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Alemtuzumab Handelsname Lemtrada Hersteller Sanofi Genzyme ist ein humanisierter gegen das Protein CD52 gerichteter mono

Alemtuzumab

Alemtuzumab (Handelsname Lemtrada; Hersteller Sanofi Genzyme) ist ein humanisierter, gegen das Protein CD52 gerichteter monoklonaler IgG1κ-Antikörper und ein Arzneistoff, der primär in der Behandlung der Multiplen Sklerose (MS) eingesetzt wird.

Alemtuzumab
Bänderdarstellung des Fab-Fragments im Komplex mit einem synthetischen Peptidantigen (Stäbchen), nach PDB 1CE1
Masse/Länge Primärstruktur 145,5 kDa
Bezeichner
Externe IDs
Arzneistoffangaben
ATC-Code L04AA34
DrugBank BTD00109
Wirkstoffklasse Immunsuppressivum

Alemtuzumab wurde ursprünglich von Genzyme, einem Unternehmen der Sanofi Gruppe, in der EU und der Schweiz als wirksamer Bestandteil des Fertigarzneimittels MabCampath zur Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) vertrieben. Genzyme nahm allerdings im August 2012 MabCampath in Europa vom Markt, um Alemtuzumab – unter einem neuen Handelsnamen (s. o.: Lemtrada) und in einer anderen Indikation (s. o.: MS) – wieder auf den Markt zu bringen. Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) kritisierte diese Entscheidung der freiwilligen Marktrücknahme und des geplanten „Indikations-Hopping“ dahingehend, dass sich der pharmazeutische Unternehmer seiner Verantwortung auf inakzeptable Weise entziehe.

Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) untersucht seit April 2019 mehrere Fälle von schweren, teilweise tödlichen Nebenwirkungen unter Alemtuzumab. Bis geklärt ist, ob weitere Monitoring-Auflagen erforderlich sind, sollen nur noch ausgewählte Patienten neu auf Alemtuzumab eingestellt werden. Der Sicherheitsausschuss der EMA (PRAC) hat auf seiner Sitzung Ende Oktober 2019 erneut Einschränkungen für die Anwendung von Lemtrada® (Alemtuzumab) empfohlen. Zwischenzeitlich wurden dazu auch seitens des pharmazeutischen Unternehmens (Sanofi Genzyme) verschiedene Rote-Hand-Briefe (RHB) für Alemtuzumab veröffentlicht, u. a. im April 2019 und im Januar 2020. In RHB informieren die Hersteller die Fachkreise über neu erkannte Arzneimittelrisiken.

Eigenschaften Bearbeiten

Alemtuzumab wird gentechnologisch hergestellt und bindet spezifisch an das Glykoprotein CD52 auf der Zelloberfläche von normalen und malignen B- und T-Lymphozyten und zerstört diese so. Der Antikörper wird in einer Suspensionskultur aus Säugetierzellen (CHO-Zellen) in einem Nährmedium hergestellt.

Zugelassene und mögliche Anwendungsgebiete Bearbeiten

Multiple Sklerose Bearbeiten

Die Ergebnisse einer doppelblinden Phase-II-Studie (CAMMS223), die über drei Jahre die Wirkung von Alemtuzumab gegenüber Interferon-Beta 1a s.c. bei 334 MS-Patienten untersuchte, ließen vermuten, dass die Wirkung von Alemtuzumab der von Interferon überlegen ist.

Patienten, die mit Alemtuzumab behandelt wurden, hatten ein um 74 % reduziertes Schubrisiko gegenüber denjenigen, die mit Interferon behandelt wurden. Das Ausmaß der MS-bedingten Funktionseinschränkungen verringerte sich in den drei Behandlungsjahren um 0,39 EDSS-Punkte, während es in der Interferon-Gruppe um 0,38 EDSS-Punkte anstieg. Das Hirnvolumen nahm unter der Gabe von Alemtuzumab zu, während es sich bei der Interferon-Gruppe verminderte.

Seit September 2007 wurden zwei Phase-III-Studien zur Überprüfung der Ergebnisse der CAMMS223-Studie durchgeführt. Die eine Studie schloss etwa 600 Patienten ein, die bis dahin noch mit keinem Medikament gegen MS behandelt wurden. In der zweiten Studie wurden etwa 1.200 Patienten behandelt, die auf bereits verfügbare Medikamente nicht gut angesprochen haben.

Im September 2013 wurde das Medikament in Europa von der Europäischen Kommission zur Behandlung der MS zugelassen und unter dem Namen Lemtrada (wieder) in den Markt eingeführt. Die Kosten von Lemtrada (2014: 888 €/mg) sind im Vergleich zum früheren Präparat MabCampath (2012: 22 €/mg) um das 40-fache gestiegen.

Die US-amerikanische Zulassungsbehörde Food and Drug Administration (FDA) hingegen hat Ende 2013 die Zulassung von Alemtuzumab in der Indikation MS abgelehnt. Im April 2014 hat Genzyme/Sanofi erneut den Zulassungsantrag bei der FDA gestellt und im November 2014 schließlich die Zulassung für den US-Markt erhalten.

Chronische lymphatische Leukämie Bearbeiten

Die Behandlung mit Alemtuzumab war bis 2012 eine Krebsimmuntherapie. Diese wirkt im Gegensatz zu Chemotherapeutika sehr spezifisch auf Krebszellen. Alemtuzumab ist als Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit einer chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von MabCampath wurden in einer Vergleichsstudie mit Chlorambucil getestet. MabCampath erwies sich im Hinblick auf das Progressionsfreie Überleben (PFS) überlegen. Auch bei vorbehandelten Patienten zeigt es eine gute Ansprechrate und vermag das Fortschreiten der Krankheit für längere Zeit zu verhindern. Einen kurativen Therapieansatz bietet es jedoch ebenso wenig wie die herkömmlichen Krebstherapien. Die medizinische Indikation für die Gabe von Alemtuzumab wird heute bei einer kleinen Untergruppe von CLL-Patienten gesehen, und zwar solche, die Alterationen des TP53-Tumorsuppressor-Gens auf Chromosom 17 (17p13) aufweisen. Bei dem Rest der CLL-Patienten (soweit sie überhaupt behandlungsbedürftig sind) kommen zur Zeit andere Medikamente in der Erstlinientherapie zum Einsatz.

Rücknahme der Zulassung von MabCampath für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie Bearbeiten

Durch die Rücknahme bzw. Rückgabe der Zulassung von Alemtuzumab in der Indikation chronische lymphatische Leukämie will die Herstellerfirma nach eigenem Bekunden vermeiden, dass MabCampath durch Ärzte im off-label use auch bei Multiple Sklerose eingesetzt wird. Nachdem zwischenzeitlich in der EU – cave: nicht in den USA (!) – eine Zulassung für MS erfolgt ist, ist diese Argumentation fehlleitend. MabCampath hätte problemlos eine Indikationserweiterung erfahren können. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen („Nebenwirkungen“) von MabCampath seien nach Herstellerangaben ausdrücklich nicht der Grund für die Rücknahme der Zulassung gewesen. Von Seiten von Ärzteverbänden wurde daher scharf kritisiert, dass es einem Pharmaunternehmen überhaupt möglich ist, ein anerkannt wertvolles und wirksames Medikament aus rein kommerziellen Überlegungen heraus vom Markt zu nehmen. (s. a. Weblinks – "Die Mogelpackung".)

Organtransplantation Bearbeiten

Außerhalb der Zulassung wird Alemtuzumab bei der Nierentransplantation zur Induktionstherapie eingesetzt.

Nebenwirkungen Bearbeiten

Im Rote Hand Brief von Sanofi vom April 2019 (s. a. Einleitung dritter Absatz) heisst es u. a.: Die EMA überprüft das Nutzen-Risiko Verhältnis bei Lemtrada (Alemtuzumab) zur Behandlung von Multipler Sklerose nach Berichten von schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen, neu identifizierter Autoimmunhepatitis und hämophagozytischer Lymphohistiozytose. Die folgenden Maßnahmen sind vereinbart, bis die Überprüfung abgeschlossen ist:

  • Eine neue Behandlung sollte nur bei erwachsenen Patienten mit hochaktiver schubförmig-remittierender Multipler Sklerose (RRMS) eingeleitet werden, wenn zuvor eine vollständige und adäquate Behandlung mit mindestens zwei anderen krankheitsmodifizierenden Therapien (disease modifying treatments -DMTs) durchgeführt wurde oder bei Patienten mit hochaktiver RRMS erfolgen, bei denen alle anderen DMTs kontraindiziert sind oder aus anderen Gründen nicht geeignet sind.
  • ... s. Rote Hand Briefe

Nebenwirkungen unter Alemtuzumab treten bei fast allen Patienten auf. Nicht selten soll ein Zytokin-Freisetzungssyndrom vorkommen. Selten kann es auch zu schweren Infektionen aufgrund von Abwehrschwäche sowie zu einer Panzytopenie kommen. Die Nebenwirkungen lassen sich verringern, wenn Alemtuzumab nicht intravenös, sondern subcutan verabreicht wird.

In der CAMMS223 Studie wurden 2008 sechs Fälle von idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) beobachtet; ein Patient starb an den Folgen. Um diese Nebenwirkung möglichst früh erkennen und behandeln zu können, wird das Blutbild engmaschig überwacht. Die Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft hat 2017 ebenfalls auf diese Möglichkeit einer schweren Nebenwirkung bei erwachsenen Patienten hingewiesen, die unter aktiver schubförmig-remittierender Multipler Sklerose leiden.

Bei etwa einem Viertel der behandelten MS-Patienten kam es zu einer Autoimmunreaktion gegen die Schilddrüse, die u. a. zu einer Überfunktion der Drüse führte (Morbus Basedow).

Geschichte Bearbeiten

Alemtuzumab ist der erste humanisierte monoklonale Antikörper. Seine Ursprünge gehen auf den gegen Eiweiße menschlicher Lymphozyten gerichteten Ratten-Antikörper Campath-1 zurück, der durch eine Arbeitsgruppe der Pathologieabteilung der Universität Cambridge um Herman Waldmann entwickelt wurde. Der Name Campath leitet sich von Cambridge und Pathologie ab.

Da der ursprüngliche Ratten-Antikörper aufgrund des hohen Fremdeiweißanteils nicht für die Behandlung von Menschen geeignet war, entwickelte die Cambridger Arbeitsgruppe Ende der 1980er Jahre eine Technik zur Reduzierung des Ratteneiweißes. Diese Technik wurde später als Humanisierung von Antikörpern bekannt. Der veränderte Antikörper hieß nun Campath-1H. Später wurde die Bezeichnung Alemtuzumab als internationaler Freiname eingeführt.

Die Entwicklung von Alemtuzumab zum kommerziellen Arzneimittel war langwierig. Es wurde zunächst durch die später in Glaxo aufgegangene Firma Burroughs Wellcome bei rheumatoider Arthritis untersucht und 1997 aufgrund enttäuschender Ergebnisse an einen Vorläufer der Firma Millennium weitergereicht. Millennium – heute Teil von Takeda – verkaufte das Projekt später an Ilex Oncology (heute Teil von Genzyme). Die Vermarktungsrechte gingen 1999 an die Schering AG über (jetzt: Bayer). Die Zulassung von Alemtuzumab für CLL erfolgte 2001 nahezu zeitgleich in der EU und in den USA.

Bereits seit Mitte der 1990er Jahre beschäftigten sich Wissenschaftler der Universität Cambridge mit dem Einsatz von Alemtuzumab bei MS. Heute entwickeln Genzyme und Bayer den Antikörper gemeinsam für die Anwendung bei MS.

Siehe auch Bearbeiten

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. Marktrücknahme von MabCampath® (PDF; 114 kB) Informationsschreiben von Genzyme, einem Unternehmen der Sanofi Gruppe vom 10. August 2012
  2. Vom Leukämiemittel zum MS-Präparat. Pharmazeutische Zeitung Online
  3. (Memento vom 1. September 2012 im Internet Archive) Newsletter der AkdÄ vom 24. August 2012
  4. Wie man ein Medikament drastisch verteuert. In: Süddeutsche Zeitung, 18. August 2012, abgerufen 21. August 2012.
  5. Leukämie-Medikament: Marktrücknahme empört Ärzte. Spiegel Online, 27. August 2012, abgerufen 27. August 2012.
  6. Lemtrada®: Maßnahmen zur Minimierung des Risikos schwerer Nebenwirkungen, Meldung vom 31. Oktober 2019 auf www.multiple-sklerose.com, abgerufen am 1. November 2019
  7. (Memento vom 2. November 2019 im Internet Archive), Meldung Paul-Ehrlich-Institut vom 1. November 2019, abgerufen am 2. November 2019
  8. Use of multiple sclerosis medicine Lemtrada restricted while EMA review is ongoing, PM EMA vom 12. April 2019, abgerufen am 14. April 2019
  9. Alemtuzumab - Nur noch für schwere Fälle, Pharmazeutische Zeitung vom 12. April 2019, abgerufen am 14. April 2019
  10. ↑ Alemtuzumab (LEMTRADA): Einschränkung der Anwendung bei Multipler Sklerose aufgrund von Sicherheitsbedenken, Rote Hand Brief Sanofi April 2019, abgerufen am 24. April 2019
  11. ↑ LEMTRADA (Alemtuzumab): Einschränkung der Indikation, zusätzliche Gegenanzeigen und risikominimierende Maßnahmen, Rote Hand Brief Sanofi Januar 2020, abgerufen am 11. Februar 2020
  12. ↑ CAMMS223 Trial Investigators. Alemtuzumab vs. Interferon beta-1a in early multiple sclerosis. In: N Engl J Med., 2008, 359, S. 1786–1801, PMID 18946064.
  13. Phase-III-Entwicklungsprogramm mit Alemtuzumab bei Patienten mit Multipler Sklerose gestartet. Bayer AG, 26. September 2007; abgerufen 29. Oktober 2008.
  14. Multiple Sklerose: EMA lässt weiteres Medikament für die MS-Therapie zu., (PDF; 149 kB). Abgerufen am 19. September 2013.
  15. (Memento des Originals vom 29. Oktober 2013 im Internet Archive)  Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/genzyme.newshq.businesswire.com Abgerufen am 19. September 2013.
  16. Alemtuzumab (LEMTRADA) gegen Multiple Sklerose 29.000-mal teurer als Gold. In: Arznei-Telegramm. Band 44, 7. Oktober 2013 (arznei-telegramm.de [abgerufen am 13. Februar 2017]).
  17. (Memento vom 21. April 2014 im Internet Archive) Genzyme, Pressemitteilung, 30. Dezember 2013, abgerufen am 20. April 2014.
  18. (Memento vom 8. April 2014 im Internet Archive) (PDF) Sanofi, Pressemitteilung, 7. April 2014, abgerufen am 8. April 2014.
  19. US-Zulassung für Lemtrada. In: DAZ.online. 17. November 2014 (deutsche-apotheker-zeitung.de [abgerufen am 24. Juni 2018]).
  20. Alemtuzumab: Ehemaliges Krebsmedikament zur Behandlung der MS zugelassen. In: Ärzteblatt vom 18. September 2013.
  21. Fachinformation des Arzneimittelkompendium der Schweiz, Stand Dezember 2008.
  22. Hillmen et al.: Alemtuzumab compared with Chlorambucil as first-line Therapy for chronic lymphocytic leukemia. In: JCO, 2007, Vol25, No35, S. 5616–5622, doi:10.1200/JCO.2007.12.9098.
  23. Keating et al.: Therapeutic role of alemtuzumab (Campath -1H) in patients who failed fludarabine: results of a large international study. In: Blood, 2002, Vol99, No10, S. 3554–3561, doi:10.1182/blood.V99.10.3554.
  24. Onkopedia Leitlinien Chronische lymphatische Leukämie. Januar 2017, abgerufen am 13. Februar 2017 (Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (DGHO), der Österreichischen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (ÖGHO) und der Schweizerischen Gesellschaft für Hämatologie (SGH)).
  25. Marktrücknahme von MabCampath aus kommerziellen Gründen – ein Präzedenzfall. In: Der Arzneimittelbrief, 46, September 2012, S. 67/68.
  26. Profit vor Patientenwohl Coordination gegen Bayer-Gefahren, Presseinfo vom 24. September 2013.
  27. Michael J Hanaway, E Steve Woodle, Shamkant Mulgaonkar, V Ram Peddi, Dixon B Kaufman, M Roy First, Richard Croy, John Holman: Alemtuzumab induction in renal transplantation. In: The New England Journal of Medicine. 364. Jahrgang, Nr. 20, 19. Mai 2011, S. 1909–1919, doi:10.1056/NEJMoa1009546, PMID 21591943.
  28. Therapierefraktäre Autoimmunthrombozytopenie nach Alemtuzumab zur Behandlung einer Multiplen Sklerose („Aus der UAW-Datenbank“), Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, aus Deutsches Ärzteblatt, Jg. 114, Heft 46, 17. November 2017 auf akdae.de
  29. AJ Coles, M Wing, S Smith et al.: Pulsed monoclonal antibody treatment and autoimmune thyroid disease in multiple sclerosis. In: Lancet, 1999, 354, S. 1691–1695, PMID 10568572
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wikipedia, wiki, deutsches, deutschland, buch, bücher, bibliothek artikel lesen, herunterladen kostenlos kostenloser herunterladen, MP3, Video, MP4, 3GP, JPG, JPEG, GIF, PNG, Bild, Musik, Lied, Film, Buch, Spiel, Spiele
Veröffentlichungsdatum:
Alemtuzumab Handelsname Lemtrada Hersteller Sanofi Genzyme ist ein humanisierter gegen das Protein CD52 gerichteter monoklonaler IgG1k Antikorper und ein Arzneistoff der primar in der Behandlung der Multiplen Sklerose MS eingesetzt wird AlemtuzumabBanderdarstellung des Fab Fragments im Komplex mit einem synthetischen Peptidantigen Stabchen nach PDB 1CE1Masse Lange Primarstruktur 145 5 kDaBezeichnerExterne IDs CAS Nummer 216503 57 0ArzneistoffangabenATC Code L04AA34DrugBank BTD00109Wirkstoffklasse ImmunsuppressivumAlemtuzumab wurde ursprunglich von Genzyme einem Unternehmen der Sanofi Gruppe in der EU und der Schweiz als wirksamer Bestandteil des Fertigarzneimittels MabCampath zur Behandlung der chronischen lymphatischen Leukamie CLL vertrieben Genzyme nahm allerdings im August 2012 MabCampath in Europa vom Markt um Alemtuzumab unter einem neuen Handelsnamen s o Lemtrada und in einer anderen Indikation s o MS wieder auf den Markt zu bringen 1 2 Die Arzneimittelkommission der deutschen Arzteschaft AkdA kritisierte diese Entscheidung der freiwilligen Marktrucknahme und des geplanten Indikations Hopping dahingehend dass sich der pharmazeutische Unternehmer seiner Verantwortung auf inakzeptable Weise entziehe 3 4 5 Die Europaische Arzneimittelagentur EMA untersucht seit April 2019 mehrere Falle von schweren teilweise todlichen Nebenwirkungen unter Alemtuzumab Bis geklart ist ob weitere Monitoring Auflagen erforderlich sind sollen nur noch ausgewahlte Patienten neu auf Alemtuzumab eingestellt werden Der Sicherheitsausschuss der EMA PRAC hat auf seiner Sitzung Ende Oktober 2019 erneut Einschrankungen fur die Anwendung von Lemtrada Alemtuzumab empfohlen 6 7 8 9 Zwischenzeitlich wurden dazu auch seitens des pharmazeutischen Unternehmens Sanofi Genzyme verschiedene Rote Hand Briefe RHB fur Alemtuzumab veroffentlicht u a im April 2019 und im Januar 2020 10 11 In RHB informieren die Hersteller die Fachkreise uber neu erkannte Arzneimittelrisiken Inhaltsverzeichnis 1 Eigenschaften 2 Zugelassene und mogliche Anwendungsgebiete 2 1 Multiple Sklerose 2 2 Chronische lymphatische Leukamie 2 3 Rucknahme der Zulassung von MabCampath fur die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukamie 2 4 Organtransplantation 3 Nebenwirkungen 4 Geschichte 5 Siehe auch 6 Weblinks 7 EinzelnachweiseEigenschaften BearbeitenAlemtuzumab wird gentechnologisch hergestellt und bindet spezifisch an das Glykoprotein CD52 auf der Zelloberflache von normalen und malignen B und T Lymphozyten und zerstort diese so Der Antikorper wird in einer Suspensionskultur aus Saugetierzellen CHO Zellen in einem Nahrmedium hergestellt Zugelassene und mogliche Anwendungsgebiete BearbeitenMultiple Sklerose Bearbeiten Die Ergebnisse einer doppelblinden Phase II Studie CAMMS223 die uber drei Jahre die Wirkung von Alemtuzumab gegenuber Interferon Beta 1a s c bei 334 MS Patienten untersuchte liessen vermuten dass die Wirkung von Alemtuzumab der von Interferon uberlegen ist 12 Patienten die mit Alemtuzumab behandelt wurden hatten ein um 74 reduziertes Schubrisiko gegenuber denjenigen die mit Interferon behandelt wurden Das Ausmass der MS bedingten Funktionseinschrankungen verringerte sich in den drei Behandlungsjahren um 0 39 EDSS Punkte wahrend es in der Interferon Gruppe um 0 38 EDSS Punkte anstieg Das Hirnvolumen nahm unter der Gabe von Alemtuzumab zu wahrend es sich bei der Interferon Gruppe verminderte Seit September 2007 wurden zwei Phase III Studien zur Uberprufung der Ergebnisse der CAMMS223 Studie durchgefuhrt 13 Die eine Studie schloss etwa 600 Patienten ein die bis dahin noch mit keinem Medikament gegen MS behandelt wurden In der zweiten Studie wurden etwa 1 200 Patienten behandelt die auf bereits verfugbare Medikamente nicht gut angesprochen haben Im September 2013 wurde das Medikament in Europa von der Europaischen Kommission zur Behandlung der MS zugelassen und unter dem Namen Lemtrada wieder in den Markt eingefuhrt 14 15 Die Kosten von Lemtrada 2014 888 mg sind im Vergleich zum fruheren Praparat MabCampath 2012 22 mg um das 40 fache gestiegen 16 Die US amerikanische Zulassungsbehorde Food and Drug Administration FDA hingegen hat Ende 2013 die Zulassung von Alemtuzumab in der Indikation MS abgelehnt 17 Im April 2014 hat Genzyme Sanofi erneut den Zulassungsantrag bei der FDA gestellt 18 und im November 2014 schliesslich die Zulassung fur den US Markt erhalten 19 Chronische lymphatische Leukamie Bearbeiten Die Behandlung mit Alemtuzumab war bis 2012 eine Krebsimmuntherapie 20 Diese wirkt im Gegensatz zu Chemotherapeutika sehr spezifisch auf Krebszellen Alemtuzumab ist als Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit einer chronisch lymphatischen Leukamie CLL zugelassen 21 Die Sicherheit und Wirksamkeit von MabCampath wurden in einer Vergleichsstudie mit Chlorambucil getestet MabCampath erwies sich im Hinblick auf das Progressionsfreie Uberleben PFS uberlegen 22 Auch bei vorbehandelten Patienten zeigt es eine gute Ansprechrate und vermag das Fortschreiten der Krankheit fur langere Zeit zu verhindern 23 Einen kurativen Therapieansatz bietet es jedoch ebenso wenig wie die herkommlichen Krebstherapien Die medizinische Indikation fur die Gabe von Alemtuzumab wird heute bei einer kleinen Untergruppe von CLL Patienten gesehen und zwar solche die Alterationen des TP53 Tumorsuppressor Gens auf Chromosom 17 17p13 aufweisen Bei dem Rest der CLL Patienten soweit sie uberhaupt behandlungsbedurftig sind kommen zur Zeit andere Medikamente in der Erstlinientherapie zum Einsatz 24 Rucknahme der Zulassung von MabCampath fur die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukamie Bearbeiten Durch die Rucknahme bzw Ruckgabe der Zulassung von Alemtuzumab in der Indikation chronische lymphatische Leukamie will die Herstellerfirma nach eigenem Bekunden vermeiden dass MabCampath durch Arzte im off label use auch bei Multiple Sklerose eingesetzt wird Nachdem zwischenzeitlich in der EU cave nicht in den USA eine Zulassung fur MS erfolgt ist ist diese Argumentation fehlleitend MabCampath hatte problemlos eine Indikationserweiterung erfahren konnen Unerwunschte Arzneimittelwirkungen Nebenwirkungen von MabCampath seien nach Herstellerangaben ausdrucklich nicht der Grund fur die Rucknahme der Zulassung gewesen Von Seiten von Arzteverbanden wurde daher scharf kritisiert dass es einem Pharmaunternehmen uberhaupt moglich ist ein anerkannt wertvolles und wirksames Medikament aus rein kommerziellen Uberlegungen heraus vom Markt zu nehmen 25 26 s a Weblinks Die Mogelpackung Organtransplantation Bearbeiten Ausserhalb der Zulassung wird Alemtuzumab bei der Nierentransplantation zur Induktionstherapie eingesetzt 27 Nebenwirkungen BearbeitenIm Rote Hand Brief von Sanofi vom April 2019 s a Einleitung dritter Absatz heisst es u a Die EMA uberpruft das Nutzen Risiko Verhaltnis bei Lemtrada Alemtuzumab zur Behandlung von Multipler Sklerose nach Berichten von schwerwiegenden kardiovaskularen Ereignissen neu identifizierter Autoimmunhepatitis und hamophagozytischer Lymphohistiozytose Die folgenden Massnahmen sind vereinbart bis die Uberprufung abgeschlossen ist Eine neue Behandlung sollte nur bei erwachsenen Patienten mit hochaktiver schubformig remittierender Multipler Sklerose RRMS eingeleitet werden wenn zuvor eine vollstandige und adaquate Behandlung mit mindestens zwei anderen krankheitsmodifizierenden Therapien disease modifying treatments DMTs durchgefuhrt wurde oder bei Patienten mit hochaktiver RRMS erfolgen bei denen alle anderen DMTs kontraindiziert sind oder aus anderen Grunden nicht geeignet sind s Rote Hand Briefe 10 11 Nebenwirkungen unter Alemtuzumab treten bei fast allen Patienten auf Nicht selten soll ein Zytokin Freisetzungssyndrom vorkommen Selten kann es auch zu schweren Infektionen aufgrund von Abwehrschwache sowie zu einer Panzytopenie kommen Die Nebenwirkungen lassen sich verringern wenn Alemtuzumab nicht intravenos sondern subcutan verabreicht wird In der CAMMS223 Studie wurden 2008 sechs Falle von idiopathischer thrombozytopenischer Purpura ITP beobachtet ein Patient starb an den Folgen 12 Um diese Nebenwirkung moglichst fruh erkennen und behandeln zu konnen wird das Blutbild engmaschig uberwacht Die Arzneimittelkommission der Deutschen Arzteschaft hat 2017 ebenfalls auf diese Moglichkeit einer schweren Nebenwirkung bei erwachsenen Patienten hingewiesen 28 die unter aktiver schubformig remittierender Multipler Sklerose leiden Bei etwa einem Viertel der behandelten MS Patienten kam es zu einer Autoimmunreaktion gegen die Schilddruse die u a zu einer Uberfunktion der Druse fuhrte Morbus Basedow 12 29 Geschichte BearbeitenAlemtuzumab ist der erste humanisierte monoklonale Antikorper Seine Ursprunge gehen auf den gegen Eiweisse menschlicher Lymphozyten gerichteten Ratten Antikorper Campath 1 zuruck der durch eine Arbeitsgruppe der Pathologieabteilung der Universitat Cambridge um Herman Waldmann entwickelt wurde 30 Der Name Campath leitet sich von Cambridge und Pathologie ab Da der ursprungliche Ratten Antikorper aufgrund des hohen Fremdeiweissanteils nicht fur die Behandlung von Menschen geeignet war entwickelte die Cambridger Arbeitsgruppe Ende der 1980er Jahre eine Technik zur Reduzierung des Ratteneiweisses 31 Diese Technik wurde spater als Humanisierung von Antikorpern bekannt Der veranderte Antikorper hiess nun Campath 1H Spater wurde die Bezeichnung Alemtuzumab als internationaler Freiname eingefuhrt Die Entwicklung von Alemtuzumab zum kommerziellen Arzneimittel war langwierig Es wurde zunachst durch die spater in Glaxo aufgegangene Firma Burroughs Wellcome bei rheumatoider Arthritis untersucht und 1997 aufgrund enttauschender Ergebnisse an einen Vorlaufer der Firma Millennium weitergereicht Millennium heute Teil von Takeda verkaufte das Projekt spater an Ilex Oncology heute Teil von Genzyme Die Vermarktungsrechte gingen 1999 an die Schering AG uber jetzt Bayer 32 Die Zulassung von Alemtuzumab fur CLL erfolgte 2001 nahezu zeitgleich in der EU und in den USA Bereits seit Mitte der 1990er Jahre beschaftigten sich Wissenschaftler der Universitat Cambridge mit dem Einsatz von Alemtuzumab bei MS 33 Heute entwickeln Genzyme und Bayer den Antikorper gemeinsam fur die Anwendung bei MS Siehe auch BearbeitenNomenklatur der monoklonalen Antikorper Konvention zur Benennung von monoklonalen AntikorpernWeblinks BearbeitenAlemtuzumab bei chronisch lymphatischer Leukamie In Pharmazeutische Zeitung Eintrage im NIH Studienregister Offentlicher Beurteilungsbericht EPAR der europaischen Arzneimittelagentur EMA zu Alemtuzumab Werner Bartens Die Mogelpackung In Suddeutsche Zeitung Magazin Nr 13 28 Marz 2014 Rote Hand Brief zu Lemtrada Januar 2020Einzelnachweise Bearbeiten Marktrucknahme von MabCampath PDF 114 kB Informationsschreiben von Genzyme einem Unternehmen der Sanofi Gruppe vom 10 August 2012 Vom Leukamiemittel zum MS Praparat Pharmazeutische Zeitung Online Information und Stellungnahme der AkdA zur Marktrucknahme von MabCampath Alemtuzumab Memento vom 1 September 2012 im Internet Archive Newsletter der AkdA vom 24 August 2012 Wie man ein Medikament drastisch verteuert In Suddeutsche Zeitung 18 August 2012 abgerufen 21 August 2012 Leukamie Medikament Marktrucknahme emport Arzte Spiegel Online 27 August 2012 abgerufen 27 August 2012 Lemtrada Massnahmen zur Minimierung des Risikos schwerer Nebenwirkungen Meldung vom 31 Oktober 2019 auf www multiple sklerose com abgerufen am 1 November 2019 Lemtrada Alemtuzumab PRAC empfiehlt Massnahmen zur Minimierung schwerwiegender Nebenwirkungen Memento vom 2 November 2019 im Internet Archive Meldung Paul Ehrlich Institut vom 1 November 2019 abgerufen am 2 November 2019 Use of multiple sclerosis medicine Lemtrada restricted while EMA review is ongoing PM EMA vom 12 April 2019 abgerufen am 14 April 2019 Alemtuzumab Nur noch fur schwere Falle Pharmazeutische Zeitung vom 12 April 2019 abgerufen am 14 April 2019 a b Alemtuzumab LEMTRADA Einschrankung der Anwendung bei Multipler Sklerose aufgrund von Sicherheitsbedenken Rote Hand Brief Sanofi April 2019 abgerufen am 24 April 2019 a b LEMTRADA Alemtuzumab Einschrankung der Indikation zusatzliche Gegenanzeigen und risikominimierende Massnahmen Rote Hand Brief Sanofi Januar 2020 abgerufen am 11 Februar 2020 a b c CAMMS223 Trial Investigators Alemtuzumab vs Interferon beta 1a in early multiple sclerosis In N Engl J Med 2008 359 S 1786 1801 PMID 18946064 Phase III Entwicklungsprogramm mit Alemtuzumab bei Patienten mit Multipler Sklerose gestartet Bayer AG 26 September 2007 abgerufen 29 Oktober 2008 Multiple Sklerose EMA lasst weiteres Medikament fur die MS Therapie zu PDF 149 kB Abgerufen am 19 September 2013 European Commission Approves Genzyme s Multiple Sclerosis Treatment Lemtrada alemtuzumab Memento des Originals vom 29 Oktober 2013 im Internet Archive nbsp Info Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht gepruft Bitte prufe Original und Archivlink gemass Anleitung und entferne dann diesen Hinweis 1 2 Vorlage Webachiv IABot genzyme newshq businesswire com Abgerufen am 19 September 2013 Alemtuzumab LEMTRADA gegen Multiple Sklerose 29 000 mal teurer als Gold In Arznei Telegramm Band 44 7 Oktober 2013 arznei telegramm de abgerufen am 13 Februar 2017 Genzyme Receives Complete Response Letter from FDA on Lemtrada alemtuzumab Application Memento vom 21 April 2014 im Internet Archive Genzyme Pressemitteilung 30 Dezember 2013 abgerufen am 20 April 2014 Genzyme to Resubmit LemtradaTM Application for FDA Review Memento vom 8 April 2014 im Internet Archive PDF Sanofi Pressemitteilung 7 April 2014 abgerufen am 8 April 2014 US Zulassung fur Lemtrada In DAZ online 17 November 2014 deutsche apotheker zeitung de abgerufen am 24 Juni 2018 Alemtuzumab Ehemaliges Krebsmedikament zur Behandlung der MS zugelassen In Arzteblatt vom 18 September 2013 Fachinformation des Arzneimittelkompendium der Schweiz Stand Dezember 2008 Hillmen et al Alemtuzumab compared with Chlorambucil as first line Therapy for chronic lymphocytic leukemia In JCO 2007 Vol25 No35 S 5616 5622 doi 10 1200 JCO 2007 12 9098 Keating et al Therapeutic role of alemtuzumab Campath 1H in patients who failed fludarabine results of a large international study In Blood 2002 Vol99 No10 S 3554 3561 doi 10 1182 blood V99 10 3554 Onkopedia Leitlinien Chronische lymphatische Leukamie Januar 2017 abgerufen am 13 Februar 2017 Leitlinien der Deutschen Gesellschaft fur Hamatologie und Onkologie DGHO der Osterreichischen Gesellschaft fur Hamatologie und Onkologie OGHO und der Schweizerischen Gesellschaft fur Hamatologie SGH Marktrucknahme von MabCampath aus kommerziellen Grunden ein Prazedenzfall In Der Arzneimittelbrief 46 September 2012 S 67 68 Profit vor Patientenwohl Coordination gegen Bayer Gefahren Presseinfo vom 24 September 2013 Michael J Hanaway E Steve Woodle Shamkant Mulgaonkar V Ram Peddi Dixon B Kaufman M Roy First Richard Croy John Holman Alemtuzumab induction in renal transplantation In The New England Journal of Medicine 364 Jahrgang Nr 20 19 Mai 2011 S 1909 1919 doi 10 1056 NEJMoa1009546 PMID 21591943 Therapierefraktare Autoimmunthrombozytopenie nach Alemtuzumab zur Behandlung einer Multiplen Sklerose Aus der UAW Datenbank Arzneimittelkommission der deutschen Arzteschaft aus Deutsches Arzteblatt Jg 114 Heft 46 17 November 2017 auf akdae de AJ Coles M Wing S Smith et al Pulsed monoclonal antibody treatment and autoimmune thyroid disease in multiple sclerosis In Lancet 1999 354 S 1691 1695 PMID 10568572 G Hale S Bright G Chumbley et al Removal of T cells from bone marrow for transplantation a monoclonal antilymphocyte antibody that fixes human complement In Blood 1983 62 S 873 882 PMID 6349718 L Riechmann M Clark H Waldmann G Winter Reshaping human antibodies for therapy In Nature 1988 332 S 323 327 PMID 3127726 FJ Dumont Alemtuzumab Millennium ILEX In Curr Opin Investig Drugs 2001 2 S 139 160 PMID 11527007 T Moreau A Coles M Wing et al Campath 1H in multiple sclerosis In Mult Scler 1996 1 S 357 365 PMID 9345418Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Alemtuzumab amp oldid 237910682