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Tiotropiumbromid kurz Tiotropium ist eine polycyclische quartäre Ammoniumverbindung die als Anticholinergikum Antimuskar

Tiotropiumbromid

Tiotropiumbromid, kurz Tiotropium, ist eine polycyclische quartäre Ammoniumverbindung, die als Anticholinergikum (Antimuskarinikum) und Bronchospasmolytikum für Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) eingesetzt wird. Tiotropium wird zur Inhalation in zwei unterschiedlichen Inhalatoren (HandiHaler, Respimat) zur Verfügung gestellt. Im Respimat kann Tiotropium neben der COPD auch für die Behandlung des Asthma bronchiale eingesetzt werden bei erwachsenen Patienten, die als Dauertherapie eine Kombination aus inhalativen Kortikosteroiden (≥ 800 μg Budesonid/Tag oder Äquivalent) und lang wirksamen Beta2-Agonisten erhalten, und die im Vorjahr mindestens eine schwere Exazerbation erfahren haben. Die Kurzbezeichnung lautet Tiotropium.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname Tiotropiumbromid
Andere Namen
  • (1α,2β,4β,7β)-7-((Hydroxybis(2-thienyl)acetyl)oxy)-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonanbromid (IUPAC)
  • Tiotropium
Summenformel C19H22BrNO4S2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
Arzneistoffangaben
ATC-Code

R03BB04

Wirkstoffklasse

Anticholinergika

Eigenschaften
Molare Masse 472,42 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung

Monohydrat

keine GHS-Piktogramme

H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Klinische Angaben Bearbeiten

Tiotropiumbromid leitet sich strukturell vom Scopolamin ab und liegt wie Ipratropiumbromid als quartäres Ammoniumsalz vor. Hierdurch ergibt sich eine verringerte Blut-Hirn-Schranken-Gängigkeit, wodurch die typischen zentralen Nebenwirkungen anticholinerger Wirkstoffe reduziert werden. Im Vergleich zu Ipratropiumbromid besitzt Tiotropiumbromid eine längere Halbwertszeit, wodurch eine einmalige tägliche Gabe möglich ist. Die Wirkung tritt etwa 30 Minuten nach der Inhalation ein. Tiotropiumbromid wird zu 20 bis 25 % metabolisiert; 75 bis 80 % werden unverändert renal ausgeschieden.

Entwicklung Bearbeiten

Tiotropiumbromid wurde 1991 von Boehringer Ingelheim entwickelt. 2005 erhielt es den Robert-Koch-Award, verliehen von der Fachzeitschrift MMW – Fortschritte der Medizin.

Nebenwirkungen Bearbeiten

Typische Nebenwirkungen leiten sich von der anticholinergen Wirkung her. Häufig tritt Mundtrockenheit auf, deutlich seltener sind Glaukom, Verdauungsstörungen und Harnverhalt.

Im Jahr 2008 wurde aufgrund von Beobachtungen, die darauf hindeuten, dass durch die Einnahme von tiotropiumbromid-haltigen Medikamenten die Entstehung von Herzinfarkten und Schlaganfällen begünstigen könnte, eine Metaanalyse erstellt. Die Autoren dieser Untersuchung zogen die Schlussfolgerung, dass das relative Risiko für derartige Nebenwirkungen um 50 % erhöht würde. Die Ergebnisse der Metaanalyse wurden in der Fachwelt teilweise angezweifelt unter Hinweis auf angebliche methodische Mängel. Eine Woche nach Veröffentlichung dieser retrospektiven Beobachtung wurden die Ergebnisse durch die bislang größte prospektive Studie zu Tiotropium relativiert. In der insgesamt 4 Jahre dauernden UPLIFT-Studie (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) wurde der primäre Endpunkt nicht erreicht, eine Verlangsamung der Krankheitsprogression unter Tiotropium nachzuweisen. Unter regelmäßiger Anwendung des Medikamentes gab es hier aber keine vermehrten kardiovaskulären Ereignisse. Diese Studie wurde jedoch ausschließlich von Angestellten der Herstellerfirma durchgeführt, die statistische Auswertung lag ebenfalls allein bei der Herstellerfirma. Ein Interessenkonflikt ist deshalb wahrscheinlich. 2011 wurde erneut eine Metaanalyse publiziert, die eine erhöhte kardiovaskuläre Mortalität bei Inhalation über Respimat zeigte. Eine Überdosierung mit dieser Inhalationstechnik wurde als Ursache der erhöhten Mortalität vermutet, da eine höhere Wirkstoffkonzentration sowohl in den Atemwegen als auch im Blut erreicht wurde. Die Verträglichkeit der Substanz bei Inhalation mittels Respimat wurde in einer 2013 publizierten Studie an 17.135 Patienten mit COPD untersucht. In der zugelassenen Dosierung von 5 µg täglich zeigte der Respimat ein mit dem HandyHaler vergleichbares Sicherheitsprofil bei gleicher Wirksamkeit.

Nutzenbewertung Bearbeiten

Das deutsche Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) sieht als belegt an, dass Tiotropium gegenüber der Gruppe der langwirksamen β-Adrenozeptoragonisten einen Zusatznutzen aufweist sowohl hinsichtlich der Häufigkeit von Exazerbationen als auch der Notwendigkeit von durch Exazerbationen verursachten Krankenhausaufenthalten.

Handelsnamen Bearbeiten

Srivasso (D), Braltus (D), Spiriva (D).

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ Datenblatt Tiotropium Bromide Monohydrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 26. Dezember 2022 (PDF).
  2. J. C. Frölich: Praktische Arzneitherapie. Springer, 2003, ISBN 978-3-540-01025-8.
  3. Sonal Singh, Yoon K. Loke, Curt D. Furberg: Inhaled Anticholinergics and Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease, JAMA, 2008; 300(12): 1439–1450. doi:10.1001/jama.300.12.1439.
  4. Stephen J. Senn: Overstating the evidence – double counting in meta-analysis and related problems, BMC Med Res Methodol, 2009; 9: 10, doi:10.1186/1471-2288-9-10; PMC 2653069 (freier Volltext).
  5. D.P. Tashkin, B. Celli, S. Senn, D. Burkhart, S. Kesten, S. Menjoge, M. Decramer: A 4-Year Trial of Tiotropium in Chronic Obstructive Pulmonary Disease, New Engl. J. Med., 2008, 359, 1543–1554, doi:10.1056/NEJMoa0805800 (freier Volltext).
  6. S. Singh, Y. K. Loke u. a.: Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials, BMJ (Clinical research ed.), Band 342, 2011, S. d3215, PMID 21672999. PMC 3114950 (freier Volltext).
  7. Kardiale Risiken der COPD-Therapie mit Respimat-Inhalator. In: aerzteblatt.de. 15. Juni 2011 ( (Memento des Originals vom 18. Januar 2013 im Internet Archive) [abgerufen am 23. August 2012]).
  8. Robert A. Wise, Antonio Anzueto, Daniel Cotton, Ronald Dahl, Theresa Devins, Bernd Disse, Daniel Dusser, Elizabeth Joseph, Sabine Kattenbeck, Michael Koenen-Bergmann, Gordon Pledger, Peter Calverley: Tiospir: Tiotropium Respimat Inhaler and the Risk of Death in COPD, New Engl. J. Med., 2013, 369, 1491–1501, doi:10.1056/NEJMoa1303342 (freier Volltext).
  9. Tiotropium hat Vorteile für Patientinnen und Patienten mit COPD, 22. August 2012.
  10. apotheke-adhoc.de : Srivasso = Spiriva ≠ Braltus, abgerufen am 13. November 2017.
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Veröffentlichungsdatum:
Tiotropiumbromid kurz Tiotropium ist eine polycyclische quartare Ammoniumverbindung die als Anticholinergikum Antimuskarinikum und Bronchospasmolytikum fur Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung COPD eingesetzt wird Tiotropium wird zur Inhalation in zwei unterschiedlichen Inhalatoren HandiHaler Respimat zur Verfugung gestellt Im Respimat kann Tiotropium neben der COPD auch fur die Behandlung des Asthma bronchiale eingesetzt werden bei erwachsenen Patienten die als Dauertherapie eine Kombination aus inhalativen Kortikosteroiden 800 mg Budesonid Tag oder Aquivalent und lang wirksamen Beta2 Agonisten erhalten und die im Vorjahr mindestens eine schwere Exazerbation erfahren haben Die Kurzbezeichnung lautet Tiotropium StrukturformelAllgemeinesFreiname TiotropiumbromidAndere Namen 1a 2b 4b 7b 7 Hydroxybis 2 thienyl acetyl oxy 9 9 dimethyl 3 oxa 9 azoniatricyclo 3 3 1 02 4 nonanbromid IUPAC TiotropiumSummenformel C19H22BrNO4S2Externe Identifikatoren DatenbankenCAS Nummer 186691 13 4 unspez 136310 93 5 Anhydrat 411207 31 3 Monohydrat EG Nummer Listennummer 807 116 8ECHA InfoCard 100 234 575PubChem 3086655ChemSpider 19618474DrugBank DB01409Wikidata Q424316ArzneistoffangabenATC Code R03BB04Wirkstoffklasse AnticholinergikaEigenschaftenMolare Masse 472 42 g mol 1SicherheitshinweiseBitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht fur Arzneimittel Medizinprodukte Kosmetika Lebensmittel und Futtermittel beachtenGHS Gefahrstoffkennzeichnung 1 Monohydrat keine GHS PiktogrammeH und P Satze H keine H SatzeP keine P Satze 1 Soweit moglich und gebrauchlich werden SI Einheiten verwendet Wenn nicht anders vermerkt gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen Inhaltsverzeichnis 1 Klinische Angaben 2 Entwicklung 3 Nebenwirkungen 4 Nutzenbewertung 5 Handelsnamen 6 EinzelnachweiseKlinische Angaben BearbeitenTiotropiumbromid leitet sich strukturell vom Scopolamin ab und liegt wie Ipratropiumbromid als quartares Ammoniumsalz vor Hierdurch ergibt sich eine verringerte Blut Hirn Schranken Gangigkeit wodurch die typischen zentralen Nebenwirkungen anticholinerger Wirkstoffe reduziert werden Im Vergleich zu Ipratropiumbromid besitzt Tiotropiumbromid eine langere Halbwertszeit wodurch eine einmalige tagliche Gabe moglich ist Die Wirkung tritt etwa 30 Minuten nach der Inhalation ein Tiotropiumbromid wird zu 20 bis 25 metabolisiert 75 bis 80 werden unverandert renal ausgeschieden 2 Entwicklung BearbeitenTiotropiumbromid wurde 1991 von Boehringer Ingelheim entwickelt 2005 erhielt es den Robert Koch Award verliehen von der Fachzeitschrift MMW Fortschritte der Medizin Nebenwirkungen BearbeitenTypische Nebenwirkungen leiten sich von der anticholinergen Wirkung her Haufig tritt Mundtrockenheit auf deutlich seltener sind Glaukom Verdauungsstorungen und Harnverhalt Im Jahr 2008 wurde aufgrund von Beobachtungen die darauf hindeuten dass durch die Einnahme von tiotropiumbromid haltigen Medikamenten die Entstehung von Herzinfarkten und Schlaganfallen begunstigen konnte eine Metaanalyse erstellt Die Autoren dieser Untersuchung zogen die Schlussfolgerung dass das relative Risiko fur derartige Nebenwirkungen um 50 erhoht wurde 3 Die Ergebnisse der Metaanalyse wurden in der Fachwelt teilweise angezweifelt unter Hinweis auf angebliche methodische Mangel 4 Eine Woche nach Veroffentlichung dieser retrospektiven Beobachtung wurden die Ergebnisse durch die bislang grosste prospektive Studie zu Tiotropium relativiert 5 In der insgesamt 4 Jahre dauernden UPLIFT Studie Understanding Potential Long term Impacts on Function with Tiotropium wurde der primare Endpunkt nicht erreicht eine Verlangsamung der Krankheitsprogression unter Tiotropium nachzuweisen Unter regelmassiger Anwendung des Medikamentes gab es hier aber keine vermehrten kardiovaskularen Ereignisse Diese Studie wurde jedoch ausschliesslich von Angestellten der Herstellerfirma durchgefuhrt die statistische Auswertung lag ebenfalls allein bei der Herstellerfirma Ein Interessenkonflikt ist deshalb wahrscheinlich 2011 wurde erneut eine Metaanalyse publiziert die eine erhohte kardiovaskulare Mortalitat bei Inhalation uber Respimat zeigte Eine Uberdosierung mit dieser Inhalationstechnik wurde als Ursache der erhohten Mortalitat vermutet da eine hohere Wirkstoffkonzentration sowohl in den Atemwegen als auch im Blut erreicht wurde 6 7 Die Vertraglichkeit der Substanz bei Inhalation mittels Respimat wurde in einer 2013 publizierten Studie an 17 135 Patienten mit COPD untersucht 8 In der zugelassenen Dosierung von 5 µg taglich zeigte der Respimat ein mit dem HandyHaler vergleichbares Sicherheitsprofil bei gleicher Wirksamkeit Nutzenbewertung BearbeitenDas deutsche Institut fur Qualitat und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen IQWiG sieht als belegt an dass Tiotropium gegenuber der Gruppe der langwirksamen b Adrenozeptoragonisten einen Zusatznutzen aufweist sowohl hinsichtlich der Haufigkeit von Exazerbationen als auch der Notwendigkeit von durch Exazerbationen verursachten Krankenhausaufenthalten 9 Handelsnamen BearbeitenSrivasso D 10 Braltus D Spiriva D Einzelnachweise Bearbeiten a b Datenblatt Tiotropium Bromide Monohydrate bei Sigma Aldrich abgerufen am 26 Dezember 2022 PDF J C Frolich Praktische Arzneitherapie Springer 2003 ISBN 978 3 540 01025 8 Sonal Singh Yoon K Loke Curt D Furberg Inhaled Anticholinergics and Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease JAMA 2008 300 12 1439 1450 doi 10 1001 jama 300 12 1439 Stephen J Senn Overstating the evidence double counting in meta analysis and related problems BMC Med Res Methodol 2009 9 10 doi 10 1186 1471 2288 9 10 PMC 2653069 freier Volltext D P Tashkin B Celli S Senn D Burkhart S Kesten S Menjoge M Decramer A 4 Year Trial of Tiotropium in Chronic Obstructive Pulmonary Disease New Engl J Med 2008 359 1543 1554 doi 10 1056 NEJMoa0805800 freier Volltext S Singh Y K Loke u a Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease systematic review and meta analysis of randomised controlled trials BMJ Clinical research ed Band 342 2011 S d3215 PMID 21672999 PMC 3114950 freier Volltext Kardiale Risiken der COPD Therapie mit Respimat Inhalator In aerzteblatt de 15 Juni 2011 aerzteblatt de Memento des Originals vom 18 Januar 2013 im Internet Archive abgerufen am 23 August 2012 Robert A Wise Antonio Anzueto Daniel Cotton Ronald Dahl Theresa Devins Bernd Disse Daniel Dusser Elizabeth Joseph Sabine Kattenbeck Michael Koenen Bergmann Gordon Pledger Peter Calverley Tiospir Tiotropium Respimat Inhaler and the Risk of Death in COPD New Engl J Med 2013 369 1491 1501 doi 10 1056 NEJMoa1303342 freier Volltext Tiotropium hat Vorteile fur Patientinnen und Patienten mit COPD 22 August 2012 apotheke adhoc de Srivasso Spiriva Braltus abgerufen am 13 November 2017 Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte 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