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5 HT1E Rezeptor Der ist ein hochexprimierter menschlicher G Protein gekoppelter Rezeptor 1 der zu den 5 HT Rezeptoren ge

5-HT1E-Rezeptor

Der 5-HT1E-Rezeptor ist ein hochexprimierter menschlicher G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der zu den 5-HT-Rezeptoren gehört. Das menschliche Gen wird als HTR1E bezeichnet.

5-HT1E-Rezeptor
Bezeichner
Externe IDs
Orthologe (Mensch)
Entrez 3354
Ensembl ENSG00000168830
UniProt P28566
Refseq (mRNA) NM_000865
Refseq (Protein) NP_000856
Genlocus Chr 6: 86.94 – 87.02 Mb
PubMed-Suche 3354

Funktion Bearbeiten

Die Funktion des 5-HT1E-Rezeptors ist unbekannt, da es an selektiven pharmakologischen Mitteln, spezifischen Antikörpern und permissiven Tiermodellen fehlt. Das 5-HT1E-Rezeptor-Gen weist beim Menschen keine Polymorphismen auf (nur wenige Mutationen), was auf einen hohen Grad an evolutionärer Erhaltung der genetischen Sequenz hinweist, was darauf schließen lässt, dass der 5-HT1E-Rezeptor beim Menschen eine wichtige physiologische Rolle spielt. Es wird vermutet, dass der 5-HT1E-Rezeptor bei der Regulation des Gedächtnisses beim Menschen eine Rolle spielt, da er im frontalen Kortex, im Hippocampus und im Riechkolben, alles Regionen des Gehirns, die für die Regulation des Gedächtnisses wichtig sind, in großer Zahl vorhanden ist.

Dieser Rezeptor ist unter den Serotoninrezeptoren insofern einzigartig, als er bei Ratten und Mäusen nicht vorkommt, denen das Gen für den 5-HT1E-Rezeptor fehlt. Die Genome des Schweins, des Rhesusaffen und mehrerer Hasentiere (einschließlich Kaninchen) sowie des Meerschweinchens kodieren jedoch jeweils ein homologes 5-HT1E-Rezeptor-Gen. Das Meerschweinchen ist der wahrscheinlichste Kandidat für die künftige Untersuchung der 5-HT1E-Rezeptorfunktion in vivo. Die Expression von 5-HT1E-Rezeptoren im Meerschweinchengehirn wurde pharmakologisch bestätigt; die Expressionsmuster von 5-HT1E-Rezeptoren im menschlichen und im Meerschweinchengehirn scheinen ähnlich zu sein. In der menschlichen Hirnrinde erfährt die Expression von 5-HT1E während der Adoleszenz einen deutlichen Übergang, der stark mit der Expression von 5-HT1B korreliert.

Der am engsten mit dem 5-HT1E verwandte Rezeptor ist der 5-HT1F-Rezeptor. Sie weisen eine 57%ige Aminosäuresequenzhomologie auf und haben einige pharmakologische Eigenschaften gemeinsam. Beide Rezeptoren hemmen die Aktivität der Adenylatzyklase, und beide Rezeptoren haben eine hohe Affinität für 5-HT und eine geringe Affinität für 5-Carboxyamidotryptin und Mesulergin. Aufgrund der großen Unterschiede in den Expressionsmustern des Gehirns ist es jedoch unwahrscheinlich, dass diese Rezeptoren beim Menschen ähnliche Funktionen ausüben. So sind beispielsweise 5-HT1E-Rezeptoren im Hippocampus reichlich vorhanden, aber im Striatum nicht nachweisbar, während das Gegenteil für den 5-HT1F-Rezeptor gilt. Daher können Schlussfolgerungen über die Funktion des 5-HT1E-Rezeptors nicht auf die Funktion des 5-HT1F-Rezeptors übertragen werden und umgekehrt.

Selektive Liganden Bearbeiten

Bisher gibt es keine hochselektiven 5-HT1E-Liganden. [3H]5-HT bleibt der einzige verfügbare Radioligand mit hoher Affinität für den 5-HT1E-Rezeptor (5nM).

Agonisten Bearbeiten

  • BRL-54443 (5-Hydroxy-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol) - gemischter 5-HT1E/1F Agonist

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. S. Leonhardt, K. Herrick-Davis, M. Titeler: Detection of a novel serotonin receptor subtype (5-HT1E) in human brain: interaction with a GTP-binding protein. In: Journal of Neurochemistry. Band 53, Nr. 2, August 1989, ISSN 0022-3042, S. 465–471, doi:10.1111/j.1471-4159.1989.tb07357.x, PMID 2664084.
  2. G. McAllister, A. Charlesworth, C. Snodin, M. S. Beer, A. J. Noble: Molecular cloning of a serotonin receptor from human brain (5HT1E): a fifth 5HT1-like subtype. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Band 89, Nr. 12, 15. Juni 1992, ISSN 0027-8424, S. 5517–5521, doi:10.1073/pnas.89.12.5517, PMID 1608964.
  3. F. O. Levy, H. Holtgreve-Grez, K. Taskén, R. Solberg, T. Ried: Assignment of the gene encoding the 5-HT1E serotonin receptor (S31) (locus HTR1E) to human chromosome 6q14-q15. In: Genomics. Band 22, Nr. 3, August 1994, ISSN 0888-7543, S. 637–640, doi:10.1006/geno.1994.1439, PMID 8001977.
  4. HTR1E 5-hydroxytryptamine receptor 1E [Homo sapiens (human)]. In: NCBI. Abgerufen am 7. Oktober 2021 (englisch).
  5. ↑ Michael T. Klein, Milt Teitler: Guinea pig hippocampal 5-HT(1E) receptors: a tool for selective drug development. In: Journal of Neurochemistry. Band 109, Nr. 1, April 2009, ISSN 1471-4159, S. 268–274, doi:10.1111/j.1471-4159.2009.05958.x, PMID 19200348, PMC 2827198 (freier Volltext).
  6. D. Shimron-Abarbanell, M. M. Nöthen, J. Erdmann, P. Propping: Lack of genetically determined structural variants of the human serotonin-1E (5-HT1E) receptor protein points to its evolutionary conservation. In: Brain Research. Molecular Brain Research. Band 29, Nr. 2, April 1995, ISSN 0169-328X, S. 387–390, doi:10.1016/0169-328x(95)00003-b, PMID 7609628.
  7. ↑ Fengju Bai, Tinggui Yin, Edward M. Johnstone, Chen Su, Gabor Varga: Molecular cloning and pharmacological characterization of the guinea pig 5-HT1E receptor. In: European Journal of Pharmacology. Band 484, Nr. 2-3, 26. Januar 2004, ISSN 0014-2999, S. 127–139, doi:10.1016/j.ejphar.2003.11.019, PMID 14744596.
  8. Gal Shoval, Ossnat Bar-Shira, Gil Zalsman, J. John Mann, Gal Chechik: Transitions in the transcriptome of the serotonergic and dopaminergic systems in the human brain during adolescence. In: European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. Band 24, Nr. 7, Juli 2014, ISSN 1873-7862, S. 1123–1132, doi:10.1016/j.euroneuro.2014.02.009, PMID 24721318.
  9. N. M. Barnes, T. Sharp: A review of central 5-HT receptors and their function. In: Neuropharmacology. Band 38, Nr. 8, August 1999, ISSN 0028-3908, S. 1083–1152, doi:10.1016/s0028-3908(99)00010-6, PMID 10462127.
  10. N. Adham, H. T. Kao, L. E. Schecter, J. Bard, M. Olsen: Cloning of another human serotonin receptor (5-HT1F): a fifth 5-HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Band 90, Nr. 2, 15. Januar 1993, ISSN 0027-8424, S. 408–412, doi:10.1073/pnas.90.2.408, PMID 8380639.
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Veröffentlichungsdatum:
Der 5 HT1E Rezeptor ist ein hochexprimierter menschlicher G Protein gekoppelter Rezeptor 1 der zu den 5 HT Rezeptoren gehort 2 3 Das menschliche Gen wird als HTR1E bezeichnet 4 5 HT1E RezeptorBezeichnerExterne IDs GeneCards HTR1E OMIM 182132Orthologe Mensch Entrez 3354Ensembl ENSG00000168830UniProt P28566Refseq mRNA NM 000865Refseq Protein NP 000856Genlocus Chr 6 86 94 87 02 MbPubMed Suche 3354 Inhaltsverzeichnis 1 Funktion 2 Selektive Liganden 2 1 Agonisten 3 EinzelnachweiseFunktion BearbeitenDie Funktion des 5 HT1E Rezeptors ist unbekannt da es an selektiven pharmakologischen Mitteln spezifischen Antikorpern und permissiven Tiermodellen fehlt 5 Das 5 HT1E Rezeptor Gen weist beim Menschen keine Polymorphismen auf nur wenige Mutationen was auf einen hohen Grad an evolutionarer Erhaltung der genetischen Sequenz hinweist was darauf schliessen lasst dass der 5 HT1E Rezeptor beim Menschen eine wichtige physiologische Rolle spielt 6 Es wird vermutet dass der 5 HT1E Rezeptor bei der Regulation des Gedachtnisses beim Menschen eine Rolle spielt da er im frontalen Kortex im Hippocampus und im Riechkolben alles Regionen des Gehirns die fur die Regulation des Gedachtnisses wichtig sind in grosser Zahl vorhanden ist 7 Dieser Rezeptor ist unter den Serotoninrezeptoren insofern einzigartig als er bei Ratten und Mausen nicht vorkommt denen das Gen fur den 5 HT1E Rezeptor fehlt Die Genome des Schweins des Rhesusaffen und mehrerer Hasentiere einschliesslich Kaninchen sowie des Meerschweinchens kodieren jedoch jeweils ein homologes 5 HT1E Rezeptor Gen Das Meerschweinchen ist der wahrscheinlichste Kandidat fur die kunftige Untersuchung der 5 HT1E Rezeptorfunktion in vivo 7 Die Expression von 5 HT1E Rezeptoren im Meerschweinchengehirn wurde pharmakologisch bestatigt die Expressionsmuster von 5 HT1E Rezeptoren im menschlichen und im Meerschweinchengehirn scheinen ahnlich zu sein 5 In der menschlichen Hirnrinde erfahrt die Expression von 5 HT1E wahrend der Adoleszenz einen deutlichen Ubergang der stark mit der Expression von 5 HT1B korreliert 8 Der am engsten mit dem 5 HT1E verwandte Rezeptor ist der 5 HT1F Rezeptor Sie weisen eine 57 ige Aminosauresequenzhomologie auf und haben einige pharmakologische Eigenschaften gemeinsam 9 Beide Rezeptoren hemmen die Aktivitat der Adenylatzyklase und beide Rezeptoren haben eine hohe Affinitat fur 5 HT und eine geringe Affinitat fur 5 Carboxyamidotryptin und Mesulergin 10 Aufgrund der grossen Unterschiede in den Expressionsmustern des Gehirns ist es jedoch unwahrscheinlich dass diese Rezeptoren beim Menschen ahnliche Funktionen ausuben So sind beispielsweise 5 HT1E Rezeptoren im Hippocampus reichlich vorhanden aber im Striatum nicht nachweisbar wahrend das Gegenteil fur den 5 HT1F Rezeptor gilt Daher konnen Schlussfolgerungen uber die Funktion des 5 HT1E Rezeptors nicht auf die Funktion des 5 HT1F Rezeptors ubertragen werden und umgekehrt 5 Selektive Liganden BearbeitenBisher gibt es keine hochselektiven 5 HT1E Liganden 3H 5 HT bleibt der einzige verfugbare Radioligand mit hoher Affinitat fur den 5 HT1E Rezeptor 5nM Agonisten Bearbeiten BRL 54443 5 Hydroxy 3 1 methylpiperidin 4 yl 1H indol gemischter 5 HT1E 1F AgonistEinzelnachweise Bearbeiten S Leonhardt K Herrick Davis M Titeler Detection of a novel serotonin receptor subtype 5 HT1E in human brain interaction with a GTP binding protein In Journal of Neurochemistry Band 53 Nr 2 August 1989 ISSN 0022 3042 S 465 471 doi 10 1111 j 1471 4159 1989 tb07357 x PMID 2664084 G McAllister A Charlesworth C Snodin M S Beer A J Noble Molecular cloning of a serotonin receptor from human brain 5HT1E a fifth 5HT1 like subtype In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Band 89 Nr 12 15 Juni 1992 ISSN 0027 8424 S 5517 5521 doi 10 1073 pnas 89 12 5517 PMID 1608964 F O Levy H Holtgreve Grez K Tasken R Solberg T Ried Assignment of the gene encoding the 5 HT1E serotonin receptor S31 locus HTR1E to human chromosome 6q14 q15 In Genomics Band 22 Nr 3 August 1994 ISSN 0888 7543 S 637 640 doi 10 1006 geno 1994 1439 PMID 8001977 HTR1E 5 hydroxytryptamine receptor 1E Homo sapiens human In NCBI Abgerufen am 7 Oktober 2021 englisch a b c Michael T Klein Milt Teitler Guinea pig hippocampal 5 HT 1E receptors a tool for selective drug development In Journal of Neurochemistry Band 109 Nr 1 April 2009 ISSN 1471 4159 S 268 274 doi 10 1111 j 1471 4159 2009 05958 x PMID 19200348 PMC 2827198 freier Volltext D Shimron Abarbanell M M Nothen J Erdmann P Propping Lack of genetically determined structural variants of the human serotonin 1E 5 HT1E receptor protein points to its evolutionary conservation In Brain Research Molecular Brain Research Band 29 Nr 2 April 1995 ISSN 0169 328X S 387 390 doi 10 1016 0169 328x 95 00003 b PMID 7609628 a b Fengju Bai Tinggui Yin Edward M Johnstone Chen Su Gabor Varga Molecular cloning and pharmacological characterization of the guinea pig 5 HT1E receptor In European Journal of Pharmacology Band 484 Nr 2 3 26 Januar 2004 ISSN 0014 2999 S 127 139 doi 10 1016 j ejphar 2003 11 019 PMID 14744596 Gal Shoval Ossnat Bar Shira Gil Zalsman J John Mann Gal Chechik Transitions in the transcriptome of the serotonergic and dopaminergic systems in the human brain during adolescence In European Neuropsychopharmacology The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology Band 24 Nr 7 Juli 2014 ISSN 1873 7862 S 1123 1132 doi 10 1016 j euroneuro 2014 02 009 PMID 24721318 N M Barnes T Sharp A review of central 5 HT receptors and their function In Neuropharmacology Band 38 Nr 8 August 1999 ISSN 0028 3908 S 1083 1152 doi 10 1016 s0028 3908 99 00010 6 PMID 10462127 N Adham H T Kao L E Schecter J Bard M Olsen Cloning of another human serotonin receptor 5 HT1F a fifth 5 HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Band 90 Nr 2 15 Januar 1993 ISSN 0027 8424 S 408 412 doi 10 1073 pnas 90 2 408 PMID 8380639 Abgerufen von https de wikipedia org w index php title 5 HT1E Rezeptor amp oldid 224165162