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Potocki Shaffer Syndrom Klassifikation nach ICD 10Q93 Monosomien und Deletionen der Autosomen anderenorts nicht klassifi

Potocki-Shaffer-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q93 Monosomien und Deletionen der Autosomen, anderenorts nicht klassifiziert
Q93.5 Sonstige Deletionen eines Chromosomenteils
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das Potocki-Shaffer-Syndrom (englisch Potocki-Shaffer syndrome) ist ein sehr seltenes genetisch bedingtes Syndrom des Menschen, das verschiedene Veränderungen am Skelettsystem hervorruft. Ursache ist eine Chromosomenmutation mit Deletion mehrerer benachbarter Gene im Abschnitt 11p11.2 auf dem Chromosom 11.

Synonyme in der anglo-amerikanischen Literatur sind chromosome 11p11.2 deletion syndrome, P11pDS und proximal 11p deletion syndrome.

Die Störung als Syndrom wurde 1996 von L. Potocki und L. G. Shaffer erstbeschrieben.

Das Syndrom ist nicht zu verwechseln mit dem auch Potocki-Lupski-Syndrom genannten Mikroduplikationssyndrom 17p11.2.

Verbreitung Bearbeiten

Die Häufigkeit (Prävalenz) des Syndroms wird mit weniger als 1:1.000.000 angegeben.

Bis 2006 wurden 23 Patienten aus 14 Familien beschrieben. Bis Oktober 2012 waren immer noch weniger als 100 Fälle beschrieben.

Ursache Bearbeiten

Idiogramm des menschlichen Chromosoms 11

Entstehung Bearbeiten

Die Mehrzahl der Fälle entsteht durch eine Deletion des Chromosomen-Abschnitts während der Bildung der elterlichen Keimzellen (Gameten), also Spermium oder Eizelle, oder während der frühen Fetalentwicklung des Kindes. Seltener ererbt der Betroffene die Störung von einem Elternteil. In diesen Fällen folgt die Störung einem autosomal-dominanten Erbgang.

Betroffene Gene Bearbeiten

Das Potocki-Shaffer-Syndrom wird durch Deletion eines Teils von Chromosom 11 verursacht. Auf dessen kurzen Arm liegt proximal (nahe am Zentromer) der Bereich 11p11.2, auf dem verschiedene Gene angeordnet sind:

  • EXT2: Der Verlust dieses Gens verursacht die zahlreichen Exostosen. Das EXT2 codiert für ein Protein namens exostosin-2, das wiederum im Golgiapparat an exostosin-1 bindet. Der Komplex von exostosin-1 und exostosin-2 beeinflusst die Bildung des Heparansulfats, das an zahlreichen Prozessen des Körpers beteiligt ist.
  • ALX4: Der Verlust dieses Gens ist für die vergrößerten Fontanellen verantwortlich. ALX4 codiert für einen Transkriptionsfaktor, der für die normale Entwicklung des Schädels wichtig zu sein scheint.
  • PHF21A codiert für BHC80, das gemeinsam mit BRAF35 und einer Histon-Deacetylase den Corepressor-komplex BHC bildet, der wiederum an der Genregulation bestimmter Gene für Nervenzellen beteiligt ist.

Vermutlich sind weitere Gene im gleichen Chromosomenabschnitt am Potocki-Shaffer-Syndrom beteiligt.

Klinisches Erscheinungen Bearbeiten

Das Potocki-Shaffer-Syndrom ist geprägt durch zahlreiche Exostosen, Parietalforamina (zusätzliche Öffnungen im Scheitelbein), vergrößerte vordere Fontanelle und gelegentlich Intelligenzminderung und Entwicklungsverzögerung sowie leichte kraniofaziale Anomalien (Fehlbildungen des Gesichtsschädels), hierunter Kurzköpfigkeit (Brachycephalie), ausgeprägte Stirn, schmaler Nasenrücken, verkürzter Abstand zwischen Nase und Mund (schmales Philtrum), herabhängende Mundwinkel.

Mitunter finden sich auch Foramina parietalia permagna.

Zu den seltenen Erscheinungen des Syndroms gehören Sehstörung und Fehlbildungen von Herz, Nieren und übrigen Harnorganen.

Sehr selten können die Exostosen maligne entarten, sich also zu einer Krebserkrankung entwickeln.

Untersuchungsmethoden und Behandlung Bearbeiten

Die Diagnose erfolgt klinisch (anhand der Symptome). Der Nachweis der genetischen Störung erfolgt zytogenetisch (mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, FISH-Test) oder molekulargenetisch. Gelegentlich wird empfohlen, dass sich die Eltern eines betroffenen Kindes auf balancierte Translokationen untersuchen lassen, um das Risiko einer Wiederholung bei späteren Kindern abschätzen zu können.

Es wird eine systematische Suche nach Sehstörungen wie Schielen (Strabismus) und Nystagmus und nach Hörstörungen empfohlen.

Die Therapie orientiert sich an den Symptomen beinhaltet Elemente der Frühförderung. Eine ursächliche Therapie ist nicht bekannt.

Quellen und Verweise Bearbeiten

Weblinks

Einzelnachweise

  1. L. Potocki, L. G. Shaffer: Interstitial deletion of 11(p11.2p12): a newly described contiguous gene deletion syndrome involving the gene for hereditary multiple exostoses (EXT2). In: American journal of medical genetics. Band 62, Nummer 3, März 1996, S. 319–325, ISSN 0148-7299. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19960329)62:3<319::AID-AJMG22>3.0.CO;2-M. PMID 8882796. (Review).
  2. POTOCKI-SHAFFER SYNDROME. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
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Veröffentlichungsdatum:
Klassifikation nach ICD 10Q93 Monosomien und Deletionen der Autosomen anderenorts nicht klassifiziertQ93 5 Sonstige Deletionen eines ChromosomenteilsICD 10 online WHO Version 2019 Das Potocki Shaffer Syndrom englisch Potocki Shaffer syndrome ist ein sehr seltenes genetisch bedingtes Syndrom des Menschen das verschiedene Veranderungen am Skelettsystem hervorruft Ursache ist eine Chromosomenmutation mit Deletion mehrerer benachbarter Gene im Abschnitt 11p11 2 auf dem Chromosom 11 Synonyme in der anglo amerikanischen Literatur sind chromosome 11p11 2 deletion syndrome P11pDS und proximal 11p deletion syndrome Die Storung als Syndrom wurde 1996 von L Potocki und L G Shaffer erstbeschrieben 1 Das Syndrom ist nicht zu verwechseln mit dem auch Potocki Lupski Syndrom genannten Mikroduplikationssyndrom 17p11 2 Inhaltsverzeichnis 1 Verbreitung 2 Ursache 2 1 Entstehung 2 2 Betroffene Gene 3 Klinisches Erscheinungen 4 Untersuchungsmethoden und Behandlung 5 Quellen und VerweiseVerbreitung BearbeitenDie Haufigkeit Pravalenz des Syndroms wird mit weniger als 1 1 000 000 angegeben Bis 2006 wurden 23 Patienten aus 14 Familien beschrieben Bis Oktober 2012 waren immer noch weniger als 100 Falle beschrieben Ursache Bearbeiten nbsp Idiogramm des menschlichen Chromosoms 11Entstehung Bearbeiten Die Mehrzahl der Falle entsteht durch eine Deletion des Chromosomen Abschnitts wahrend der Bildung der elterlichen Keimzellen Gameten also Spermium oder Eizelle oder wahrend der fruhen Fetalentwicklung des Kindes Seltener ererbt der Betroffene die Storung von einem Elternteil In diesen Fallen folgt die Storung einem autosomal dominanten Erbgang Betroffene Gene Bearbeiten Das Potocki Shaffer Syndrom wird durch Deletion eines Teils von Chromosom 11 verursacht Auf dessen kurzen Arm liegt proximal nahe am Zentromer der Bereich 11p11 2 auf dem verschiedene Gene angeordnet sind EXT2 Der Verlust dieses Gens verursacht die zahlreichen Exostosen Das EXT2 codiert fur ein Protein namens exostosin 2 das wiederum im Golgiapparat an exostosin 1 bindet Der Komplex von exostosin 1 und exostosin 2 beeinflusst die Bildung des Heparansulfats das an zahlreichen Prozessen des Korpers beteiligt ist ALX4 Der Verlust dieses Gens ist fur die vergrosserten Fontanellen verantwortlich ALX4 codiert fur einen Transkriptionsfaktor der fur die normale Entwicklung des Schadels wichtig zu sein scheint PHF21A codiert fur BHC80 das gemeinsam mit BRAF35 und einer Histon Deacetylase den Corepressor komplex BHC bildet der wiederum an der Genregulation bestimmter Gene fur Nervenzellen beteiligt ist Vermutlich sind weitere Gene im gleichen Chromosomenabschnitt am Potocki Shaffer Syndrom beteiligt Klinisches Erscheinungen BearbeitenDas Potocki Shaffer Syndrom ist gepragt durch zahlreiche Exostosen Parietalforamina zusatzliche Offnungen im Scheitelbein vergrosserte vordere Fontanelle und gelegentlich Intelligenzminderung und Entwicklungsverzogerung sowie leichte kraniofaziale Anomalien Fehlbildungen des Gesichtsschadels hierunter Kurzkopfigkeit Brachycephalie ausgepragte Stirn schmaler Nasenrucken verkurzter Abstand zwischen Nase und Mund schmales Philtrum herabhangende Mundwinkel Mitunter finden sich auch Foramina parietalia permagna 2 Zu den seltenen Erscheinungen des Syndroms gehoren Sehstorung und Fehlbildungen von Herz Nieren und ubrigen Harnorganen Sehr selten konnen die Exostosen maligne entarten sich also zu einer Krebserkrankung entwickeln Untersuchungsmethoden und Behandlung BearbeitenDie Diagnose erfolgt klinisch anhand der Symptome Der Nachweis der genetischen Storung erfolgt zytogenetisch mittels Fluoreszenz in situ Hybridisierung FISH Test oder molekulargenetisch Gelegentlich wird empfohlen dass sich die Eltern eines betroffenen Kindes auf balancierte Translokationen untersuchen lassen um das Risiko einer Wiederholung bei spateren Kindern abschatzen zu konnen Es wird eine systematische Suche nach Sehstorungen wie Schielen Strabismus und Nystagmus und nach Horstorungen empfohlen Die Therapie orientiert sich an den Symptomen beinhaltet Elemente der Fruhforderung Eine ursachliche Therapie ist nicht bekannt Quellen und Verweise BearbeitenWeblinks Potocki Shaffer syndrome In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Potocki Shaffer Syndrom In Orphanet Datenbank fur seltene Krankheiten Potocki Shaffer syndrome bei Genetics Home Reference ghr nlm nih gov Einzelnachweise L Potocki L G Shaffer Interstitial deletion of 11 p11 2p12 a newly described contiguous gene deletion syndrome involving the gene for hereditary multiple exostoses EXT2 In American journal of medical genetics Band 62 Nummer 3 Marz 1996 S 319 325 ISSN 0148 7299 doi 10 1002 SICI 1096 8628 19960329 62 3 lt 319 AID AJMG22 gt 3 0 CO 2 M PMID 8882796 Review POTOCKI SHAFFER SYNDROME In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu 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