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Zinkfingerprotein e sind eine Klasse von nucleinsäurebindenden Proteinen die eine bestimmte Proteindomäne besitzen die Z

Zinkfingerprotein

Zinkfingerproteine sind eine Klasse von nucleinsäurebindenden Proteinen, die eine bestimmte Proteindomäne besitzen: die Zinkfingerdomäne, bei der ein Zinkion (Zn2+) koordinativ gebunden ist. Die Polypeptidkette nimmt durch den Einbau des Zinkatoms eine schleifenförmige Struktur – den sogenannten Zinkfinger – ein, welche spezifisch mit der DNA oder auch RNA interagieren kann. Entdeckt wurden sie von Aaron Klug im Transkriptionsfaktor IIIA aus der Krallenfroschart Xenopus laevis.

Darstellung eines Zinkfingerproteins, das aus einer α-Helix und einer antiparallelen β-Faltblatt-Struktur besteht. Das grün dargestellte Zinkion wird von je zwei Histidin- und Cystein-Resten koordinativ gebunden.
Der Transkriptionsfaktor Zif268 (blau) enthält drei komplexierte Zinkfinger und bindet in dieser Darstellung an die DNA (orange). Die koordinierenden Aminosäurereste um die Zinkionen (grün) herum sind hervorgehoben.

Aufbau Bearbeiten

Zinkfingerproteine haben mindestens eine Zinkfingerdomäne, die sich um ein zentrales Zinkion faltet (siehe Abbildung). Hierbei bildet das Zinkion durch seine gefüllte d-Orbitalschale starke Wechselwirkungen mit den Schwefel-, Stickstoff- oder Sauerstoffatomen der Aminosäurereste (meist Cystein und Histidin). Hierbei kommt es zu einer tetraedrisch aufgebauten koordinativen Bindung. Das Zinkion ist auch dafür verantwortlich, dass auch relativ kleine Abschnitte einer Polypeptidbindung so stabilisiert werden, dass sie mit Nucleinsäuren interagieren können. Da Zink nur eine stabile Oxidationsstufe hat, kann es innerhalb der Zelle ebenfalls keine unerwünschten Reaktionen katalysieren. Die Zinkfinger-Domäne ist eine hauptsächlich an DNA bindende Domäne, daher sind Zinkfingerproteine meist Transkriptionsfaktoren. Auch RNA-bindende Zinkfingerproteine sind bekannt. Zu den Zinkfingerproteinen zählen aber auch Rezeptoren für Steroidhormone.

Bei der Rolle als Transkriptionsfaktor bindet die Schleife des Proteins, das im Inneren jeweils zwei Cystein- und zwei Histidinreste um das zentrale Zn2+-Ion enthält (Cys2His2-Zinkfingerprotein), an eine bestimmte Base in der großen Furche der DNA-Doppelhelix. Zinkfingerproteine können auch aus vier beziehungsweise sechs zinkbindenden Cystein-Resten aufgebaut sein (Cys4- bzw. Cys6-Zinkfingerproteine).

Die Zinkfingerdomäne besteht immer aus einer Consensus-Sequenz, die je nach Art der Zinkfingerdomäne variieren kann.

ZAP Bearbeiten

Ein spezielles Zinkfingerprotein ist ZAP (englisch zinc finger antiviral protein). Es dient in Säugetieren dazu, Viren abzuwehren.

Potenzielle Anwendung Bearbeiten

Die Fähigkeit von Zinkfingerproteinen spezifisch an nahezu jede DNA-Sequenz binden zu können, macht speziell aufgebaute (designed) Zinkfingerproteine zu potenziellen Gentherapeutika für die Behandlung verschiedener genetisch bedingter Krankheiten. Es können mit Zinkfingerdomänen auch künstliche Restriktionsenzyme, die Zinkfingernukleasen hergestellt werden.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. G. Thiel, M. Lietz: Regulator neuronaler Gene: Zinkfingerprotein REST. In: Biologie in unserer Zeit. 34 (2004), S. 96–101. doi:10.1002/biuz.200410244
  2. D. Voet, J. Voet, C. Pratt: Lehrbuch der Biochemie. 2. Auflage. Wiley-VCH, Weinheim 2010, ISBN 978-3-527-32667-9, S. 177.
  3. Xuhua Xia: Extreme genomic CpG deficiency in SARS-CoV-2 and evasion of host antiviral defense, in: Molecular Biologa and Evolution, Academic Press, 14. April 2020, doi:10.1093/molbev/msaa094
  4. Evidence of Stray Dogs as Possible Origin of COVID-19 Pandemic, auf: SciTechDaily vom 14. April 2020, Quelle: University of Ottawa
  5. M. Papwoth et al.: Designer zinc-finger proteins and their applications. In: Gene. 366 (2006), S. 27–38. PMID 16298089
  6. J. S. Kang, J. S. Kim: Zinc finger proteins as designer transcription factors. In: J. Biol. Chem. 275 (2000), S. 8742–8748. PMID 10722717.
  7. W.M. Gomanns et al.: Engineering zinc finger protein transcription factors: the therapeutic relevance of switching endogenous gene expression on or off at command. In: J. Mol. Biol. 354 (2005), S. 507–519. PMID 16253273

Literatur Bearbeiten

  • K. G. R. Quinlan et al.: Amplification of zinc finger gene 217 (ZNF217) and cancer: When good fingers go bad. In: Biochimica et Biophysica Acta. 1775 (2007), S. 333–340.

Weblinks Bearbeiten

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Veröffentlichungsdatum:
Zinkfingerproteine sind eine Klasse von nucleinsaurebindenden Proteinen die eine bestimmte Proteindomane besitzen die Zinkfingerdomane bei der ein Zinkion Zn2 koordinativ gebunden ist Die Polypeptidkette nimmt durch den Einbau des Zinkatoms eine schleifenformige Struktur den sogenannten Zinkfinger ein welche spezifisch mit der DNA oder auch RNA interagieren kann 1 Entdeckt wurden sie von Aaron Klug im Transkriptionsfaktor IIIA aus der Krallenfroschart Xenopus laevis Darstellung eines Zinkfingerproteins das aus einer a Helix und einer antiparallelen b Faltblatt Struktur besteht Das grun dargestellte Zinkion wird von je zwei Histidin und Cystein Resten koordinativ gebunden Der Transkriptionsfaktor Zif268 blau enthalt drei komplexierte Zinkfinger und bindet in dieser Darstellung an die DNA orange Die koordinierenden Aminosaurereste um die Zinkionen grun herum sind hervorgehoben Inhaltsverzeichnis 1 Aufbau 2 ZAP 3 Potenzielle Anwendung 4 Einzelnachweise 5 Literatur 6 WeblinksAufbau BearbeitenZinkfingerproteine haben mindestens eine Zinkfingerdomane die sich um ein zentrales Zinkion faltet siehe Abbildung Hierbei bildet das Zinkion durch seine gefullte d Orbitalschale starke Wechselwirkungen mit den Schwefel Stickstoff oder Sauerstoffatomen der Aminosaurereste meist Cystein und Histidin Hierbei kommt es zu einer tetraedrisch aufgebauten koordinativen Bindung Das Zinkion ist auch dafur verantwortlich dass auch relativ kleine Abschnitte einer Polypeptidbindung so stabilisiert werden dass sie mit Nucleinsauren interagieren konnen 2 Da Zink nur eine stabile Oxidationsstufe hat kann es innerhalb der Zelle ebenfalls keine unerwunschten Reaktionen katalysieren Die Zinkfinger Domane ist eine hauptsachlich an DNA bindende Domane daher sind Zinkfingerproteine meist Transkriptionsfaktoren Auch RNA bindende Zinkfingerproteine sind bekannt Zu den Zinkfingerproteinen zahlen aber auch Rezeptoren fur Steroidhormone Bei der Rolle als Transkriptionsfaktor bindet die Schleife des Proteins das im Inneren jeweils zwei Cystein und zwei Histidinreste um das zentrale Zn2 Ion enthalt Cys2His2 Zinkfingerprotein an eine bestimmte Base in der grossen Furche der DNA Doppelhelix Zinkfingerproteine konnen auch aus vier beziehungsweise sechs zinkbindenden Cystein Resten aufgebaut sein Cys4 bzw Cys6 Zinkfingerproteine Die Zinkfingerdomane besteht immer aus einer Consensus Sequenz die je nach Art der Zinkfingerdomane variieren kann ZAP BearbeitenEin spezielles Zinkfingerprotein ist ZAP englisch zinc finger antiviral protein Es dient in Saugetieren dazu Viren abzuwehren 3 4 Potenzielle Anwendung BearbeitenDie Fahigkeit von Zinkfingerproteinen spezifisch an nahezu jede DNA Sequenz binden zu konnen macht speziell aufgebaute designed Zinkfingerproteine zu potenziellen Gentherapeutika fur die Behandlung verschiedener genetisch bedingter Krankheiten 5 6 7 Es konnen mit Zinkfingerdomanen auch kunstliche Restriktionsenzyme die Zinkfingernukleasen hergestellt werden Einzelnachweise Bearbeiten G Thiel M Lietz Regulator neuronaler Gene Zinkfingerprotein REST In Biologie in unserer Zeit 34 2004 S 96 101 doi 10 1002 biuz 200410244 D Voet J Voet C Pratt Lehrbuch der Biochemie 2 Auflage Wiley VCH Weinheim 2010 ISBN 978 3 527 32667 9 S 177 Xuhua Xia Extreme genomic CpG deficiency in SARS CoV 2 and evasion of host antiviral defense in Molecular Biologa and Evolution Academic Press 14 April 2020 doi 10 1093 molbev msaa094 Evidence of Stray Dogs as Possible Origin of COVID 19 Pandemic auf SciTechDaily vom 14 April 2020 Quelle University of Ottawa M Papwoth et al Designer zinc finger proteins and their applications In Gene 366 2006 S 27 38 PMID 16298089 J S Kang J S Kim Zinc finger proteins as designer transcription factors In J Biol Chem 275 2000 S 8742 8748 PMID 10722717 W M Gomanns et al Engineering zinc finger protein transcription factors the therapeutic relevance of switching endogenous gene expression on or off at command In J Mol Biol 354 2005 S 507 519 PMID 16253273Literatur BearbeitenK G R Quinlan et al Amplification of zinc finger gene 217 ZNF217 and cancer When good fingers go bad In Biochimica et Biophysica Acta 1775 2007 S 333 340 Weblinks BearbeitenZinc finger consortium zur Nutzbarmachung von Zinkfingerdomanen fur gentechnische Anwendungen Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Zinkfingerprotein amp oldid 198898718