Sabizabulin

Sabizabulin (VERU-111) ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Indol- und Imidazol-Derivate und ein experimenteller Arzneistoff. Sabizabulin wirkt als Mitosehemmer und befindet sich in der Entwicklung (Phase III) als Chemotherapeutikum zur Behandlung von kastrationsresistenten metastasierten Prostatakarzinom. Auch zur Behandlung von Infektionen mit SARS-CoV-2 (COVID-19) wird es untersucht. Sabizabulin wird von dem US-amerikanischen, an der NASDAQ gelisteten Pharmaunternehmen Veru Inc. erforscht.

Strukturformel
Allgemeines
Name	Sabizabulin
Andere Namen	[2-(1H-Indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl](3,4,5-trimethoxyphenyl)methanon (IUPAC) VERU-111 (projektinterne Kennzeichnung) UNII-37L1JX37J5
Summenformel	C21H19N3O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1332881-26-1 PubChem 53379371 ChemSpider 28642581 Wikidata Q111600344
Eigenschaften
Molare Masse	377,4 g·mol^−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Verwendung

Als Arzneimittel ist Sabizabulin noch in keinem Land der Welt zugelassen. In den USA stellte Veru im Juni 2022 einen Antrag auf den Notfallgebrauch (EUA application) für die Behandlung von COVID-19, in der EU begann die Emergency Task Force (ETF) der europäischen Arzneimittelagentur EMA auf Betreiben Deutschlands im Juli 2022 mit der Prüfung der verfügbaren Daten. EU-Mitgliedstaaten können sich auf das EMA-Gutachten stützen, wenn sie beabsichtigen, die Verwendung des Arzneimittels zur COVID-19-Behandlung vor einer möglichen Zulassung zu genehmigen.

Eigenschaften

Sabizabulin ist oral verfügbar und verhindert den intrazellulären Vesikeltransport entlang von Mikrotubuli, einem Teil des Zytoskeletts. Es bindet an die Colchicin-Bindungsstelle der Alpha- und Beta-Tubulin-Untereinheiten der Mikrotubuli und vernetzt die Mikrotubuli, wodurch die Polymerisation der Mikrotubuli in Tumorblutgefäßendothelzellen und Tumorzellen gehemmt wird. Dies blockiert die Bildung des mitotischen Spindelapparats und führt zu einem Stillstand des Zellzyklus in der G2/M-Phase. Infolgedessen unterbricht dieser Wirkstoff das Tumorgefäßsystem und den Blutfluss im Tumor, entzieht den Tumorzellen die Nährstoffe und löst die Apoptose aus. Da Mikrotubuli außerdem eine wichtige Rolle beim intrazellulären Transport spielen, kann die Hemmung ihrer Polymerisation den Transport des Androgenrezeptors (AR) in den Zellkern sowie den Transport eines Virus in der Zelle stören. Dies kann die Virusreplikation und den Zusammenbau des Virus verringern. Die Hemmung der Tubulinpolymerisation kann auch die Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen hemmen und die Aktivitäten von Entzündungszellen unterbrechen. Sabizabulin ist kein Substrat von P-Glykoprotein (Pgp), einer Efflux-Pumpe, die bei Überexpression eine Resistenz gegen Taxane verleihen kann. In einer Phase-III-Studie zur Behandlung von schweren Verläufen von Covid-19 senkte Sabizabulin die Letalität nach Herstellerangaben um 55 %. Die Testphase wurde vorzeitig gestoppt, damit das Medikament der Placebo-Kontrollgruppe nicht mehr vorenthalten werden musste.

Einzelnachweise

1. UNII von Sabizabulin im FDA’s global Substance Registration System
2. Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
3. M. C. Markowski, R. Tutrone, C. Pieczonka, K. G. Barnette, R. H. Getzenberg, D. Rodriguez, M. S. Steiner, D. R. Saltzstein, M. A. Eisenberger, E. S. Antonarakis: A Phase 1b/2 Study of Sabizabulin, a Novel Oral Cytoskeleton Disruptor, in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with Progression on an Androgen Receptor Targeting Agent. In: Clinical Cancer Research. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] April 2022, doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-0162, PMID 35416959.
4. rme: COVID-19: Krebsmittel Sabizabulin halbiert Sterberate bei schweren Erkrankungen. In: aerzteblatt.de. 13. April 2022, abgerufen am 14. April 2022. 
5. K. Gary Barnette (Veru Inc.) et al.: Oral Sabizabulin for High-Risk, Hospitalized Adults with Covid-19: Interim Analysis. In: NEJM. 6. Juli 2022, abgerufen am 7. Juli 2022. 
6. Veru Announces New England Journal of Medicine Evidence Publication of Phase 3 Clinical Trial Results Demonstrating that Sabizabulin Treatment Significantly Reduced Deaths in High-Risk Hospitalized COVID-19 Patients, PM Veru vom 6. Juli 2022, abgerufen am 7. Juli 2022
7. EMA reviewing data on sabizabulin for COVID-19, Europäische Arzneimittelagentur, 27. Juli 2022.
8. Sabizabulin (Code C158517). In: NCI Thesaurus. Abgerufen am 14. April 2022 (englisch). 

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