Ein DNA-Addukt ist eine chemisch modifizierte DNA. DNA-Addukte zählen zu den DNA-Schäden.
Eigenschaften Bearbeiten
DNA-Addukte entstehen durch Veränderung der DNA durch verschiedene Mutagene, wie z. B. die Alkylanzien. Dabei wird ein Molekül über eine kovalente Bindung an ein Nukleotid in der DNA gekoppelt. Diese modifizierten Nukleotide stören verschiedene nachfolgende Reaktionen wie die DNA-Replikation einer Zelle. Daher werden DNA-Addukte im Zuge einer DNA-Reparatur erkannt und größtenteils repariert. Bei einer fehlerhaften DNA-Reparatur in Protoonkogenen oder Tumorsuppressorgenen kann ein Tumor entstehen. Die Anzahl an DNA-Addukten in einer Zelle ist ein Maß für die Exposition mit Karzinogenen. Typische Mutagene, die zu DNA-Addukten führen, sind z. B. Safrol, Benzpyrendiolepoxid, Acetaldehyd, Formaldehyd, Vinylchlorid, Ethylenoxid sowie Peroxide von Lipiden und deren Reaktionsprodukte (Malondialdehyd). In einer Untersuchung hatten Personen, bei denen Aflatoxin (AFB1-N7-G) DNA-Addukte nachgewiesen wurden, ein 9,1-fach erhöhtes Risiko an Leberkrebs zu erkranken.
Einzelnachweise Bearbeiten
- J. C. Delaney, J. M. Essigmann: Biological properties of single chemical-DNA adducts: a twenty year perspective. In: Chemical research in toxicology. Band 21, Nummer 1, Januar 2008, S. 232–252, doi:10.1021/tx700292a, PMID 18072751, PMC 2821157 (freier Volltext).
- M. Bichara, M. Meier, J. Wagner, A. Cordonnier, I. B. Lambert: Postreplication repair mechanisms in the presence of DNA adducts in Escherichia coli. In: Mutation research. Band 727, Nummer 3, 2011 May-Jun, S. 104–122, doi:10.1016/j.mrrev.2011.04.003, PMID 21558018.
- D. K. La, J. A. Swenberg: DNA adducts: biological markers of exposure and potential applications to risk assessment. In: Mutation research. Band 365, Nummer 1–3, September 1996, S. 129–146, PMID 8898994.
- T. R. Rajalakshmi, N. AravindhaBabu, K. T. Shanmugam, K. M. Masthan: DNA adducts-chemical addons. In: Journal of pharmacy & bioallied sciences. Band 7, Suppl 1April 2015, S. S197–S199, doi:10.4103/0975-7406.155901, PMID 26015708, PMC 4439668 (freier Volltext).
- J. A. Swenberg, K. Lu, B. C. Moeller, L. Gao, P. B. Upton, J. Nakamura, T. B. Starr: Endogenous versus exogenous DNA adducts: their role in carcinogenesis, epidemiology, and risk assessment. In: Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology. Band 120 Suppl 1, März 2011, S. S130–S145, doi:10.1093/toxsci/kfq371, PMID 21163908, PMC 3043087 (freier Volltext).
- D. Pluskota-Karwatka: Modifications of nucleosides by endogenous mutagens-DNA adducts arising from cellular processes. In: Bioorganic Chemistry. Band 36, Nummer 4, August 2008, S. 198–213, doi:10.1016/j.bioorg.2008.04.002, PMID 18561974.
- M. C. Poirier: DNA adducts as exposure biomarkers and indicators of cancer risk. In: Environmental Health Perspectives. Band 105, Nr. 4, 1997, PMID 9255579.