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Smith Magenis Syndrom Klassifikation nach ICD 10Q93 5 Sonstige Deletionen eines ChromosomenteilsICD 10 online WHO Versio

Smith-Magenis-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q93.5 Sonstige Deletionen eines Chromosomenteils
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das Smith-Magenis-Syndrom (SMS) ist eine seltene Erbkrankheit, die aus einem Stückverlust (Mikrodeletion) von Material am kurzen Arm von Chromosom 17 (del 17p11.2) im menschlichen Genom herrührt und gehört zu den Mikrodeletionssyndromen.

Ein Synonym für das SMS ist Mikrodeletionssyndrom 17p11.2.

Ursache Bearbeiten

Das Smith-Magenis-Syndrom ist ein genetisch bedingtes Syndrom, bei dem betroffenen Menschen ein kleines Stück des Chromosoms 17 und damit die dort vorhandene genetische Information fehlt. Dieses Fehlen wird in der Medizin als Deletion 17p11.2 beschrieben. Das „p“ wie „petit“ (= klein) steht dabei für den kurzen Arm des Chromosoms. Da das fehlende Stück unterschiedlich lang sein kann, kann das Syndrom sehr verschieden ausgeprägt sein.

Die fehlende Region enthält mehrere verschiedene Gene. Nach bisherigen Untersuchungen ist aber vor allem der Verlust eines bestimmten Gens, RAI1, für die typischen Symptome des Syndroms verantwortlich. Die weiteren fehlenden Gene können unter Umständen zur Erklärung beitragen, warum der individuelle Unterschied bei der Merkmalsausprägung so groß ist. Es laufen Studien zur Feststellung eines Zusammenhangs zwischen der Größe des Informationsverlusts und der Ausprägung der Symptomatik.

Es sind Fallbeispiele bekannt, bei denen Personen mit Smith-Magenis-Syndrom keine Deletion, sondern nur eine Mutation am RAI1-Gen aufweisen. Diese Veränderungen am RAI1-Gen bzw. dessen Verlust führt wahrscheinlich zu einer Produktion eines nicht funktionierenden RAI1-Proteins, dessen tatsächliche Funktion aber bislang noch nicht geklärt ist.

Das Smith-Magenis-Syndrom entsteht nach heutigem Wissensstand spontan und ist weder auf ein Fehlverhalten während der Schwangerschaft noch auf Umwelteinflüsse unmittelbar zurückführbar. Die Mutation des 17. Chromosoms entsteht zufällig und noch vor der Befruchtung während der Bildung der Eizelle bzw. des Spermiums. Die Mutation kann beim Vater oder bei der Mutter auftreten. Die Kinder eines Elternteils, dessen Erbgut die Deletion aufweist, bekommen nicht automatisch das Syndrom, sondern können auch völlig gesund zur Welt kommen.

Die Erkrankung soll laut amerikanischen Studien mit einer Häufigkeit von 1:25.000 Geburten auftreten, dennoch sind im deutschsprachigen Raum nur einzelne Fallbeispiele dokumentiert bekannt.

Symptome Bearbeiten

  • Lernbehinderung, kognitive Behinderung (IQ 20–78, meist 40–54)
  • Entwicklungsverzögerung
  • kurze Statur
  • unterentwickeltes (flaches) Mittelgesicht
  • hervortretender Unterkiefer
  • Lippenspalte und/oder Gaumenspalte
  • nach unten gebogener Mund
  • ungewöhnlich geformte Ohren
  • chronische Ohrenentzündungen
  • sprachliche Verzögerung
  • tiefe, heisere Stimme
  • Hörschwäche
  • Kurzsichtigkeit
  • Netzhautablösung
  • Strabismus (Schielen)
  • Brushfield-Spots
  • kleine, breite Hände; kurze Finger und Zehen
  • Herzfehler, Herzgeräusch
  • Nieren-, Harnleiter- und Blasenprobleme
  • Skoliose (seitliche Verkrümmung der Wirbelsäule)
  • Muskelhypotonie (Muskelschwäche), ungewöhnlich dünne Unterschenkel
  • auffälliger Gang (Schrittfolge)
  • tiefe Sehnenreflexe schwer auslösbar
  • verminderte Schmerzempfindlichkeit
  • gestörtes Temperaturempfinden
  • Schwierigkeiten beim Kauen
  • empfindliche Kopfhaut
  • teils erhebliche Ein- und Durchschlafstörung, tagsüber oftmals sehr müde
  • Verhaltensstörungen, z. B.: Hyperaktivität, Selbstverletzendes Verhalten wie etwa Schlagen des Kopfes gegen Wände etc., Beißen in die Hände, Picken an Haut und Narben, Abziehen der Finger- und Zehnägel, Einführen von Fremdkörpern in Ohren und Nase, Wutausbrüche, destruktive und aggressive Verhaltensweisen, Erregbarkeit, Selbstumarmung/Drücken der Hand bei Aufregung.
  • Verhaltensweisen, wie sie z. B. bei vielen Menschen mit Autismus beobachtet werden (Angst vor Berührung, Unfähigkeit zu sprechen, starkes Bedürfnis nach Routine und Gleichförmigkeit im Alltag)

Quellen:

Diagnose Bearbeiten

Die typischen Symptome von Smith-Magenis-Syndroms reichen für eine zuverlässige Diagnosestellung nicht aus. Es gibt differentialdiagnostisch relevante Syndrome, die dem SMS recht ähnlich sind, z. B. das Prader-Willi-Syndrom. Eine reine Zählung oder Betrachtung der Chromosomen allein reicht ebenfalls nicht aus, um die Diagnose sicherstellen zu können. Daher muss für einen gesicherten Befund zwingend eine genetische Untersuchung durchgeführt werden, die als Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH-Test) bezeichnet wird. Dabei werden Blutzellen, welche im Rahmen einer normalen Blutabnahme gewonnen werden können, auf das Fehlen bestimmter Abschnitte des Chromosom 17 untersucht. Aufgrund der neuen Untersuchungen zum RAI1-Gen erscheint das Mitführen einer spezifischen Sonde für RAI1 zwingend. Weitere Untersuchungen zu diesem Thema sind aber sicher noch notwendig.

Die geringe Zahl der Menschen mit SMS erklärt sich wohl auch damit, dass das Syndrom oft nicht als solches diagnostiziert wird, und die Kinder häufig eine andere – ähnliche – Diagnose erhalten, wie Autismus oder ein Aufmerksamkeits-Defizit/Hyperaktivitäts-Syndrom (ADHS).

Differentialdiagnose Bearbeiten

Abzugrenzen ist u. a. das Kleefstra-Syndrom (9q34-Deletion-Syndrom), aber auch andere Syndrome wie Down-Syndrom, Williams-Beuren-Syndrom, Mikrodeletionssyndrom 2q37, Prader-Willi-Syndrom, 22q11-Deletion-Syndrom, Mikroduplikationssyndrom 17p11.2 (Potocki-Lupski-Syndrom) oder das Sotos-Syndrom sind differentialdiagnostisch abzuklären.

Behandlung Bearbeiten

Aufgrund der genetischen Ursache ist eine Heilung nicht möglich, sodass sich die Therapie auf die Behandlung der Symptome bezieht. Hilfreich können Therapien wie Physiotherapie, Ergotherapie oder Logopädie sein. Auch ein Kommunikationstraining mit Gebärdensprache oder GuK kann hilfreich sein. Häufig sind Menschen mit dem Smith-Magenis-Syndrom lebenslang auf Hilfestellung und Therapie angewiesen.

Es sind derzeit einige Ansätze zur medikamentösen Therapie vorhanden, jedoch beschränken sich die Eingriffe auch hier auf eine Milderung der Symptome, nicht auf ein Abstellen der Ursache. So konnten die Schlafprobleme bei einigen Menschen durch die abendliche Gabe von Melatonin gebessert werden, andere Medikamente (wie z. B. Risperdal) können zur Dämpfung des selbstverletzenden Verhaltens eingesetzt werden.

Geschichte Bearbeiten

Das Syndrom wurde in den frühen 1980er Jahren von den Genetikerinnen Ann Smith und Ellen Magenis wissenschaftlich beschrieben und nach ihnen benannt.

Literatur Bearbeiten

  • Ann C. M. Smith, R. Ellen Magenis, Sarah H. Elsea: Overview of Smith-Magenis Syndrome. In: The Journal of the Association of Genetic Technologists. 31 (4) 2005, PMID 16354942
  • Ann C.M. Smith: Zwei Jahrzehnte seit der Entdeckung – Ein interdisziplinärer Ansatz zum Verständnis des Smith-Magenis-Syndroms (SMS). Vortrag beim SMS-Treffen 2006, Heidelberg, [1]
  • Andrea L. Gropman, Wallace C. Duncan, Ann C. M. Smith: Neurologic and Developmental Features of the Smith-Magenis Syndrome (del 17p11.2). In: Pediatric Neurology. Vol. 34 No. 5, PMID 16647992
  • Andrea L. Gropman, Sarah Elsea, Wallace C. Duncan Jr, Ann C.M. Smith: New developments in Smith-Magenis syndrome (del 17p11.2). In: Current Opinion in Neurology. 2007, 20, S. 125–134, PMID 17351481
  • Hélène De Leersnyder, Marie Christine de Blois, Jean Louis Bresson, Daniel Sidi, Bruno Claustrat, Arnold Munnich: Inversion du rythme circadien de la mélatonine dans le syndrome de Smith-Magenis. In: Revue neurologique. 2003; Vol 159(11), S. 6S21–6S26, PMID 14646795

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. J. A. Raeburn u. a.: What is Smith-Magenis Syndrome?. The Smith-Magenis Syndrome Foundation, London 1999.
  2. Verein für Selbsthilfe, Information und Rat im Umgang mit dem Smith-Magenis-Syndrom e.V. (Sirius): http://www.smith-magenis.de/was-ist-sms/symptome/
  3. INSERM US14-- ALLE RECHTE VORBEHALTEN: Orphanet: Smith Magenis Syndrom. Abgerufen am 8. April 2019.

Weblinks Bearbeiten

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Veröffentlichungsdatum:
Klassifikation nach ICD 10Q93 5 Sonstige Deletionen eines ChromosomenteilsICD 10 online WHO Version 2019 Das Smith Magenis Syndrom SMS ist eine seltene Erbkrankheit die aus einem Stuckverlust Mikrodeletion von Material am kurzen Arm von Chromosom 17 del 17p11 2 im menschlichen Genom herruhrt und gehort zu den Mikrodeletionssyndromen Ein Synonym fur das SMS ist Mikrodeletionssyndrom 17p11 2 Inhaltsverzeichnis 1 Ursache 2 Symptome 3 Diagnose 4 Differentialdiagnose 5 Behandlung 6 Geschichte 7 Literatur 8 Einzelnachweise 9 WeblinksUrsache BearbeitenDas Smith Magenis Syndrom ist ein genetisch bedingtes Syndrom bei dem betroffenen Menschen ein kleines Stuck des Chromosoms 17 und damit die dort vorhandene genetische Information fehlt Dieses Fehlen wird in der Medizin als Deletion 17p11 2 beschrieben Das p wie petit klein steht dabei fur den kurzen Arm des Chromosoms Da das fehlende Stuck unterschiedlich lang sein kann kann das Syndrom sehr verschieden ausgepragt sein Die fehlende Region enthalt mehrere verschiedene Gene Nach bisherigen Untersuchungen ist aber vor allem der Verlust eines bestimmten Gens RAI1 fur die typischen Symptome des Syndroms verantwortlich Die weiteren fehlenden Gene konnen unter Umstanden zur Erklarung beitragen warum der individuelle Unterschied bei der Merkmalsauspragung so gross ist Es laufen Studien zur Feststellung eines Zusammenhangs zwischen der Grosse des Informationsverlusts und der Auspragung der Symptomatik Es sind Fallbeispiele bekannt bei denen Personen mit Smith Magenis Syndrom keine Deletion sondern nur eine Mutation am RAI1 Gen aufweisen Diese Veranderungen am RAI1 Gen bzw dessen Verlust fuhrt wahrscheinlich zu einer Produktion eines nicht funktionierenden RAI1 Proteins dessen tatsachliche Funktion aber bislang noch nicht geklart ist Das Smith Magenis Syndrom entsteht nach heutigem Wissensstand spontan und ist weder auf ein Fehlverhalten wahrend der Schwangerschaft noch auf Umwelteinflusse unmittelbar zuruckfuhrbar Die Mutation des 17 Chromosoms entsteht zufallig und noch vor der Befruchtung wahrend der Bildung der Eizelle bzw des Spermiums Die Mutation kann beim Vater oder bei der Mutter auftreten Die Kinder eines Elternteils dessen Erbgut die Deletion aufweist bekommen nicht automatisch das Syndrom sondern konnen auch vollig gesund zur Welt kommen Die Erkrankung soll laut amerikanischen Studien mit einer Haufigkeit von 1 25 000 Geburten auftreten dennoch sind im deutschsprachigen Raum nur einzelne Fallbeispiele dokumentiert bekannt Symptome BearbeitenLernbehinderung kognitive Behinderung IQ 20 78 meist 40 54 Entwicklungsverzogerung kurze Statur unterentwickeltes flaches Mittelgesicht hervortretender Unterkiefer Lippenspalte und oder Gaumenspalte nach unten gebogener Mund ungewohnlich geformte Ohren chronische Ohrenentzundungen sprachliche Verzogerung tiefe heisere Stimme Horschwache Kurzsichtigkeit Netzhautablosung Strabismus Schielen Brushfield Spots kleine breite Hande kurze Finger und Zehen Herzfehler Herzgerausch Nieren Harnleiter und Blasenprobleme Skoliose seitliche Verkrummung der Wirbelsaule Muskelhypotonie Muskelschwache ungewohnlich dunne Unterschenkel auffalliger Gang Schrittfolge tiefe Sehnenreflexe schwer auslosbar verminderte Schmerzempfindlichkeit gestortes Temperaturempfinden Schwierigkeiten beim Kauen empfindliche Kopfhaut teils erhebliche Ein und Durchschlafstorung tagsuber oftmals sehr mude Verhaltensstorungen z B Hyperaktivitat Selbstverletzendes Verhalten wie etwa Schlagen des Kopfes gegen Wande etc Beissen in die Hande Picken an Haut und Narben Abziehen der Finger und Zehnagel Einfuhren von Fremdkorpern in Ohren und Nase Wutausbruche destruktive und aggressive Verhaltensweisen Erregbarkeit Selbstumarmung Drucken der Hand bei Aufregung Verhaltensweisen wie sie z B bei vielen Menschen mit Autismus beobachtet werden Angst vor Beruhrung Unfahigkeit zu sprechen starkes Bedurfnis nach Routine und Gleichformigkeit im Alltag Quellen 1 2 Diagnose BearbeitenDie typischen Symptome von Smith Magenis Syndroms reichen fur eine zuverlassige Diagnosestellung nicht aus Es gibt differentialdiagnostisch relevante Syndrome die dem SMS recht ahnlich sind z B das Prader Willi Syndrom Eine reine Zahlung oder Betrachtung der Chromosomen allein reicht ebenfalls nicht aus um die Diagnose sicherstellen zu konnen Daher muss fur einen gesicherten Befund zwingend eine genetische Untersuchung durchgefuhrt werden die als Fluoreszenz in situ Hybridisierung FISH Test bezeichnet wird Dabei werden Blutzellen welche im Rahmen einer normalen Blutabnahme gewonnen werden konnen auf das Fehlen bestimmter Abschnitte des Chromosom 17 untersucht Aufgrund der neuen Untersuchungen zum RAI1 Gen erscheint das Mitfuhren einer spezifischen Sonde fur RAI1 zwingend Weitere Untersuchungen zu diesem Thema sind aber sicher noch notwendig Die geringe Zahl der Menschen mit SMS erklart sich wohl auch damit dass das Syndrom oft nicht als solches diagnostiziert wird und die Kinder haufig eine andere ahnliche Diagnose erhalten wie Autismus oder ein Aufmerksamkeits Defizit Hyperaktivitats Syndrom ADHS Differentialdiagnose BearbeitenAbzugrenzen ist u a das Kleefstra Syndrom 9q34 Deletion Syndrom aber auch andere Syndrome wie Down Syndrom Williams Beuren Syndrom Mikrodeletionssyndrom 2q37 Prader Willi Syndrom 22q11 Deletion Syndrom Mikroduplikationssyndrom 17p11 2 Potocki Lupski Syndrom oder das Sotos Syndrom sind differentialdiagnostisch abzuklaren 3 Behandlung BearbeitenAufgrund der genetischen Ursache ist eine Heilung nicht moglich sodass sich die Therapie auf die Behandlung der Symptome bezieht Hilfreich konnen Therapien wie Physiotherapie Ergotherapie oder Logopadie sein Auch ein Kommunikationstraining mit Gebardensprache oder GuK kann hilfreich sein Haufig sind Menschen mit dem Smith Magenis Syndrom lebenslang auf Hilfestellung und Therapie angewiesen Es sind derzeit einige Ansatze zur medikamentosen Therapie vorhanden jedoch beschranken sich die Eingriffe auch hier auf eine Milderung der Symptome nicht auf ein Abstellen der Ursache So konnten die Schlafprobleme bei einigen Menschen durch die abendliche Gabe von Melatonin gebessert werden andere Medikamente wie z B Risperdal konnen zur Dampfung des selbstverletzenden Verhaltens eingesetzt werden Geschichte BearbeitenDas Syndrom wurde in den fruhen 1980er Jahren von den Genetikerinnen Ann Smith und Ellen Magenis wissenschaftlich beschrieben und nach ihnen benannt Literatur BearbeitenAnn C M Smith R Ellen Magenis Sarah H Elsea Overview of Smith Magenis Syndrome In The Journal of the Association of Genetic Technologists 31 4 2005 PMID 16354942 Ann C M Smith Zwei Jahrzehnte seit der Entdeckung Ein interdisziplinarer Ansatz zum Verstandnis des Smith Magenis Syndroms SMS Vortrag beim SMS Treffen 2006 Heidelberg 1 Andrea L Gropman Wallace C Duncan Ann C M Smith Neurologic and Developmental Features of the Smith Magenis Syndrome del 17p11 2 In Pediatric Neurology Vol 34 No 5 PMID 16647992 Andrea L Gropman Sarah Elsea Wallace C Duncan Jr Ann C M Smith New developments in Smith Magenis syndrome del 17p11 2 In Current Opinion in Neurology 2007 20 S 125 134 PMID 17351481 Helene De Leersnyder Marie Christine de Blois Jean Louis Bresson Daniel Sidi Bruno Claustrat Arnold Munnich Inversion du rythme circadien de la melatonine dans le syndrome de Smith Magenis In Revue neurologique 2003 Vol 159 11 S 6S21 6S26 PMID 14646795Einzelnachweise Bearbeiten J A Raeburn u a What is Smith Magenis Syndrome The Smith Magenis Syndrome Foundation London 1999 Verein fur Selbsthilfe Information und Rat im Umgang mit dem Smith Magenis Syndrom e V Sirius http www smith magenis de was ist sms symptome INSERM US14 ALLE RECHTE VORBEHALTEN Orphanet Smith Magenis Syndrom Abgerufen am 8 April 2019 Weblinks BearbeitenParents and Researchers Interested in Smith Magenis Syndrome die amerikanische Gesellschaft rund um SMS die Webseite des deutschen Vereins SIRIUS SIRIUS Selbsthilfe Information und Rat im Umgang mit dem Smith Magenis Syndrom die osterreichische Informationsseite zum Smith Magenis Syndrom Smith Magenis Syndrom In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Smith Magenis Syndrom In OrphanetDieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Smith Magenis Syndrom amp oldid 236479285