Cholesterin Monooxygenase Die P450scc auch 20 22 Desmolase Cholesterindesmolase ist das Enzym das die Umwandlung von Cho

Cholesterin-Monooxygenase
	Kristallstruktur von menschlichem Cytochrom P450 11A1 als Komplex mit Cholesterin nach PDB 3n9y
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	482 Aminosäuren
Kofaktor	Häm-Thiolat
Bezeichner
Gen-Name	CYP11A1
Externe IDs	OMIM: 118485; UniProt: P05108; MGI: 88582;
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.14.15.6, Monooxygenase
Reaktionsart	Zwei Oxidationen, eine Abspaltung
Substrat	Cholesterin + 3 • Ferredoxin(red) + 3 • O2
Produkte	Pregnenolon + Isocapronsäure + 3 • Ferredoxin(oxy) + 3 • H2O
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere

Die Cholesterin-Monooxygenase (P450scc) (auch: 20,22-Desmolase, Cholesterindesmolase) ist das Enzym, das die Umwandlung von Cholesterin zu Pregnenolon katalysiert. Dieser Reaktionsschritt ist unentbehrlich in der Biosynthese von Steroidhormonen in Wirbeltieren. Im Menschen ist das Enzym an der Innenwand von Mitochondrien in den Gonaden, den Nebennieren und im Gehirn lokalisiert. Mutationen im CYP11A1-Gen können zu P450cc-Mangel und dieser zu adrenaler Insuffizienz führen.

Varianten des Enzyms sind möglicherweise mit erhöhtem Risiko für und rezidivem Verlauf von Prostatakrebs assoziiert. Eine frühere Assoziation von Varianten des CYP11A1-Promoters mit dem Auftreten des polyzystischen Ovarialsyndrom konnte nicht bestätigt werden.

Katalysierte Reaktion Bearbeiten

+ O₂ → + H₂O

Cholesterin wird zu Pregnenolon umgewandelt. Als Substrat wird außerdem Vitamin D3 akzeptiert, als Produkt entsteht 20(OH)-D3, welches Keratinozyten zur Teilung veranlasst.

Weblinks Bearbeiten

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Steroidhormon-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

Jassal/D’Eustachio/reactome.org: Oxidation of cholesterol to 22beta-hydroxycholesterol
Jassal/D’Eustachio/reactome.org: Oxidation of 22beta-hydroxycholesterol to 20alpha,22beta-hydroxycholesterol
Jassal/D’Eustachio/reactome.org: 20alpha,22beta-hydroxycholesterol is cleaved by CYP11A1 to yield pregnenolone and isocaproaldehyde

Einzelnachweise Bearbeiten

UniProt P05108
Kim CJ, Lin L, Huang N, et al: Severe combined adrenal and gonadal deficiency caused by novel mutations in the cholesterol side chain cleavage enzyme, P450scc. In: J. Clin. Endocrinol. Metab. 93. Jahrgang, Nr. 3, März 2008, S. 696–702, doi:10.1210/jc.2007-2330, PMID 18182448, PMC 2266942 (freier Volltext).
Celhar T, Gersak K, Ovcak Z, Sedmak B, Mlinaric-Rascan I: The presence of the CYP11A1 (TTTTA)6 allele increases the risk of biochemical relapse in organ confined and low-grade prostate cancer. In: Cancer Genet. Cytogenet. 187. Jahrgang, Nr. 1, November 2008, S. 28–33, doi:10.1016/j.cancergencyto.2008.08.003, PMID 18992638.
Gaasenbeek M, Powell BL, Sovio U, et al: Large-scale analysis of the relationship between CYP11A promoter variation, polycystic ovarian syndrome, and serum testosterone. In: J. Clin. Endocrinol. Metab. 89. Jahrgang, Nr. 5, Mai 2004, S. 2408–13, PMID 15126571.
Tuckey RC, Li W, Zjawiony JK, et al: Pathways and products for the metabolism of vitamin D3 by cytochrome P450scc. In: FEBS J. 275. Jahrgang, Nr. 10, Mai 2008, S. 2585–96, doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06406.x, PMID 18410379.
Zbytek B, Janjetovic Z, Tuckey RC, et al: 20-Hydroxyvitamin D3, a product of vitamin D3 hydroxylation by cytochrome P450scc, stimulates keratinocyte differentiation. In: Journal of Investigative Dermatology. 128. Jahrgang, Nr. 9, September 2008, S. 2271–80, doi:10.1038/jid.2008.62, PMID 18368131.

[1] UniProt P05108

[2] Kim CJ, Lin L, Huang N, et al: Severe combined adrenal and gonadal deficiency caused by novel mutations in the cholesterol side chain cleavage enzyme, P450scc. In: J. Clin. Endocrinol. Metab. 93. Jahrgang, Nr. 3, März 2008, S. 696–702, doi:10.1210/jc.2007-2330, PMID 18182448, PMC 2266942 (freier Volltext).

[3] Celhar T, Gersak K, Ovcak Z, Sedmak B, Mlinaric-Rascan I: The presence of the CYP11A1 (TTTTA)6 allele increases the risk of biochemical relapse in organ confined and low-grade prostate cancer. In: Cancer Genet. Cytogenet. 187. Jahrgang, Nr. 1, November 2008, S. 28–33, doi:10.1016/j.cancergencyto.2008.08.003, PMID 18992638.

[4] Gaasenbeek M, Powell BL, Sovio U, et al: Large-scale analysis of the relationship between CYP11A promoter variation, polycystic ovarian syndrome, and serum testosterone. In: J. Clin. Endocrinol. Metab. 89. Jahrgang, Nr. 5, Mai 2004, S. 2408–13, PMID 15126571.

[5] Tuckey RC, Li W, Zjawiony JK, et al: Pathways and products for the metabolism of vitamin D3 by cytochrome P450scc. In: FEBS J. 275. Jahrgang, Nr. 10, Mai 2008, S. 2585–96, doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06406.x, PMID 18410379.

[6] Zbytek B, Janjetovic Z, Tuckey RC, et al: 20-Hydroxyvitamin D3, a product of vitamin D3 hydroxylation by cytochrome P450scc, stimulates keratinocyte differentiation. In: Journal of Investigative Dermatology. 128. Jahrgang, Nr. 9, September 2008, S. 2271–80, doi:10.1038/jid.2008.62, PMID 18368131.