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Tolvaptan ist der internationale Freiname für einen Arzneistoff zur Erhöhung der Wasserausscheidung aus dem Körper Struk

Tolvaptan

Tolvaptan ist der internationale Freiname für einen Arzneistoff zur Erhöhung der Wasserausscheidung aus dem Körper.

Strukturformel
Vereinfachte Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Name Tolvaptan
Andere Namen
  • (RS)-N-[4-(7-Chlor-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b]azepin-1-carbonyl)-3-methylphenyl]-2-methylbenzamid (IUPAC)
  • OPC-41061 (Entwicklungscode)
Summenformel C26H25ClN2O3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
Arzneistoffangaben
ATC-Code

C03XA01

Eigenschaften
Molare Masse 448,94 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

220–221 °C

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine GHS-Piktogramme

H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Zugelassen ist Tolvaptan

Vermarktet werden die Präparate durch die japanische Arzneimittelfirma Ōtsuka.

Wirkprinzip Bearbeiten

Tolvaptan soll selektiv die durch das antidiuretische Hormon (ADH, auch Vasopressin) ausgelöste Rückresorption von freiem Wasser über Aquaporine (Wasserkanäle in den Membranen der Zellen) im Sammelrohr der Niere unterdrücken (Vasopressin-Antagonist). Tolvaptan bindet im Vergleich zu Vasopressin mit einer um den Faktor 1,8 höheren Affinität an den Arginin-Vasopressin-Rezeptor 2, wodurch dieser gehemmt wird und die Ausscheidung von Wasser (Diurese) erhöht wird. Dabei wird die Ausscheidung von den im Wasser gelösten Elektrolyten nicht beeinflusst. Das Wirkprinzip von Tolvaptan unterscheidet sich in diesem Punkt entscheidend von dem der konventionellen Diuretika.

Pharmakokinetik Bearbeiten

Nach der Einnahme wird Tolvaptan schnell resorbiert. Die Maximalkonzentration im Blutplasma wird nach etwa zwei Stunden erreicht, wobei circa 56 % der eingenommenen Dosis bioverfügbar sind. Die Plasmahalbwertszeit liegt bei etwa acht Stunden. Die Ausscheidung erfolgt im Wesentlichen über das Leber-Galle-Darm-System. Weniger als 1 % wird über den Nieren-Blasen-Weg mit dem Harn eliminiert.

Behandlung der SIADH Bearbeiten

Tolvaptan ist seit 2. August 2009 in der Europäischen Union zur Behandlung von Erwachsenen mit Hyponatriämie, als sekundäre Folge des Syndroms der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH), unter dem Markennamen Samsca zugelassen. Es ist der erste oral verfügbare selektive V2-Vasopressin-Rezeptor-Antagonist.

Die Behandlung mit Tolvaptan muss mit einer Dosis von 15 mg einmal täglich eingeleitet werden. Die Dosis kann je nach Verträglichkeit auf maximal 60 mg einmal täglich erhöht werden, um den gewünschten Natriumspiegel im Serum zu erreichen.

Nebenwirkungen Bearbeiten

In klinischen Studien mit Tolvaptan traten bei den Patienten sehr häufig – das bedeutet bei mehr als einem von zehn Behandelten – ein Durstgefühl oder Übelkeit auf. Häufig, das heißt bei 1 bis 10 von 100 Behandelten, waren Mundtrockenheit, übermäßiger Wasserkonsum, verstärkter Harndrang oder häufigeres Wasserlassen, Wasserverlust, Müdigkeit, allgemeine Schwäche, Appetitmangel, Verstopfung, Schwindel, niedriger Blutdruck beim Aufstehen, Ohnmacht, fleckige Hautblutungen, Juckreiz, Fieber, ein Anstieg der Natrium-, Kalium-, Kreatinin-, Harnsäure- und Blutzuckerwerte sowie eine Abnahme des Blutzuckerspiegels.

Im März 2012 wies der Hersteller Ōtsuka in einem Rote-Hand-Brief auf Risiken von zu raschen Serumnatriumanstiegen bei Anwendung von Tolvaptan hin.

Die EMA hat im Mai 2013 einen Warnhinweis ausgegeben, dass die Überdosierung von Tolvaptan zu Leberschädigungen führen könnte.

Gegenanzeigen Bearbeiten

Auf die Einnahme von Tolvaptan sollte bei einer Anurie (stark verminderte Harnproduktion), bei einer Hyponatriämie bei extrazellulärem Volumenmangel (hypovolämische Hyponatriämie), bei einer echten Volumendepletion (beispielsweise durch Diarrhoe, Blutung oder Erbrechen), bei einer Hypernatriämie, bei Patienten ohne Durstgefühl, während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder gegen einen der Bestandteile seiner Formulierung verzichtet werden (Kontraindikationen).

Behandlung der ADPKD Bearbeiten

Jinarc ist das erste in Europa zugelassene Medikament für Erwachsene mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD) mit Niereninsuffizienzstadien 1 bis 3 zu Behandlungsbeginn mit Anzeichen für eine rasche Krankheitsprogression. Tolvaptan ist ein selektiver Vasopressin-2-(V2)-Rezeptor-Antagonist, der den Nierenfunktionsverlust mindert und das renale Zystenwachstum reduziert. Die EU-Zulassung erfolgte im Mai 2015.

Die Wirksamkeit und die Sicherheit von Tolvaptan wurden anhand eines klinischen Studienprogramms – einschließlich der internationalen dreijährigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie TEMPO 3/4 mit über 1.400 erwachsenen ADPKD-Patienten – nachgewiesen.

Selektiver Wirkmechanismus Bearbeiten

Tolvaptan blockiert spezifisch die Bindung von Vasopressin an den Vasopressin-2-Rezeptor (V2-Rezeptor) in den Tubulusepithelzellen der distalen Abschnitte des Nephrons. Die Bindungsaffinität von Tolvaptan an diesen Rezeptor ist 1,8-mal höher als die des körpereigenen Vasopressins.

Vasopressin (auch antidiuretisches Hormon, ADH) reguliert die Wasserretention im Körper – und damit die Urinkonzentration –, indem es die Wasserrückresorption in den Sammelrohren der Niere aktiviert (Antidiurese). Nach der Bindung von Vasopressin an den V2-Rezeptor werden die vom zyklischen Adenosinmonophosphat (cAMP) gesteuerten Signalwege in Gang setzt, die dann zur Antidiurese führen. Vasopressin ist der Hauptstimulus für die cAMP-Produktion in Sammelrohr und distalem Nephron.

Bei ADPKD kommt es durch Mutation der Gene PKD1 oder PKD2 unter anderem zu einer Hochregulation des V2-Rezeptors und damit zu einer überaktiven Vasopressin-Signalisierung. Die dadurch ansteigende cAMP-Konzentration fördert über den Signalweg der Proteinkinase A (PKA) die Bildung und das Wachstum von Zysten in den Nieren.

Indem Tolvaptan Vasopressin am V2-Rezeptor verdrängt, wird die cAMP-Produktion reduziert, sodass es in der Folge zu einer Verminderung der Zellproliferation, der Zystenbildung und des Zystenwachstums sowie zu einer vermehrten Wasserausscheidung (Aquarese) kommt.

Nebenwirkungen und Gegenanzeigen Bearbeiten

Aufgrund des Wirkmechanismus von Tolvaptan, der zu einer gesteigerten Aquarese führt, sind die häufigsten auftretenden Nebenwirkungen Durst, Polyurie, Nykturie und Pollakisurie. Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit und Erschöpfung sind weitere häufige unerwünschte Nebenwirkungen.

Die Studie TEMPO 3/4 hat ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Leberschädigungen bei den ADPKD-Patienten gezeigt, die Tolvaptan einnehmen. Bei Patienten, die Tolvaptan erhielten, trat häufiger (4,9 %) eine klinisch bedeutsame Erhöhung des Leberenzyms Alanin-Aminotransferase auf als bei Patienten, die ein Placebo erhielten (1,2 %).

Die Behandlung mit Tolvaptan muss unter der Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung der ADPKD und mit vollständiger Kenntnis der Risiken der Tolvaptan-Therapie, einschließlich der Hepatotoxizität und der Überwachungsanforderungen, eingeleitet und überwacht werden.

Nicht angewendet werden darf Tolvaptan bei erhöhten Leberenzymwerten und bei vorbestehenden Lebererkrankungen, bei einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, bei Anurie, bei Hypernatriämie, Hypovolämie und bei Personen ohne Durstempfinden sowie in der Schwangerschaft und Stillzeit.

Synthese Bearbeiten

Tolvaptan lässt sich über mehrere Stufen, beispielsweise aus 3-Chlor-2-nitrobenzoesäure, synthetisieren. Hierzu werden unter anderem p-Toluolsulfonsäurechlorid (TsCl) und Kalium-tert-butanolat (t-BuOK) verwendet.

Synthese of Tolvaptan

Stereochemie Bearbeiten

Tolvaptan enthält ein Stereozentrum und besteht aus zwei Enantiomeren. Hierbei handelt es sich um ein Racemat, also ein 1:1-Gemisch von (R)- und der (S)-Form:

Enantiomere von Tolvaptan

CAS-Nummer: 331947-66-1
CAS-Nummer: 331947-44-5

Weiterführende Literatur Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. A. Cordero-Vargas: Bioorganic & Medicinal Chemistry, Band 14, Nr. 18, 2006, S. 6165–6173.
  2. ↑ Datenblatt Tolvaptan bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 22. Mai 2017 (PDF).
  3. ↑ K. A. Gräfe, S. Siebenand: Neu auf dem Markt – Laropiprant, Plerixafor und Tolvaptan. In: Pharmazeutische Zeitung 40, 2009.
  4. ↑ ema.europa.eu: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. (PDF; 223 kB).
  5. Rote-Hand-Brief über die Risiken von zu raschen Serumnatriumanstiegen. (PDF; 583 kB) abgerufen von der Website der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).
  6. Mittelung EMA zu Samsca. (PDF; 165 kB) Abgerufen am 17. September 2014.
  7. ↑ JINARC Fachinformation; Stand September 2016.
  8. Torres VE et al. N Engl J Med. 2012;367:2407–2418.
  9. Yamamura Y et al. J Pharmacol Exp Ther. 1998;287(3):860-867.
  10. Boone M, Deen P. Pflugers Arch. 2008;456(6):1005–1024.
  11. Gattone VH 2nd et al. Dev Genet. 1999;24(3-4):309–318.
  12. Belibi FA et al. Kidney Int. 2004;66(3):964–973.
  13. Boone M, Deen P. Pflugers Arch. 2008;456(6):1005–1024.
  14. Meijer E et al. Kidney Blood Press Res. 2011;34(4):235–244.
  15. Grantham JJ et al. Nat Rev Nephrol. 2011;7(10):556–566.
  16. Takiar V, Caplan MJ. Biochim Biophys Acta. 2011;1812(10):1337–1343.
  17. Dell KM. Adv Chronic Kidney Dis. 2011;18(5):339–347.
  18. Torres VE et al. Lancet 2007; 369(9569):1287–1301.
  19. Ibraghimov-Beskrovnaya O, Natoli TA. Trends Mol Med 2011;17(11):625–633.
  20. K. Kondo, H. Ogawa u. a.: 7-Chloro-5-hydroxy-1-[2-methyl-4-(2-methylbenzoyl-amino)benzoyl ]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine (OPC-41061): a potent, orally active nonpeptide arginine vasopressin V2 receptor antagonist. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry Band 7, Nummer 8, August 1999, S. 1743–1754, PMID 10482466.
  21. Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 222.

Weblinks Bearbeiten

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Veröffentlichungsdatum:
Tolvaptan ist der internationale Freiname fur einen Arzneistoff zur Erhohung der Wasserausscheidung aus dem Korper StrukturformelVereinfachte Strukturformel ohne StereochemieAllgemeinesName TolvaptanAndere Namen RS N 4 7 Chlor 5 hydroxy 2 3 4 5 tetrahydrobenzo b azepin 1 carbonyl 3 methylphenyl 2 methylbenzamid IUPAC OPC 41061 Entwicklungscode Summenformel C26H25ClN2O3Externe Identifikatoren DatenbankenCAS Nummer 150683 30 0EG Nummer Listennummer 691 537 5ECHA InfoCard 100 219 212PubChem 216237ChemSpider 187438DrugBank DB06212Wikidata Q426132ArzneistoffangabenATC Code C03XA01EigenschaftenMolare Masse 448 94 g mol 1Aggregatzustand festSchmelzpunkt 220 221 C 1 SicherheitshinweiseBitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht fur Arzneimittel Medizinprodukte Kosmetika Lebensmittel und Futtermittel beachtenGHS Gefahrstoffkennzeichnung 2 keine GHS PiktogrammeH und P Satze H keine H SatzeP keine P Satze 2 Soweit moglich und gebrauchlich werden SI Einheiten verwendet Wenn nicht anders vermerkt gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen Zugelassen ist Tolvaptan als Samsca zur Behandlung eines krankhaft erniedrigten Natriumspiegels im Blut Hyponatriamie beim Erwachsenen bedingt durch das Schwartz Bartter Syndrom SIADH sowie als Jinarc zur Behandlung von Erwachsenen mit autosomal dominanter polyzystischer Nierenerkrankung PKD Dies ist eine Erbkrankheit bei der sich in der Niere zahlreiche flussigkeitsgefullte Zysten bilden sogenannte Zystenniere die schliesslich die Nierenfunktion reduzieren und zu Nierenversagen fuhren konnen Vermarktet werden die Praparate durch die japanische Arzneimittelfirma Ōtsuka Inhaltsverzeichnis 1 Wirkprinzip 2 Pharmakokinetik 3 Behandlung der SIADH 3 1 Nebenwirkungen 3 2 Gegenanzeigen 4 Behandlung der ADPKD 4 1 Selektiver Wirkmechanismus 4 2 Nebenwirkungen und Gegenanzeigen 5 Synthese 6 Stereochemie 7 Weiterfuhrende Literatur 8 Einzelnachweise 9 WeblinksWirkprinzip BearbeitenTolvaptan soll selektiv die durch das antidiuretische Hormon ADH auch Vasopressin ausgeloste Ruckresorption von freiem Wasser uber Aquaporine Wasserkanale in den Membranen der Zellen im Sammelrohr der Niere unterdrucken Vasopressin Antagonist Tolvaptan bindet im Vergleich zu Vasopressin mit einer um den Faktor 1 8 hoheren Affinitat an den Arginin Vasopressin Rezeptor 2 wodurch dieser gehemmt wird und die Ausscheidung von Wasser Diurese erhoht wird Dabei wird die Ausscheidung von den im Wasser gelosten Elektrolyten nicht beeinflusst Das Wirkprinzip von Tolvaptan unterscheidet sich in diesem Punkt entscheidend von dem der konventionellen Diuretika 3 Pharmakokinetik BearbeitenNach der Einnahme wird Tolvaptan schnell resorbiert Die Maximalkonzentration im Blutplasma wird nach etwa zwei Stunden erreicht wobei circa 56 der eingenommenen Dosis bioverfugbar sind Die Plasmahalbwertszeit liegt bei etwa acht Stunden Die Ausscheidung erfolgt im Wesentlichen uber das Leber Galle Darm System Weniger als 1 wird uber den Nieren Blasen Weg mit dem Harn eliminiert 3 Behandlung der SIADH BearbeitenTolvaptan ist seit 2 August 2009 in der Europaischen Union zur Behandlung von Erwachsenen mit Hyponatriamie als sekundare Folge des Syndroms der inadaquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons SIADH unter dem Markennamen Samsca zugelassen Es ist der erste oral verfugbare selektive V2 Vasopressin Rezeptor Antagonist 3 Die Behandlung mit Tolvaptan muss mit einer Dosis von 15 mg einmal taglich eingeleitet werden Die Dosis kann je nach Vertraglichkeit auf maximal 60 mg einmal taglich erhoht werden um den gewunschten Natriumspiegel im Serum zu erreichen 4 Nebenwirkungen Bearbeiten In klinischen Studien mit Tolvaptan traten bei den Patienten sehr haufig das bedeutet bei mehr als einem von zehn Behandelten ein Durstgefuhl oder Ubelkeit auf Haufig das heisst bei 1 bis 10 von 100 Behandelten waren Mundtrockenheit ubermassiger Wasserkonsum verstarkter Harndrang oder haufigeres Wasserlassen Wasserverlust Mudigkeit allgemeine Schwache Appetitmangel Verstopfung Schwindel niedriger Blutdruck beim Aufstehen Ohnmacht fleckige Hautblutungen Juckreiz Fieber ein Anstieg der Natrium Kalium Kreatinin Harnsaure und Blutzuckerwerte sowie eine Abnahme des Blutzuckerspiegels 4 Im Marz 2012 wies der Hersteller Ōtsuka in einem Rote Hand Brief auf Risiken von zu raschen Serumnatriumanstiegen bei Anwendung von Tolvaptan hin 5 Die EMA hat im Mai 2013 einen Warnhinweis ausgegeben dass die Uberdosierung von Tolvaptan zu Leberschadigungen fuhren konnte 6 Gegenanzeigen Bearbeiten Auf die Einnahme von Tolvaptan sollte bei einer Anurie stark verminderte Harnproduktion bei einer Hyponatriamie bei extrazellularem Volumenmangel hypovolamische Hyponatriamie bei einer echten Volumendepletion beispielsweise durch Diarrhoe Blutung oder Erbrechen bei einer Hypernatriamie bei Patienten ohne Durstgefuhl wahrend der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei einer Uberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder gegen einen der Bestandteile seiner Formulierung verzichtet werden Kontraindikationen 4 Behandlung der ADPKD BearbeitenJinarc ist das erste in Europa zugelassene Medikament fur Erwachsene mit autosomal dominanter polyzystischer Nierenerkrankung ADPKD mit Niereninsuffizienzstadien 1 bis 3 zu Behandlungsbeginn mit Anzeichen fur eine rasche Krankheitsprogression 7 Tolvaptan ist ein selektiver Vasopressin 2 V2 Rezeptor Antagonist der den Nierenfunktionsverlust mindert und das renale Zystenwachstum reduziert Die EU Zulassung erfolgte im Mai 2015 Die Wirksamkeit und die Sicherheit von Tolvaptan wurden anhand eines klinischen Studienprogramms einschliesslich der internationalen dreijahrigen randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Phase 3 Studie TEMPO 3 4 mit uber 1 400 erwachsenen ADPKD Patienten nachgewiesen 8 Selektiver Wirkmechanismus Bearbeiten Tolvaptan blockiert spezifisch die Bindung von Vasopressin an den Vasopressin 2 Rezeptor V2 Rezeptor in den Tubulusepithelzellen der distalen Abschnitte des Nephrons 7 Die Bindungsaffinitat von Tolvaptan an diesen Rezeptor ist 1 8 mal hoher als die des korpereigenen Vasopressins 9 Vasopressin auch antidiuretisches Hormon ADH reguliert die Wasserretention im Korper und damit die Urinkonzentration indem es die Wasserruckresorption in den Sammelrohren der Niere aktiviert Antidiurese 10 Nach der Bindung von Vasopressin an den V2 Rezeptor werden die vom zyklischen Adenosinmonophosphat cAMP gesteuerten Signalwege in Gang setzt die dann zur Antidiurese fuhren 11 12 13 Vasopressin ist der Hauptstimulus fur die cAMP Produktion in Sammelrohr und distalem Nephron 14 15 Bei ADPKD kommt es durch Mutation der Gene PKD1 oder PKD2 unter anderem zu einer Hochregulation des V2 Rezeptors und damit zu einer uberaktiven Vasopressin Signalisierung Die dadurch ansteigende cAMP Konzentration fordert uber den Signalweg der Proteinkinase A PKA die Bildung und das Wachstum von Zysten in den Nieren 16 17 18 Indem Tolvaptan Vasopressin am V2 Rezeptor verdrangt wird die cAMP Produktion reduziert sodass es in der Folge zu einer Verminderung der Zellproliferation der Zystenbildung und des Zystenwachstums sowie zu einer vermehrten Wasserausscheidung Aquarese kommt 19 Nebenwirkungen und Gegenanzeigen Bearbeiten Aufgrund des Wirkmechanismus von Tolvaptan der zu einer gesteigerten Aquarese fuhrt sind die haufigsten auftretenden Nebenwirkungen Durst Polyurie Nykturie und Pollakisurie Kopfschmerzen Schwindel Mudigkeit und Erschopfung sind weitere haufige unerwunschte Nebenwirkungen 7 Die Studie TEMPO 3 4 hat ein erhohtes Risiko fur das Auftreten von Leberschadigungen bei den ADPKD Patienten gezeigt die Tolvaptan einnehmen Bei Patienten die Tolvaptan erhielten trat haufiger 4 9 eine klinisch bedeutsame Erhohung des Leberenzyms Alanin Aminotransferase auf als bei Patienten die ein Placebo erhielten 1 2 7 Die Behandlung mit Tolvaptan muss unter der Aufsicht von Arzten mit Erfahrung in der Behandlung der ADPKD und mit vollstandiger Kenntnis der Risiken der Tolvaptan Therapie einschliesslich der Hepatotoxizitat und der Uberwachungsanforderungen eingeleitet und uberwacht werden 7 Nicht angewendet werden darf Tolvaptan bei erhohten Leberenzymwerten und bei vorbestehenden Lebererkrankungen bei einer Uberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff bei Anurie bei Hypernatriamie Hypovolamie und bei Personen ohne Durstempfinden sowie in der Schwangerschaft und Stillzeit 7 Synthese BearbeitenTolvaptan lasst sich uber mehrere Stufen beispielsweise aus 3 Chlor 2 nitrobenzoesaure synthetisieren Hierzu werden unter anderem p Toluolsulfonsaurechlorid TsCl und Kalium tert butanolat t BuOK verwendet 20 nbsp Synthese of TolvaptanStereochemie BearbeitenTolvaptan enthalt ein Stereozentrum und besteht aus zwei Enantiomeren Hierbei handelt es sich um ein Racemat also ein 1 1 Gemisch von R und der S Form 21 Enantiomere von Tolvaptan nbsp CAS Nummer 331947 66 1 nbsp CAS Nummer 331947 44 5Weiterfuhrende Literatur BearbeitenG A Reif T Yamaguchi E Nivens H Fujiki C S Pinto D P Wallace Tolvaptan inhibits ERK dependent cell proliferation Cl secretion and in vitro cyst growth of human ADPKD cells stimulated by vasopressin In American Journal of Physiology Renal Physiology 2011 301 F1005 F1013 doi 10 1152 ajprenal 00243 2011 PMID 21816754 H D Zmily S Daifallah J K Ghali Tolvaptan hyponatremia and heart failure In International journal of nephrology and renovascular disease Band 4 2011 S 57 71 doi 10 2147 IJNRD S7032 PMID 21694950 PMC 310879 freier Volltext A Ambrosy S R Goldsmith M Gheorghiade Tolvaptan for the treatment of heart failure a review of the literature In Expert Opinion on Pharmacotherapy Band 12 Nummer 6 April 2011 S 961 976 doi 10 1517 14656566 2011 567267 PMID 21401442 E Ferrer Tolvaptan for the treatment of hyponatremia and congestive heart failure In Drugs of Today Band 46 Nummer 3 Marz 2010 S 163 171 doi 10 1358 dot 2010 46 3 1464842 PMID 20467590 G L Plosker Tolvaptan In Drugs 2010 70 S 443 454 doi 10 2165 11204630 000000000 00000 PMID 20205486 M Gheorghiade W A Gattis u a Effects of tolvaptan a vasopressin antagonist in patients hospitalized with worsening heart failure a randomized controlled trial In Journal of the American Medical Association 2004 291 S 1963 1971 doi 10 1001 jama 291 16 1963 PMID 15113814 Einzelnachweise Bearbeiten A Cordero Vargas Bioorganic amp Medicinal Chemistry Band 14 Nr 18 2006 S 6165 6173 a b Datenblatt Tolvaptan bei Sigma Aldrich abgerufen am 22 Mai 2017 PDF a b c K A Grafe S Siebenand Neu auf dem Markt Laropiprant Plerixafor und Tolvaptan In Pharmazeutische Zeitung 40 2009 a b c ema europa eu Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels PDF 223 kB Rote Hand Brief uber die Risiken von zu raschen Serumnatriumanstiegen PDF 583 kB abgerufen von der Website der Arzneimittelkommission der deutschen Arzteschaft AkdA Mittelung EMA zu Samsca PDF 165 kB Abgerufen am 17 September 2014 a b c d e f JINARC Fachinformation Stand September 2016 Torres VE et al N Engl J Med 2012 367 2407 2418 Yamamura Y et al J Pharmacol Exp Ther 1998 287 3 860 867 Boone M Deen P Pflugers Arch 2008 456 6 1005 1024 Gattone VH 2nd et al Dev Genet 1999 24 3 4 309 318 Belibi FA et al Kidney Int 2004 66 3 964 973 Boone M Deen P Pflugers Arch 2008 456 6 1005 1024 Meijer E et al Kidney Blood Press Res 2011 34 4 235 244 Grantham JJ et al Nat Rev Nephrol 2011 7 10 556 566 Takiar V Caplan MJ Biochim Biophys Acta 2011 1812 10 1337 1343 Dell KM Adv Chronic Kidney Dis 2011 18 5 339 347 Torres VE et al Lancet 2007 369 9569 1287 1301 Ibraghimov Beskrovnaya O Natoli TA Trends Mol Med 2011 17 11 625 633 K Kondo H Ogawa u a 7 Chloro 5 hydroxy 1 2 methyl 4 2 methylbenzoyl amino benzoyl 2 3 4 5 tetrahydro 1H 1 benzazepine OPC 41061 a potent orally active nonpeptide arginine vasopressin V2 receptor antagonist In Bioorganic amp Medicinal Chemistry Band 7 Nummer 8 August 1999 S 1743 1754 PMID 10482466 Rote Liste Service GmbH Hrsg Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis fur Deutschland einschliesslich EU Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte Rote Liste Service GmbH Frankfurt Main 2017 Aufl 57 ISBN 978 3 946057 10 9 S 222 Weblinks BearbeitenTolvaptan Arzneimittel auf der Website der Europaischen Arzneimittelagentur Europaischer Offentlicher Beurteilungsbericht EPAR Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Tolvaptan amp oldid 238995615