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Sofosbuvir ist ein medizinischer Wirkstoff der in Kombination mit anderen Arzneimitteln Ledipasvir Daclatasvir Peginterferon a Ribavirin zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Erwachsenen angezeigt ist In klinischen Studien konnten bis zu 90 Prozent der betroffenen Patienten geheilt werden 4 5 6 StrukturformelAllgemeinesFreiname SofosbuvirAndere Namen Isopropyl 2S 2 2R 3R 4R 5R 5 2 4 dioxopyrimidin 1 yl 4 fluor 3 hydroxy 4 methyl tetrahydrofuran 2 yl methoxy phenoxy phosphoryl amino propanoatSummenformel C22H29FN3O9PKurzbeschreibung weisser kristalliner Feststoff 1 Externe Identifikatoren DatenbankenCAS Nummer 1190307 88 0EG Nummer Listennummer 695 717 4ECHA InfoCard 100 224 393PubChem 45375808ChemSpider 26286922DrugBank DB08934Wikidata Q2502747ArzneistoffangabenATC Code J05AP08Wirkstoffklasse VirostatikaWirkmechanismus Hemmung der NS5B PolymeraseEigenschaftenMolare Masse 529 453 g mol 1Aggregatzustand fest 1 Loslichkeit wenig loslich in Wasser 1 loslich in Ethanol 2 SicherheitshinweiseGHS Gefahrstoffkennzeichnungkeine Einstufung verfugbar 3 Soweit moglich und gebrauchlich werden SI Einheiten verwendet Wenn nicht anders vermerkt gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen Sofosbuvir wird als ein unentbehrliches Arzneimittel in der Liste der Weltgesundheitsorganisation aufgefuhrt Das Medikament wurde von Michael J Sofia bei Pharmasset jetzt Gilead Sciences entwickelt ab 2010 klinisch getestet und 2013 14 in den USA zugelassen Inhaltsverzeichnis 1 Wirkungsmechanismus 2 Neben und Wechselwirkungen 3 Handelsnamen 4 Kosten 5 Weblinks 6 EinzelnachweiseWirkungsmechanismus BearbeitenSofosbuvir hemmt die RNA abhangige RNA Polymerase NS5B Dieses Enzym spielt eine wichtige Rolle bei der Vermehrung Replikation des Hepatitis C Virus HCV Sofosbuvir ist ein Nukleotid Prodrug und wird nach intrazellularer Metabolisierung in die aktive Form 2 R 2 Desoxy 2 fluor 2 methyluridin Triphosphat uberfuhrt Dessen Einbau in die HCV RNA fuhrt zum Kettenabbruch Der aktive Metabolit hemmt weder humane DNA oder RNA Polymerasen noch die mitochondriale RNA Polymerase nbsp Darstellung des ProTide Prodrug Konzepts fur Sofosbuvir das modifizierte blau Uridin Nukleotid ist an der Phosphatgruppe mit einem Arylsubstituenten Phenylgruppe rosa und einem Aminosaureester 1 Methylethyl L alaninat orange und grun maskiert Sofosbuvir ist der erste pangenotypisch das heisst unabhangig vom Genotyp bei allen Genotypen gleichermassen wirksame Hemmer der HCV RNA Polymerase NS5B Die US amerikanische Behorde FDA hatte dem Wirkstoff den Status einer Break Through Therapy zuerkannt 7 Jedoch variieren Kombinationstherapie und damit einhergehend die Behandlungsdauer je nach HCV Genotyp Neben und Wechselwirkungen BearbeitenSofosbuvir wurde hauptsachlich in Kombination mit Ribavirin mit und ohne Peginterferon a untersucht Dabei wurden keine spezifisch durch Sofosbuvir bedingten Nebenwirkungen festgestellt Die wahrend der Kombinationstherapie am haufigsten auftretenden Nebenwirkungen waren Erschopfung Kopfschmerzen Ubelkeit und Schlaflosigkeit Laborchemisch wurde in sehr wenigen Fallen eine Erhohung der Creatinkinase sowie der Pankreasenzyme ohne Beschwerden beobachtet Sofosbuvir besitzt jedoch ein sehr breites Wechselwirkumsspektrum da es ein Substrat des P Glykoproteins darstellt So kann es bei gleichzeitiger Gabe von Johanniskraut verschiedener Antibiotika Analeptika und Antikonvulsiva zu einem Abfall der Sofosbuvirkonzentration im Blut kommen Der Wirkstoff wird uber die Nieren ausgeschieden und kann bei Patienten mit eingeschrankter Nierenfunktion deutlich erhohte Spiegel im Blut zeigen Im Rahmen einer normalen Hamodialyse wurden rund 18 des Medikaments aus dem Plasma entfernt so dass dies auch bei dialysepflichtigen Patienten vorkommen kann 8 Handelsnamen BearbeitenSovaldi EU USA CAN Kombination mit Velpatasvir Epclusa USA EU Kombination mit Velpatasvir und Voxilaprevir Vosevi USA Kombination mit Ledipasvir Harvoni EU USA Kosten BearbeitenSovaldi ist in Kanada und den USA seit Dezember 2013 in der EU seit Januar 2014 zugelassen Der Hersteller Gilead Sciences fuhrte das Medikament 2014 in Deutschland fur rund 700 pro Tablette 20 000 fur eine Dose mit 28 Tabletten 9 Deutsche Krankenkassen befurchteten daraufhin jahrliche Kosten von uber einer Milliarde Euro falls alle der geschatzt 300 000 Hepatitis C Infizierten behandelt werden 10 Eine Therapiedauer von etwa 12 Wochen wurde fur einen Patienten 60 000 Euro kosten Im Februar 2015 gab der Hersteller nach Verhandlungen mit den deutschen gesetzlichen Krankenkassen bekannt der Erstattungsbeitrag pro Packung betruge 14 500 Dies waren laut Spiegel Online 488 pro Tablette 43 500 fur eine 12 Wochen Therapie und 87 000 fur eine 24 Wochen Therapie mit dem Mono Praparat Die Behandlung mit beispielsweise dem Kombinationspraparat Epclusa Sofosbuvir Velpatasvir kostet hingegen fur die 12 wochige Therapie 30 000 was einen Preis von 357 pro Tablette ergabe Stand April 2020 11 12 Basierend auf einer Kosten Nutzen Analyse stand der Preis von Sofosbuvir fur drei Viertel der deutschen Patientenpopulation nicht in einem angemessenen Verhaltnis zum Nutzen 13 In der Schweiz betrug der Preis fur eine Tablette 686 Franken im Jahr 2014 fur eine 12 wochige Therapie also 57 624 Franken Das Schweizer Bundesamt fur Gesundheit hatte daher angeordnet dass die Kosten fur das Medikament durch die Grundversicherung nur in den Fallen erstattet wird in denen Patienten bereits an einer Leberzirrhose leiden ca 1 500 Patienten landesweit 14 Per 1 Oktober 2017 ist diese Vergutungseinschrankung gefallen Damit konnen Harvoni und Epclusa allen Hepatitis C Patienten verschrieben werden unabhangig vom Leberschaden Die Aufhebung der sogenannten Limitatio ging jeweils mit substantiellen Preissenkungen einher welche auch fur die Gilead Produkte erwartet werden 15 Gilead vertreibt Sofosbuvir unter eigener Marke in 101 Landern mit niedrigem Einkommen mit einem empfohlenen Preis von 900 USD fur eine 12 Wochen Therapie Das Unternehmen hat zudem Lizenzen zur Herstellung von Sofosbuvir an verschiedene indische Generika Hersteller fur eine 7 ige Lizenzgebuhr vergeben Die Lizenzen erlauben den Export des Wirkstoffs in dieselben 101 Lander 16 Weblinks BearbeitenInformation der Arzneimittelkommission der deutschen Arzteschaft Sovaldi FDA Approval of Sovaldi sofosbuvir tablets for the treatment of chronic hepatitis C For Patients and Patient AdvocatesEinzelnachweise Bearbeiten a b c FDA SOVALDI sofosbuvir tablets EU Summary on compassionate use for Sofosbuvir Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefahrlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlassliche und zitierfahige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden Uberholter Standard Hepatitis C bis zu 90 Prozent auch ohne Interferon heilbar Neue Arzneistoffe Sofosbuvir Sovaldi Gilead pharmazeutische zeitung de G BA Neues Hepatitis C Medikament bekommt gute Noten FDA approves Sovaldi for chronic hepatitis C FDA News release 6 Dezember 2013 Christoph Sarrazin Thomas Berg Peter Buggisch Matthias Dollinger Holger Hinrichsen Dietrich Huppe Michael Manns Stefan Mauss Jorg Petersen Karl Georg Simon Heiner Wedemeyer Stefan Zeuzem Aktuelle Empfehlung der DGVS und des bng zur Therapie der chronischen Hepatitis C DGVS Leitlinien Addendum veroffentlicht am 5 Marz 2015 S 36 zuletzt abgerufen am 8 Marz 2015 Memento vom 2 April 2015 im Internet Archive Warum eine Pille 700 Euro kosten darf Spiegel de kis DPA Neues Hepatitis Medikament sprengt Kassen Budget In stern de 6 August 2014 abgerufen am 18 Mai 2019 Hepatitis amp More Preisubersicht verfugbare HCV DAA In Hepatitis and More Hepatitis and More April 2020 abgerufen am 10 Marz 2021 Nicola Kuhrt Hepatitis C Medikament Sovaldi Hersteller senkt Pillenpreis In Spiegel Online 12 Februar 2015 abgerufen am 18 Mai 2019 Afschin Gandjour Cost effectiveness of sofosbuvir in hepatitis C genotype 1 infection in Germany A reanalysis of published results In PLOS ONE Band 15 Nr 10 2 Oktober 2020 S e0236543 doi 10 1371 journal pone 0236543 PMID 33006987 PMC 7531817 freier Volltext Rita Flubacher Eine Packung Pillen fur 19 000 Franken In Tages Anzeiger 7 August 2014 S 1 Hepatitis C Nun wird auch Harvoni uneingeschrankt vergutet In medinside ch 12 September 2017 abgerufen am 20 November 2017 Rapid reductions in prices for generic sofosbuvir and daclatasvir to treat hepatitis C In Journal of Virus Eradication 2 Jahrgang Nr 1 Januar 2016 S 28 31 PMID 27482432 PMC 4946692 freier Volltext Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Sofosbuvir amp oldid 232985946