Von einer Striatofrontalen Dysfunktion (auch Fronto-striatale Dysfunktion) spricht man in den Neurowissenschaften bzw. in der Hirnforschung, wenn Funktionsstörungen bestimmter neuronaler Regelkreise vorliegen, deren wesentliche Bestandteile das Striatum (ein Teil der Basalganglien) und das Frontalhirn sind.
Die betreffenden Regelkreise haben einen elementaren Stellenwert für die Funktion des frontalen Teils der Hirnrinde (Frontallappen) und somit für die sogenannten exekutiven Funktionen. Sie sind wesentlich daran beteiligt, neuronal das Zusammenwirken von Motivation, Emotion, Kognition und Bewegungsverhalten zu ermöglichen bzw. zu steuern. Dysfunktionen (Funktionsstörungen) dieser Regelkreise führen zu einem Über- oder Unterangebot von Neurotransmittern (insbesondere von Dopamin und Noradrenalin) in bestimmten Hirnregionen und haben Störungen der genannten psychischen bzw. Verhaltensfunktionen zur Folge.
Striatofrontale Dysfunktionen treten unter anderem bei der Parkinson- und der Huntington-Krankheit auf und werden außerdem bei Tics, geriatrischen Depressionen und Abhängigkeit (Sucht) diskutiert. Auch bei der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung wurden mit Hilfe bildgebender Verfahren striatofrontale Dysfunktionen festgestellt.
Die Ursachen derartiger Funktionsstörungen sind vielfältig und im Detail noch unbekannt. Vermutlich wirken oft genetische und entwicklungsbedingte Faktoren zusammen. Die Folgen umfassen in den meisten Fällen eine Störung der exekutiven Funktionen.
Striatofrontale (frontostriatale) Regelkreise Bearbeiten
Striatofrontale bzw. frontostriatale Regelkreise (Schleifen; „loops“) gehen von der Großhirnrinde (Cortex) aus und verlaufen über die Basalganglien und den Thalamus zurück zum Großhirn, und zwar im Wesentlichen zum Frontallappen. Fast von der gesamten Großhirnrinde gelangen Informationen zum Striatum als Eingangsstation der Basalganglien (kortiko-striatale Verbindungen mit exzitatorischer glutamaterger Neurotransmission). Über die Ausgangsstation der Basalganglien, der Pars reticulata der Substantia nigra (SNR) und den Globus pallidus internus (GPI) gelangt die von den Basalganglien verarbeitete Endinformation (inhibitorisch GABA-erge Neurotransmission) zum Thalamus und von dort mit einer exzitatorischen glutamatergen Verbindung zurück zum Cortex, und zwar primär zum Frontallappen.
Es ist also eine „direkte exzitatorische Verbindung“ vom Striatum zu den Ausgangsstrukturen (SNR und GPI) von einer „indirekten inhibitorischen Verbindung“ abzugrenzen. Das Striatum und das GPI sind beide GABAerg (hemmend). Somit führt eine direkte Projektion des Striatum zum GPI zu einer Hemmung der Hemmung des GPI, was in einer Erregung des Thalamus/Cortex resultiert.
Bei der indirekten Verbindung ist es etwas komplizierter: Das Striatum hemmt das Pallidum externum, welches den Nucleus subthalamicus hemmt. Somit kommt es wieder zu einer Hemmung der Hemmung, mit der Folge, dass der Nucleus subthalamicus erregt ist. Dieser wirkt nun erregend auf das Pallidum internum, welches den Thalamus und somit auf indirektem Wege den Cortex hemmt.
Durch dieses Zusammenwirken erregender und hemmender Neurotransmission auf den direkten und indirekten Schleifen liegt die Ausgangsmodulation der Basalganglienaktivität sozusagen an zwei entgegengesetzt gerichteten Zügeln.
Striatofrontale Dysfunktion bei ADHS Bearbeiten
Mit Hilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie wurde bei ADHS-Patienten eine verringerte Aktivierung im rechtsseitigen präfrontalen System sowie eine erhöhte frontale und verringerte striatale Aktivierung (bei sogenannten Go-/No-go-Aufgaben) festgestellt.
Mit der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) wurden ein um 8,1 % verminderter Glucoseumsatz im linken Frontallappen und mit der Single Photon Emissionscomputertomografie (SPECT) eine geringe Durchblutung des Frontallappens und des Striatums sowie eine erhöhte Dopamintransporter-Konzentration im Striatum festgestellt.
Im dopaminergen System von ADHS-Patienten sind in den präsynaptischen Membranen zu viele Transporterproteine für Dopamin vorhanden, mit der Folge, dass zu viel Dopamin aus dem synaptischen Spalt (siehe auch Synapse) in die präsynaptische Nervenzelle zurücktransportiert wird. Dieses Verhältnis normalisiert sich durch Behandlung mit Dopamin-Wiederaufnahmehemmern wie Methylphenidat, sofern der Betroffene kein Non-Responder ist.
Striatofrontale Dysfunktion bei Parkinson-Syndromen Bearbeiten
Störungen der striatofrontalen Verbindungen werden weiterhin im Zusammenhang mit Morbus Parkinson und der progressiven supranukleären Blickparese diskutiert.
Literatur Bearbeiten
- Johanna Krause, Klaus-Henning Krause: ADHS im Erwachsenenalter. Symptome – Differenzialdiagnose – Therapie. 4. vollst. akt. und erw. Auflage. Schattauer, Stuttgart 2014, ISBN 978-3-7945-2782-3.
- Ulrich Müller: Die katecholaminerge Modulation präfrontaler kognitiver Funktionen beim Menschen (= MPI Series in Cognitive Neuroscience. Band 26). Max-Planck-Institut für Neuropsychologische Forschung, Leipzig 2002, ISBN 3-9807904-5-2 (zugleich: Leipzig, Univ., Habil.-Schr., 2002).
Einzelnachweise Bearbeiten
- Dougherty et al.: Dopamine transporter availability in patients with attention deficit hyperactivity disorder. In: The Lancet, 354. Jg., Nr. 9196, Dezember 1999, S. 2132–2133 (PMID 10609822).
- Dreel et al.: Pharmacological effects of dopaminergic drugs on in vivo binding of [99mTc]TRODAT-1 to the central dopamine transporters in rats. In: Eur.J.Nucl.Med. 25. Jg., Nr. 1, Januar 1998, S. 31–39 (PMID 9396872).
- Johanna Krause: SPECT and PET of the dopamine transporter in attention-deficit/hyperactivity disorder. In: Expert Review of Neurotherapeutics. 8. Jg., Nr. 4, April 2008, ISSN 1744-8360, S. 611–625 (doi:10.1586/14737175.8.4.611, PMID 18416663).
- Sarazin M. et al.: Procedural learning and striatofrontal dysfunction in Parkinson's disease. In: Mov Disord., 17. Jg., Nr. 2, März/April 2002, ISSN 1531-8257, S. 265–273 (PMID 11921111).
- Dubois B. et al.: Slowing of cognitive processing in progressive supranuclear palsy. A comparison with Parkinson's disease. In: Arch Neurol., 45. Jg., Nr. 11, November 1988, S. 1194–1199 (PMID 3190499).