γ-Schleife

Eine γ-Schleife ist ein Sekundärstrukturelement in Proteinen, das den vollständigen Richtungswechsel einer Polypeptidkette erlaubt. Unter den Schleifenstrukturen in Proteinen bezeichnet die γ-Schleife eine Wechselwirkung zwischen einer Aminosäure mit einer zwei Positionen entfernten Aminosäure, d. h. in γ-Position.

Die γ-Schleife ist in der Lage, zwei antiparallele β-Faltblattstrukturen mithilfe von drei Aminosäureresten zu verbinden. Des Weiteren enthält die γ-Schleife zwei Wasserstoffbrückenbindungen, die sich jeweils zwischen dem ersten und dritten Aminosäurerest befinden. Eine inverse γ-Schleife verhält sich spiegelbildlich zur klassischen γ-Schleife.

Struktur der klassischen γ-Schleife

Die γ-Schleife enthält zwei Wasserstoffbrückenbindungen. Dabei wird eine Wasserstoffbrückenbindung zwischen der Carbonylgruppe (–C=O) des ersten Aminosäurerestes (n) und dem Amidproton (–NH) des dritten Aminosäurerestes (n+2) gebildet, was zur Bildung eines siebengliedrigen Ringes führt. Diese Ringstruktur mit Torsionswinkeln von und wurde in mehreren Studien als stabile Konformation vorgeschlagen. Obwohl diese Wasserstoffbrückenbindung sehr stark gebeugt ist, weist sie eine normale H^…O-Länge auf. Dennoch hat sie einen beträchtlichen Einfluss auf die Stabilität des gefalteten, siebengliedrigen Ringes (siehe Tabelle 2). Die Faltung des zweiten Aminosäurerestes erlaubt außerdem die Bildung einer zweiten Wasserstoffbrückenbindung zwischen dem Amidproton des ersten Aminosäurerestes und dem Carbonylsauerstoff des dritten Aminosäurerestes. Diese Bindung ist fast gerade und weist eine optimale Bindungsstärke auf (siehe Tabelle 2), die mit den Wasserstoffbrückenbindungen der antiparallelen β-Faltblattstruktur übereinstimmt.

Bändermodell der klassischen γ-Schleife von Thermolysin (in orange) von Bacillus thermoproteolyticus, die von den Resten 25–27 (Ser-Thr-Tyr) gebildet wird, nach PDB 2A7G. Die Wasserstoffbrückenbindungen sind gelb dargestellt.

Tabelle 1: Torsionswinkel der stabilen Konformationen der γ-Schleife⁠¹

Sequenz	Aminosäure- rest	φ in Grad	Ψ in Grad	ω in Grad
–L-Ala3–	n	172	128	−170
	n+1	68	−61	172
	n+2	−131	162	—
–Gly3–	n	171	125	−170
	n+1	70	−61	172
	n+2	−129	165	—

¹ 

definiert nach den Standardkonventionen der IUPAC-IUB

Tabelle 2: Charakteristische Eigenschaften der Wasserstoffbrückenbindungen in der γ-Schleife

Eigenschaften	N1H1^…O3C3	N3H3^…O1C1
H^…O-Länge in Å	1,82	1,78
Gesamtenergie in kcal/mol	−5,5	−4,5
NHO-Winkel in Grad	166	138
HOC-Winkel in Grad	166	102

Inverse γ-Schleife

Bändermodell der inversen γ-Schleife der Proteinase A (in grün) von S. griseus, die von den Resten 113–115 (Ala-Ala-Asp) gebildet wird, nach PDB 5SGA. Die Wasserstoffbrückenbindung ist gelb dargestellt.

Die inverse γ-Schleife weist verschiedene Torsionswinkel auf und hängt mit der klassischen γ-Schleife dahingehend zusammen, dass durch Vorzeichenumkehr der - und -Winkel die jeweiligen Backbone-Konformationen sich spiegelbildlich zueinander verhalten. Die Mittelwerte für die Torsionswinkel der inversen γ-Schleife liegen bei und . Ein Beispiel für eine inverse γ-Schleife ist im Enzym Proteinase A von S. griseus an den Positionen 113–115 (Ala-Ala-Asp) zu erkennen.

Einzelnachweise

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2. G. M. Crippen, H. A. Scheraga: MINIMIZATION OF POLYPEPTIDE ENERGY, VIII. APPLICATION OF THE DEFLATION TECHNIQUE TO A DIPEPTIDE. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 64, Nummer 1, 1. September 1969, S. 42, doi:10.1073/pnas.64.1.42.
3. Bernard Maigret, Bernard Pullman, David Perahia: Molecular orbital calculations on the conformation of polypeptides and proteins. In: Journal of Theoretical Biology. Band 31, Nummer 2, Mai 1971, S. 269, doi:10.1016/0022-5193(71)90187-1.
4. George Némethy, Morton P. Printz: The γ Turn, a Possible Folded Conformation of the Polypeptide Chain. Comparison with the β Turn. In: Macromolecules. Band 5, Nummer 6, 1. November 1972, S. 755, doi:10.1021/ma60030a017.
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9. E. Milner-White, B. M. Ross, R. Ismail, K. Belhadj-Mostefa, R. Poet: One type of gamma-turn, rather than the other gives rise to chain-reversal in proteins. In: Journal of molecular biology. Band 204, Nummer 3, Dezember 1988, S. 777–782, doi:10.1016/0022-2836(88)90368-3, PMID 3225851.