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Glucokinase Regulator Das Protein mit dem Namen GCKR wird beim Menschen und allen Wirbeltieren in der Leber und der Bauc

Glucokinase-Regulator

Das Protein mit dem Namen Glucokinase-Regulator (GCKR) wird beim Menschen und allen Wirbeltieren in der Leber und der Bauchspeicheldrüse gebildet. GCKR bindet reversibel an das Enzym Glucokinase. Nach Translokation in den Zellkern wird der Komplex bei hohem Glukosespiegel getrennt und die Glucokinase wieder ins Zytosol geschafft. Der Effekt ist, dass bei niedrigem Glukosespiegel ein Pool an GK:GCKR im Nukleus bereitsteht, um schnell erhöhte Glukosewerte nach Nahrungsaufnahme abzufangen.

Glucokinase-Regulator
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 624 Aminosäuren
Bezeichner
Gen-Name GCKR
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Glucokinase-Regulator
Übergeordnetes Taxon Euteleostomi
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 2646 231103
Ensembl ENSG00000084734 ENSMUSG00000059434
UniProt Q14397 Q91X44
Refseq (mRNA) NM_001486 NM_144909
Refseq (Protein) NP_001477 NP_659158
Genlocus Chr 2: 27.5 – 27.52 Mb Chr 5: 31.3 – 31.33 Mb
PubMed-Suche 2646 231103

Die Bindung wird stimuliert durch Fructose-6-phosphat und Sorbitol-6-phosphat, aber behindert durch Fructose-1-phosphat. Letzteres erhöht also die Glucokinase-Aktivität.

Eine genetische Variante des Proteins, die in 34 Prozent von Nichteuropäern vorkommt, ist assoziiert mit erhöhtem CRP und Triglyceriden, sowie erniedrigter Glukose während des Fastens. Eine weitere Studie mit europäischstämmigen Kanadiern assoziierte erhöhte Triglyceride während des Fastens mit einer GCKR-Variante. Eine französische Studie brachte identische Ergebnisse.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. UniProt Q14397
  2. ↑ reactome.org: Negative Regulation of Glucokinase by Glucokinase Regulatory Protein
  3. Anderka O, Boyken J, Aschenbach U, Batzer A, Boscheinen O, Schmoll D: Biophysical characterization of the interaction between hepatic glucokinase and its regulatory protein: impact of physiological and pharmacological effectors. In: J. Biol. Chem. 283. Jahrgang, Nr. 46, November 2008, S. 31333–40, doi:10.1074/jbc.M805434200, PMID 18809676.
  4. Orho-Melander M, Melander O, Guiducci C, et al: Common missense variant in the glucokinase regulatory protein gene is associated with increased plasma triglyceride and C-reactive protein but lower fasting glucose concentrations. In: Diabetes. 57. Jahrgang, Nr. 11, November 2008, S. 3112–21, doi:10.2337/db08-0516, PMID 18678614.
  5. Wang J, Ban MR, Zou GY, et al: Polygenic determinants of severe hypertriglyceridemia. In: Hum. Mol. Genet. 17. Jahrgang, Nr. 18, September 2008, S. 2894–9, doi:10.1093/hmg/ddn188, PMID 18596051.
  6. Vaxillaire M, Cavalcanti-Proença C, Dechaume A, et al: The common P446L polymorphism in GCKR inversely modulates fasting glucose and triglyceride levels and reduces type 2 diabetes risk in the DESIR prospective general French population. In: Diabetes. 57. Jahrgang, Nr. 8, August 2008, S. 2253–7, doi:10.2337/db07-1807, PMID 18556336.
  7. Ridker PM, Pare G, Parker A, et al: Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR,HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women's Genome Health Study. In: Am. J. Hum. Genet. 82. Jahrgang, Nr. 5, Mai 2008, S. 1185–92, doi:10.1016/j.ajhg.2008.03.015, PMID 18439548.
  8. Sparsø T, Andersen G, Nielsen T, et al: The GCKR rs780094 polymorphism is associated with elevated fasting serum triacylglycerol, reduced fasting and OGTT-related insulinaemia, and reduced risk of type 2 diabetes. In: Diabetologia. 51. Jahrgang, Nr. 1, Januar 2008, S. 70–5, doi:10.1007/s00125-007-0865-z, PMID 18008060.
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Veröffentlichungsdatum:
Das Protein mit dem Namen Glucokinase Regulator GCKR wird beim Menschen und allen Wirbeltieren in der Leber und der Bauchspeicheldruse gebildet GCKR bindet reversibel an das Enzym Glucokinase Nach Translokation in den Zellkern wird der Komplex bei hohem Glukosespiegel getrennt und die Glucokinase wieder ins Zytosol geschafft Der Effekt ist dass bei niedrigem Glukosespiegel ein Pool an GK GCKR im Nukleus bereitsteht um schnell erhohte Glukosewerte nach Nahrungsaufnahme abzufangen 1 2 3 Glucokinase RegulatorEigenschaften des menschlichen ProteinsMasse Lange Primarstruktur 624 AminosaurenBezeichnerGen Name GCKRExterne IDs OMIM 600842 UniProt Q14397VorkommenHomologie Familie Glucokinase RegulatorUbergeordnetes Taxon EuteleostomiOrthologeMensch HausmausEntrez 2646 231103Ensembl ENSG00000084734 ENSMUSG00000059434UniProt Q14397 Q91X44Refseq mRNA NM 001486 NM 144909Refseq Protein NP 001477 NP 659158Genlocus Chr 2 27 5 27 52 Mb Chr 5 31 3 31 33 MbPubMed Suche 2646 231103Die Bindung wird stimuliert durch Fructose 6 phosphat und Sorbitol 6 phosphat aber behindert durch Fructose 1 phosphat Letzteres erhoht also die Glucokinase Aktivitat 2 Eine genetische Variante des Proteins die in 34 Prozent von Nichteuropaern vorkommt ist assoziiert mit erhohtem CRP und Triglyceriden sowie erniedrigter Glukose wahrend des Fastens Eine weitere Studie mit europaischstammigen Kanadiern assoziierte erhohte Triglyceride wahrend des Fastens mit einer GCKR Variante Eine franzosische Studie brachte identische Ergebnisse 4 5 6 7 8 Einzelnachweise Bearbeiten UniProt Q14397 a b reactome org Negative Regulation of Glucokinase by Glucokinase Regulatory Protein Anderka O Boyken J Aschenbach U Batzer A Boscheinen O Schmoll D Biophysical characterization of the interaction between hepatic glucokinase and its regulatory protein impact of physiological and pharmacological effectors In J Biol Chem 283 Jahrgang Nr 46 November 2008 S 31333 40 doi 10 1074 jbc M805434200 PMID 18809676 Orho Melander M Melander O Guiducci C et al Common missense variant in the glucokinase regulatory protein gene is associated with increased plasma triglyceride and C reactive protein but lower fasting glucose concentrations In Diabetes 57 Jahrgang Nr 11 November 2008 S 3112 21 doi 10 2337 db08 0516 PMID 18678614 Wang J Ban MR Zou GY et al Polygenic determinants of severe hypertriglyceridemia In Hum Mol Genet 17 Jahrgang Nr 18 September 2008 S 2894 9 doi 10 1093 hmg ddn188 PMID 18596051 Vaxillaire M Cavalcanti Proenca C Dechaume A et al The common P446L polymorphism in GCKR inversely modulates fasting glucose and triglyceride levels and reduces type 2 diabetes risk in the DESIR prospective general French population In Diabetes 57 Jahrgang Nr 8 August 2008 S 2253 7 doi 10 2337 db07 1807 PMID 18556336 Ridker PM Pare G Parker A et al Loci related to metabolic syndrome pathways including LEPR HNF1A IL6R and GCKR associate with plasma C reactive protein the Women s Genome Health Study In Am J Hum Genet 82 Jahrgang Nr 5 Mai 2008 S 1185 92 doi 10 1016 j ajhg 2008 03 015 PMID 18439548 Sparso T Andersen G Nielsen T et al The GCKR rs780094 polymorphism is associated with elevated fasting serum triacylglycerol reduced fasting and OGTT related insulinaemia and reduced risk of type 2 diabetes In Diabetologia 51 Jahrgang Nr 1 Januar 2008 S 70 5 doi 10 1007 s00125 007 0865 z PMID 18008060 Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Glucokinase Regulator amp oldid 208594082