Four and a half LIM domain protein 1 (kurz FHL-1), auch Skeletal muscle LIM-protein 1 (kurz SLIM oder SLIM-1) ist ein Protein, dass im FHL1-Gen („Four-and-a-half LIM domains 1“-Gen) kodiert wird. Das Gen ist auf dem langen Arm des X-Chromosoms lokalisiert. Die genaue Position lautet Xq26.3. Insgesamt gibt es 3 Isoformen des Proteins, die durch alternatives Spleißen entstehen und jeweils in mehreren und unterschiedlichen Geweben, unter anderem im Skelettmuskel, exprimiert werden.
| Four and a half LIM domain protein 1 | ||
|---|---|---|
| Bändermodell der Aminosäuren 91–158 des FHL-1, nach PDB 1X63 | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 323 aa, 32 kDa | |
| Isoformen | FHL1A, FHL1B, FHL1C | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | FHL1 bA535K18.1, FHL1B, FLH1A, "Four-and-a-half LIM domains 1", KYO-T, "LIM protein SLIMMER", MGC111107, SLIM1, XMPMA | |
| Externe IDs | ||
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 2273 | 14199 |
| Ensembl | ENSG00000022267 | ENSMUSG00000023092 |
| UniProt | Q13642 | P97447 |
| Refseq (mRNA) | NM_001159699 | NM_001077361 |
| Refseq (Protein) | NP_001153171 | NP_001070829 |
| Genlocus | Chr X: 136.15 – 136.21 Mb | Chr X: 56.73 – 56.79 Mb |
| PubMed-Suche | 2273 | 14199
|
Das Four and a half LIM domains protein 1 besitzt insgesamt viereinhalb LIM-Domänen. Bei einer LIM-Domäne handelt es sich um eine hochkonservierte doppelte Zinkfingerdomäne, die aus über 50 Aminosäuren besteht und reich an Cystein ist. „LIM“ ist ein Akronym für 3 Proteine, bei denen diese Zinkfingerdomäne oder Homöodomäne ebenfalls vorkommt: LIN11, ISL1 und MEC3 (aus Caenorhabditis elegans).
Die Funktion der LIM-Proteine, also auch des FHL-1, ist unklar. Bekannt ist, dass sie durch Interaktionen mit anderen Proteinen im Zellkern an der gewebespezifischen Genregulation und im Zytoplasma an der Organisation des Zytoskeletts beteiligt sind.
Medizinische Bedeutung Bearbeiten
Insgesamt wurden seit Nachweis der ersten Mutation im FHL1-Gen 2008 über 25 Mutationen im FHL-1-Gen nachgewiesen. Vier Muskelerkrankungen sind mit Mutationen im FHL1-Gen assoziiert:
- X-chromosomal-rezessiv vererbte skapuloperoneale Muskeldystrophie
- Reducing Body Myopathy (RBM)
- X-chromosomale Myopathie mit posturaler Muskelatrophie (XMPMA)
- Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie Typ 6 (EDMD 6)
Sie werden auch als FHL1-Gen assoziierte Myopathien oder als FHL1opathien bezeichnet.
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ P. H. Chu, J. Chen: The novel roles of four and a half LIM proteins 1 and 2 in the cardiovascular system. In: Chang Gung medical journal Band 34, Nummer 2, 2011 Mar-Apr, S. 127–134, ISSN 2072-0939. PMID 21539754. (Review).
- B. S. Cowling, D. L. Cottle u. a.: Four and a half LIM protein 1 gene mutations cause four distinct human myopathies: a comprehensive review of the clinical, histological and pathological features. In: Neuromuscular disorders : NMD Band 21, Nummer 4, April 2011, S. 237–251, ISSN 1873-2364. doi:10.1016/j.nmd.2011.01.001. PMID 21310615. (Review).
- FHL-1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch), letzter Aufruf am 1. September 2011