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Der Hageman Faktor Faktor XII ist ein an der Blutgerinnung beteiligtes Enzym und gehort zur Gruppe der Serinproteasen Er gehort ausserdem zu den b Globulinen und ist im Blutplasma als Monomer mit einer Konzentration von 15 bis 45 mg l vertreten Seine Molekulmasse betragt 80 kDa Neben seiner Funktion fur die Thrombusbildung bringt Faktor XII das Kallikrein Kininsystem in Gang was zur Bildung des Entzundungsmediators Bradykinin fuhrt Faktor XII wird hauptsachlich von Leberzellen Hepatozyten synthetisiert und nach Abspaltung des Propeptids als inaktive Enzymform Zymogen ins Plasma sezerniert Faktor XIIaVorhandene Strukturdaten 4BDW 4BDX 4XDE 4XE4Eigenschaften des menschlichen ProteinsMasse Lange Primarstruktur 596 353 243 AminosaurenPrakursor Faktor XIIBezeichnerGen Namen F12 HAFExterne IDs OMIM 234000 UniProt P00748 MGI 1891012EnzymklassifikationEC Kategorie 3 4 21 38 SerinproteaseMEROPS S01 211Substrat Arg Ile in Faktor VII XIProdukte Faktor VIIa XIaVorkommenHomologie Familie TrypsinUbergeordnetes Taxon LebewesenOrthologeMensch HausmausEntrez 2161 58992Ensembl ENSG00000131187 ENSMUSG00000021492UniProt P00748 Q80YC5Refseq mRNA NM 000505 NM 021489Refseq Protein NP 000496 NP 067464Genlocus Chr 5 177 4 177 41 Mb Chr 13 55 42 55 43 MbPubMed Suche 2161 58992Inhaltsverzeichnis 1 Genetik 2 Funktion 3 Erkrankungen 4 Forschungsgeschichte 5 Weblinks 6 QuellenGenetik BearbeitenDas Gen des Hageman Faktors liegt beim Menschen auf Chromosom 5 Genlocus q33 qter Funktion BearbeitenFaktor XII wird auf der Oberflache von prokoagulanten Thrombozyten aktiviert Thrombozyten setzen Polyphosphate langkettige Polymere aus Phosphatuntereinheiten frei die Faktor XII effizient aktivieren Aktiver Faktor XII gibt dann uber sein Substrat Faktor XI der intrinsischen Blutgerinnungskaskade den Anstoss was zur Fibrinbildung fuhrt Trifft der Hageman Faktor auf negativ geladene Oberflachen in vivo Polyphosphate Kollagen Zellfragmente bakterielle Endotoxine in vitro Glas Kaolin Asbest Harnsaurekristalle langkettige Fettsauren so wird er voraktiviert Diese voraktivierte Form katalysiert die Umwandlung von Prakallikrein Fletcher Faktor zu Kallikrein Dieses wandelt nun hochmolekulares Kininogen Fitzgerald Faktor zu Kinin um Kallikrein und Kinin wandeln wiederum den Hageman Faktor in seine aktivierte Form um sie wird als Faktor XIIa bezeichnet Hierbei erfolgt durch limitierte Proteolyse eine Spaltung einer einzigen Peptidbindung und es entsteht eine Zweikettenform Beide Untereinheiten sind noch durch eine Disulfidbrucke kovalent miteinander verknupft Aktivierter Hageman Faktor aktiviert durch Proteolyse Plasma thromboplastin antecedent Faktor XI und Plasminogen Erkrankungen BearbeitenEin schwerer Mangel an Hageman Faktor tritt als seltene Erbkrankheit mit einer Haufigkeit von 1 1 000 000 auf jedoch mit einer leichten Haufung bei Asiaten Der Mangel verursacht keine erhohte Neigung zu Blutungen da die von Faktor XII gestartete Fibrinbildung in Gefassen keine Bedeutung fur die Blutstillung Hamostase hat In genetisch veranderten Mausmodellen bei denen das Gen fur Faktor XII inaktiviert wurde ist die Thrombusbildung defekt und diese Faktor XII defizienten Tiere sind in erheblichem Umfang vor Hirnschaden nach Schlaganfall geschutzt Daher bietet sich eine pharmakologische Blockade dieses Faktors an um die Thrombusbildung zu blockieren ohne dass dies mit einer erhohten Blutungsneigung erkauft wird was mit aktuellen Antikoagulantien Heparine Cumarine der Fall ist Sowohl bei Menschen als auch bei Mausen fuhrt der Mangel von Faktor XII zu einer massiven Erhohung der partiellen Thromboplastinzeit 1 Faktor XII wird durch Polyphosphate die auf der Oberflache von aktivierten Thrombozyten exponiert werden aktiviert Kontaktphasenaktivierung Die Polyphosphat vermittelte Faktor XII Aktivierung verbindet die primare Hamostase Bildung eines Thrombozytenaggregates mit der sekundaren Hamostase plasmatische Gerinnungskaskaden Defekte der Polyphosphate vermittelten Faktor XII Aktivierung reduzieren die Stabilitat von Thromben und blockiert die Bildung von Gerinnseln und schutzt so vor Gefassverschlussen im arteriellen und venosen Blutkreislauf 2 Eine kurze Sequenz in der sogenannten Prolin reichen Domane der leichten Kette von Faktor XII vermittelt die Bindung an negativ geladenen Oberflachen wie z B Polyphosphat 3 Hereditares Angioodem Neben seiner Funktion fur die Thrombusbildung startet Faktor XII das Kallikrein Kininsystem was zur Bildung des Entzundungsmediators Bradykinin fuhrt Eine einzige Punktmutation im Faktor XII fuhrt zu einer seltenen erblichen Schwellungserkrankung dem hereditaren Angioodem Typ III Multiple Sklerose Im Blutserum von Patienten mit aktiver Multipler Sklerose wurde eine hohere Menge von Faktor XII als normal im Blut der Patienten gefunden FXII konnte die Immunantwort bei dieser entzundlichen Erkrankung regulieren Bei Mausen mit experimenteller Enzephalomyelitis konnte Blockade des Faktors XII Entzundung und Symptome dampfen 4 Forschungsgeschichte BearbeitenDer Hageman Faktor wurde erstmals 1955 bei einem 37 jahrigen Patienten namens John Hageman entdeckt als bei einer Routineblutuntersuchung vor einer Operation bemerkt wurde dass die Gerinnungszeit seines Blutes im Reagenzglas erhoht war ohne dass er hamorrhagische Symptome hatte Hageman wurde daraufhin von Oscar Ratnoff untersucht der den Mangel eines bis dato unentdeckten Gerinnungsfaktors feststellte Ratnoff entdeckte spater bei der Untersuchung von Verwandten dass dieser Mangel autosomal rezessiv vererbt wird 5 6 Weblinks BearbeitenHageman Faktor In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Quellen Bearbeiten Renne T Pozgajova M Gruner S et al Defective thrombus formation in mice lacking coagulation factor XII In J Exp Med 202 Jahrgang Nr 2 Juli 2005 S 271 81 doi 10 1084 jem 20050664 PMID 16009717 PMC 2213000 freier Volltext Muller F Mutch NJ Schenk WA et al Platelet Polyphosphates are Proinflammatory and Procoagulant Mediators in vivo In CELL 139 Jahrgang Nr 6 Dezember 2009 S 1143 56 doi 10 1016 j cell 2009 11 001 PMID 20005807 PMC 2796262 freier Volltext Marco Heestermans Clement Naudin Reiner K Mailer Sandra Konrath Kristin Klaetschke Identification of the factor XII contact activation site enables sensitive coagulation diagnostics In Nature Communications Band 12 Nr 1 Dezember 2021 ISSN 2041 1723 S 5596 doi 10 1038 s41467 021 25888 7 nature com abgerufen am 1 November 2022 K Gobel S Pankratz u a Blood coagulation factor XII drives adaptive immunity during neuroinflammation via CD87 mediated modulation of dendritic cells In Nature Communications Band 7 2016 S 11626 doi 10 1038 ncomms11626 PMID 27188843 RATNOFF OD MARGOLIUS A Hageman trait an asymptomatic disorder of blood coagulation In Trans Assoc Am Physicians 68 Jahrgang 1955 S 149 54 PMID 13299324 MARGOLIUS A RATNOFF OD Observations on the hereditary nature of Hageman trait In Blood 11 Jahrgang Nr 6 Juni 1956 S 565 9 PMID 13315514 Gerinnungsfaktoren I Fibrinogen II Prothrombin III Gewebefaktor IV Calcium V Proaccelerin VI Nicht vergeben VII Proconvertin VIII Blutgerinnungsfaktor VIII IX Christmas Faktor X Stuart Prower Faktor XI PTA Plasma Thromboplastin Antecedent XII Hageman Faktor XIII Fibrinstabilisierender Faktor Weitere Gerinnungsfaktoren Prakallikrein Hochmolekulares Kininogen Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Hageman Faktor amp oldid 227739894