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Disintegrine sind Polypeptide die erstmals aus dem Gift verschiedener Vipern Viperidae isoliert wurden Die Sequenz finde

Disintegrine

Disintegrine sind Polypeptide, die erstmals aus dem Gift verschiedener Vipern (Viperidae) isoliert wurden. Die Sequenz findet sich aber auch als Disintegrin-Domäne in einer Reihe humaner Enzyme, den ADAM-Metalloproteasen. Bisher sind über 25 verschiedene Disintegrine aus Schlangengift isoliert worden.

Strukturmodell eines Heterodimers von Echistatin

Aufbau Bearbeiten

Disintegrine sind wasserlösliche cysteinreiche nicht-enzymatische Peptide, die in Schlangengift aus 41 bis 84 Aminosäuren bestehen. In den ADAM-Proteasen besteht die Sequenz der Disintegrin-Domäne meist aus ungefähr 90 Aminosäuren. Fast alle Disintegrine und Disintegrin-Domänen, so beispielsweise auch ADAM15, enthalten die RGD-Sequenz (Arg-Gly-Asp), die beispielsweise an αvβ3-Integrine bindet. Andere Disintegrine der ADAMs können an andere Integrine binden. ADAM28 bindet an α4β1

Im Schlangengift bewirken die Disintegrine eine verminderte Blutgerinnung durch die Bindung an den Fibrinogen-Bindungsrezeptor – das Integrin αIIbβ3 – der Thrombozyten.

Die RGD-Sequenz, oder wie im Fall von Obtustatin die KTS-Sequenz, wird am Ende einer Schleifenstruktur des Peptids dem jeweiligen Rezeptor präsentiert.

Anwendung Bearbeiten

Die hochspezifische Bindung an verschiedene Rezeptoren machen die Disintegrine zu potenziellen Wirkstoffen zur Behandlung einer Reihe von Erkrankungen. Die antikoagulative Wirkung kann beispielsweise zur Vorbeugung vor Thromben genutzt werden. Weltweit werden die Disintegrine für die Therapie von Krebs, Asthma und Osteopenie erprobt.

Speziell die hohe Affinität zu bestimmten Integrinen, die beim Tumorwachstum wichtig für die Neubildung von Blutgefäßen (Angiogenese) sind (beispielsweise αvβ3), ist dabei von Interesse.

Beispiele Bearbeiten

Auswahl einiger Schlangen-Disintegrine.

Name nAminosäuren nCystein Spezies
Albolabrin 73 12 Weißlippen-Bambusotter (Trimeresurus albolabris)
Rhodostomin 68 12 Malayische Mokassinotter (Calloselasma rhodostoma)
Trigramin 72 12 Grüne Bambusotter (Trimeresurus gramineus)
Batroxostatin 71 12 Gewöhnliche Lanzenotter (Bothrops atrox)
Elegantin 73 12 Trimeresurus elegans
Applagin 71 12 Wassermokassinotter (Agkistrodon piscivorus)
Barbourin 73 12 Zwergklapperschlange (Sistrurus m. barbouri)
Bitistatin 83 14 Puffotter (Bitis arietans)
Obtustatin 41 8 Levanteotter (Macrovipera lebetina)
Echistatin 49 8 Gemeine Sandrasselotter (Echis carinatus)
Eristostatin 49 8 MacMahon-Viper (Eristicophis macmahoni)
Halysin 71 12 Halysotter (Gloydius halys)
Kistrin 68 12 Malayische Mokassinotter (Calloselasma rhodostoma)
Mambin 59 8 Jamesons Mamba (Dendroaspis jamesoni)
Tergeminin 73 12 Westliche Massassauga (Sistrurus catenatus tergeminus)
Triflavin 70 12 Habu-Schlange (Trimeresurus flavoviridis)

Einzelnachweise Bearbeiten

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Literatur Bearbeiten

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Weblinks Bearbeiten

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Disintegrine sind Polypeptide die erstmals aus dem Gift verschiedener Vipern Viperidae isoliert wurden Die Sequenz findet sich aber auch als Disintegrin Domane in einer Reihe humaner Enzyme den ADAM Metalloproteasen Bisher sind uber 25 verschiedene Disintegrine aus Schlangengift isoliert worden Strukturmodell eines Heterodimers von Echistatin Inhaltsverzeichnis 1 Aufbau 2 Anwendung 3 Beispiele 4 Einzelnachweise 5 Literatur 6 WeblinksAufbau BearbeitenDisintegrine sind wasserlosliche cysteinreiche nicht enzymatische Peptide die in Schlangengift aus 41 bis 84 Aminosauren bestehen In den ADAM Proteasen besteht die Sequenz der Disintegrin Domane meist aus ungefahr 90 Aminosauren Fast alle Disintegrine und Disintegrin Domanen so beispielsweise auch ADAM15 enthalten die RGD Sequenz Arg Gly Asp die beispielsweise an avb3 Integrine bindet 1 Andere Disintegrine der ADAMs konnen an andere Integrine binden ADAM28 bindet an a4b1 2 Im Schlangengift bewirken die Disintegrine eine verminderte Blutgerinnung durch die Bindung an den Fibrinogen Bindungsrezeptor das Integrin aIIbb3 der Thrombozyten 3 Die RGD Sequenz oder wie im Fall von Obtustatin die KTS Sequenz wird am Ende einer Schleifenstruktur des Peptids dem jeweiligen Rezeptor prasentiert 4 Anwendung BearbeitenDie hochspezifische Bindung an verschiedene Rezeptoren machen die Disintegrine zu potenziellen Wirkstoffen zur Behandlung einer Reihe von Erkrankungen Die antikoagulative Wirkung kann beispielsweise zur Vorbeugung vor Thromben genutzt werden 5 Weltweit werden die Disintegrine fur die Therapie von Krebs Asthma und Osteopenie erprobt 6 Speziell die hohe Affinitat zu bestimmten Integrinen die beim Tumorwachstum wichtig fur die Neubildung von Blutgefassen Angiogenese sind beispielsweise avb3 ist dabei von Interesse 7 Beispiele BearbeitenAuswahl einiger Schlangen Disintegrine Name nAminosauren nCystein SpeziesAlbolabrin 8 73 12 Weisslippen Bambusotter Trimeresurus albolabris Rhodostomin 3 68 12 Malayische Mokassinotter Calloselasma rhodostoma Trigramin 9 72 12 Grune Bambusotter Trimeresurus gramineus Batroxostatin 10 71 12 Gewohnliche Lanzenotter Bothrops atrox Elegantin 11 12 73 12 Trimeresurus elegansApplagin 8 71 12 Wassermokassinotter Agkistrodon piscivorus Barbourin 13 14 73 12 Zwergklapperschlange Sistrurus m barbouri Bitistatin 4 15 83 14 Puffotter Bitis arietans Obtustatin 16 41 8 Levanteotter Macrovipera lebetina Echistatin 16 17 49 8 Gemeine Sandrasselotter Echis carinatus Eristostatin 16 18 49 8 MacMahon Viper Eristicophis macmahoni Halysin 19 20 71 12 Halysotter Gloydius halys Kistrin 19 21 68 12 Malayische Mokassinotter Calloselasma rhodostoma Mambin 19 22 59 8 Jamesons Mamba Dendroaspis jamesoni Tergeminin 14 73 12 Westliche Massassauga Sistrurus catenatus tergeminus Triflavin 23 70 12 Habu Schlange Trimeresurus flavoviridis Einzelnachweise Bearbeiten D F Seals und S A Courtneidge The ADAMs family of metalloproteases multidomain proteins with multiple functions In Genes Dev 17 2003 S 7 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