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RNA Helikase EIF4A eIF4A eukaryotischer Initiationsfaktor 4A bezeichnet eine Gruppe von Proteinen die bei der Translatio

RNA-Helikase EIF4A

eIF4A (eukaryotischer Initiationsfaktor 4A) bezeichnet eine Gruppe von Proteinen, die bei der Translation von mRNA in Proteine beteiligt sind. Sie gehören zu den Initiationsfaktoren. Über die vorhandene Menge des eIF4A wird die Translation und damit die Synthese von Proteinen in der Zelle gesteuert.

RNA-Helikase EIF4A
Komplex aus zwei Untereinheiten EIF4A1 und PDCD4 (cyan), die eine EIF4A1 als Oberflächenmodell (pink), die andere als Bändermodell, nach PDB 2ZU6

Vorhandene Strukturdaten: PDB 2zu6, 3eiq

Masse/Länge Primärstruktur 406-411 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Dimer
Bezeichner
Gen-Name(n) EIF4A1, EIF4A2
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 3.6.1.-, Helikase
Reaktionsart Lösung von Wasserstoffbrückenbindungen und Entwindung von dsNA
Substrat ATP + doppelsträngige RNA
Produkte ADP + Phosphat + einzelsträngige RNA
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon Eukaryoten, manche Bakterien

Die eIF4A wirken als Helikase zur Entwindung der zu übersetzenden mRNA und als ATPase. Die Energie, die für diesen Vorgang benötigt wird, wird aus der Hydrolyse von ATP gewonnen. Durch die Entwindung wird den Ribosomen erst die Anlagerung an die mRNA ermöglicht.

Die Translation ist allerdings nicht immer gleich stark von der Aktivität von eIF4A abhängig, da eIF4A zur Formation des Initiationskomplexes die für eukaryotische mRNA typische 5'-Cap-Struktur benötigt. Wird ein CAP-unabhängiger Initiationsmechanismus von einer mRNA verwendet (z. B. durch eine Interne Ribosomale Eintrittsstelle, IRES), so ist die eIF4A-Bindung an die IRES nicht mehr der entscheidende Schritt zur Bindung an die Ribosomen und damit die Translation nicht mehr über den Initiationskomplex reguliert. Diese CAP-unabhängige Translation wird von wenigen zellulären Genen (z. B. dem Onkogen c-myc oder der Ornithindecarboxylase) und einigen Viren (z. B. Hepatitis-C-Virus oder Picornaviren wie dem Poliovirus) verwendet. Darüber hinaus sind virale Proteine des Poliovirus in der Lage, den eIF4G zu spalten und dadurch die Translation der zellulären mRNAs zu unterbinden.

Ein Hemmstoff für die Aktivität von eIF4A ist das Korallen-Steroid Hippuristanol. Weiterhin wird eIF4a durch den Naturstoff Silvestrol gehemmt.

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. Homologe bei OMA
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Veröffentlichungsdatum:
eIF4A eukaryotischer Initiationsfaktor 4A bezeichnet eine Gruppe von Proteinen die bei der Translation von mRNA in Proteine beteiligt sind Sie gehoren zu den Initiationsfaktoren Uber die vorhandene Menge des eIF4A wird die Translation und damit die Synthese von Proteinen in der Zelle gesteuert RNA Helikase EIF4AKomplex aus zwei Untereinheiten EIF4A1 und PDCD4 cyan die eine EIF4A1 als Oberflachenmodell pink die andere als Bandermodell nach PDB 2ZU6Vorhandene Strukturdaten PDB 2zu6 3eiqMasse Lange Primarstruktur 406 411 AminosaurenSekundar bis Quartarstruktur DimerBezeichnerGen Name n EIF4A1 EIF4A2EnzymklassifikationEC Kategorie 3 6 1 HelikaseReaktionsart Losung von Wasserstoffbruckenbindungen und Entwindung von dsNASubstrat ATP doppelstrangige RNAProdukte ADP Phosphat einzelstrangige RNAVorkommenUbergeordnetes Taxon Eukaryoten manche Bakterien 1 Die eIF4A wirken als Helikase zur Entwindung der zu ubersetzenden mRNA und als ATPase Die Energie die fur diesen Vorgang benotigt wird wird aus der Hydrolyse von ATP gewonnen Durch die Entwindung wird den Ribosomen erst die Anlagerung an die mRNA ermoglicht Die Translation ist allerdings nicht immer gleich stark von der Aktivitat von eIF4A abhangig da eIF4A zur Formation des Initiationskomplexes die fur eukaryotische mRNA typische 5 Cap Struktur benotigt Wird ein CAP unabhangiger Initiationsmechanismus von einer mRNA verwendet z B durch eine Interne Ribosomale Eintrittsstelle IRES so ist die eIF4A Bindung an die IRES nicht mehr der entscheidende Schritt zur Bindung an die Ribosomen und damit die Translation nicht mehr uber den Initiationskomplex reguliert Diese CAP unabhangige Translation wird von wenigen zellularen Genen z B dem Onkogen c myc oder der Ornithindecarboxylase und einigen Viren z B Hepatitis C Virus oder Picornaviren wie dem Poliovirus verwendet Daruber hinaus sind virale Proteine des Poliovirus in der Lage den eIF4G zu spalten und dadurch die Translation der zellularen mRNAs zu unterbinden Ein Hemmstoff fur die Aktivitat von eIF4A ist das Korallen Steroid Hippuristanol Weiterhin wird eIF4a durch den Naturstoff Silvestrol gehemmt Weblinks Bearbeitenreactome Formation of the cap binding eIF4F complex reactome Cap bound mRNA is activated by helicases reactome eIF2 GTP is hydrolyzed eIFs are releasedEinzelnachweise Bearbeiten Homologe bei OMA Abgerufen von https de wikipedia org w index php title RNA Helikase EIF4A amp oldid 208561738