosiden und Triphosphat die dann nicht mehr fur die reverse Transkriptase bei der Replikation zur Verfugung stehen 4 SAMHD1 besitzt zudem eine an der HIV Resistenz beteiligte 3 5 Exonuklease Aktivitat 5 und eine RNase Aktivitat 6 HIV besitzt das Protein Vpx zur Immunevasion durch Hemmung von SAMHD1 7 In teilenden Zellen wird SAMHD1 durch Phosphorylierung an T592 inaktiviert wahrend es in ruhenden Zellen aktiv ist 8 SAMHD1 ist an der Entstehung des Aicardi Goutieres Syndroms beteiligt 9 Literatur BearbeitenA Sze D Olagnier R Lin J van Grevenynghe J Hiscott SAMHD1 host restriction factor a link with innate immune sensing of retrovirus infection In Journal of molecular biology Band 425 Nummer 24 Dezember 2013 ISSN 1089 8638 S 4981 4994 doi 10 1016 j jmb 2013 10 022 PMID 24161438 Einzelnachweise Bearbeiten N Laguette B Sobhian N Casartelli M Ringeard C Chable Bessia E Segeral A Yatim S Emiliani O Schwartz M Benkirane SAMHD1 is the dendritic and myeloid cell specific HIV 1 restriction factor counteracted by Vpx In Nature Band 474 Nummer 7353 Juni 2011 ISSN 1476 4687 S 654 657 doi 10 1038 nature10117 PMID 21613998 PMC 3595993 freier Volltext K Hrecka C Hao M Gierszewska S K Swanson M Kesik Brodacka S Srivastava L Florens M P Washburn J Skowronski Vpx relieves inhibition of HIV 1 infection of macrophages mediated by the SAMHD1 protein In Nature Band 474 Nummer 7353 Juni 2011 ISSN 1476 4687 S 658 661 doi 10 1038 nature10195 PMID 21720370 PMC 3179858 freier Volltext A Berger A F Sommer J Zwarg M Hamdorf K Welzel N Esly S Panitz A Reuter I Ramos A Jatiani L C Mulder A Fernandez Sesma F Rutsch V Simon R Konig E Flory SAMHD1 deficient CD14 cells from individuals with Aicardi Goutieres syndrome are highly susceptible to HIV 1 infection In PLoS pathogens Band 7 Nummer 12 Dezember 2011 ISSN 1553 7374 S e1002425 doi 10 1371 journal ppat 1002425 PMID 22174685 PMC 3234228 freier Volltext H Lahouassa W Daddacha H Hofmann D Ayinde E C Logue L Dragin N Bloch C Maudet M Bertrand T Gramberg G Pancino S Priet B Canard N Laguette M Benkirane C Transy N R Landau B Kim F Margottin Goguet SAMHD1 restricts the replication of human immunodeficiency virus type 1 by depleting the intracellular pool of deoxynucleoside triphosphates In Nature Immunology Band 13 Nummer 3 Marz 2012 ISSN 1529 2916 S 223 228 doi 10 1038 ni 2236 PMID 22327569 PMC 3771401 freier Volltext N Beloglazova R Flick A Tchigvintsev G Brown A Popovic B Nocek A F Yakunin Nuclease activity of the human SAMHD1 protein implicated in the Aicardi Goutieres syndrome and HIV 1 restriction In The Journal of biological chemistry Band 288 Nummer 12 Marz 2013 ISSN 1083 351X S 8101 8110 doi 10 1074 jbc M112 431148 PMID 23364794 PMC 3605629 freier Volltext J Ryoo J Choi C Oh S Kim M Seo S Y Kim D Seo J Kim T E White A Brandariz Nunez F Diaz Griffero C H Yun J A Hollenbaugh B Kim D Baek K Ahn The ribonuclease activity of SAMHD1 is required for HIV 1 restriction In Nature medicine Band 20 Nummer 8 August 2014 ISSN 1546 170X S 936 941 doi 10 1038 nm 3626 PMID 25038827 PMC 4318684 freier Volltext T Schaller H Bauby S Hue M H Malim C Goujon New insights into an X traordinary viral protein In Frontiers in microbiology Band 5 2014 ISSN 1664 302X S 126 doi 10 3389 fmicb 2014 00126 PMID 24782834 PMC 3986551 freier Volltext T E White A Brandariz Nunez J C Valle Casuso S Amie L A Nguyen B Kim M Tuzova F Diaz Griffero The retroviral restriction ability of SAMHD1 but not its deoxynucleotide triphosphohydrolase activity is regulated by phosphorylation In Cell host amp microbe Band 13 Nummer 4 April 2013 ISSN 1934 6069 S 441 451 doi 10 1016 j chom 2013 03 005 PMID 23601106 PMC 3864637 freier Volltext Z Chen L Zhang S Ying SAMHD1 a novel antiviral factor in intrinsic immunity In Future microbiology Band 7 Nummer 9 September 2012 ISSN 1746 0921 S 1117 1126 doi 10 2217 fmb 12 81 PMID 22953710 Abgerufen von https de wikipedia org w index php title SAMHD1 amp oldid 225332835