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α Thalassämie Klassifikation nach ICD 10D56 0 Alpha ThalassämieICD 10 online WHO Version 2019 Alpha Thalassämie ist eine

α-Thalassämie

Klassifikation nach ICD-10
D56.0 Alpha-Thalassämie
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Alpha-Thalassämie (α-Thalassämie) ist eine Form der Thalassämie, welche die Gene HBA1 und HBA2 mit einbezieht. Alpha-Thalassämie ist auf eine verminderte Produktion von 1,2,3 oder 4 alpha-Globin-Ketten zurückzuführen, was zu einem relativen hohem Überschuss an beta-Globin-Ketten führt. Der Grad der Störung hängt davon ab, welcher klinische Phänotyp vorhanden ist bzw. wie viele Ketten betroffen sind.

Epidemiologie Bearbeiten

Das weltweite Vorkommen von vererbten alpha-Thalassämien entspricht den Gebieten des Vorkommens von Malaria, was auf eine schützende Rolle der alpha-Thalassämien gegen Malaria schließen lässt. Deshalb ist alpha-Thalassämie in Subsahara-Afrika, dem Mittelmeerraum, dem Nahen Osten, Südasien und Südostasien sehr verbreitet und verschiedene genetische Subtypen haben in jedem dieser Bereiche variable Frequenzen. Die Epidemiologie der alpha-Thalassämie in den USA spiegelt diese globale Verteilungsmuster. Die häufigste Form von alpha(+)-Thalassämie, die in den USA gesehen wurde, ist die alpha-(3,7)-Deletion, eine einzelne alpha-Globin-Gendeletion, welche etwa 30 % der Afroamerikaner aufweisen. Selbst im homozygoten Zustand zeigt sich diese Störung nur an einer milden mikrozytären Anämie. Obwohl heute in den USA wesentlich mehr schwere klinische Erkrankungen des HbH und der Hb Barts festgestellt werden, sind die Erkrankungen im Westen der USA häufiger und haben sich in Prävalenz in den letzten zwei Jahrzehnten aufgrund der erhöhten asiatischen Immigration erhöht.

Ursachen Bearbeiten

Alpha-Thalassämie liegt meistens einer Deletion zufolge. Die Deletion findet auf dem sechszehnten Chromosom an der Stelle 16p.13.3 statt. Deshalb unterläuft bei der Alpha-Globin-Synthese ein Fehler, dessen schwere nach der menge an Deletionen der vier Allele gemessen und in vier Typen eingeteilt, die in der unten stehenden Tabelle erläutert werden.

Es wurde festgestellt, dass die Auswirkungen nicht-deletionaler Mutationen stärker sind als solche welche deletionalen Ursprung haben.

Es kann auch unter seltenen Umständen erworben werden. Aufgrund des geringen Auftretens von alpha-Thalassämie kann die Krankheit mit Eisenmangelanämie verwechselt werden.

Pathophysiologie Bearbeiten

Bei α-Thalassämien, die aus einer verringerten alpha-Globinproduktion resultieren, werden daher weniger alpha-Globin-Ketten erzeugt, was zu einem Überschuss an β-Ketten bei Erwachsenen und überschüssigen γ-Ketten bei Neugeborenen führt. Die überschüssigen β-Ketten bilden instabile Tetramere (Hämoglobin H oder HbH aus 4 beta-Ketten), die ungewöhnliche Sauerstoffdissoziationskurven haben. Die überschüssigen γ-Ketten bilden Tetramere, welche schlechte O2-Träger sind, weil ihre Affinität zu O2 so hoch ist, dass es in der Peripherie nicht dissoziiert ist. Homozygote α0-Thalassämien, bei denen es viele γ4-Globine, aber überhaupt kein α-Globin gibt (Hb Barts), führen oft zu Totgeburten.

Typen Bearbeiten

Es gibt zwei genetische Loci für α-Globin und deshalb vier Gene in diploiden Zellen. Zwei Gene sind mütterlichen und zwei Gene väterlichen Ursprungs. Die Schwere der α-Thalassämien hängt von der Anzahl der betroffenen α-Globin-Genen ab: je mehr, desto schwerwiegender sind die Symptome der Krankheit.

Der Genotyp a „-“ weist auf ein fehlen der Funktion hin; a „α“ steht hingegen für eine funktionale alpha-Kette.

betroffene Allele Beschreibung Genotyp
Eins Es gibt nur minimale Auswirkungen. Drei α-Globin-Gene sind ausreichend, um eine normale Hämoglobin-Produktion zu ermöglichen, sodass es keine klinischen Symptome gibt. Sie werden als „stille Träger“ bezeichnet. Sie können das mittlere Erythrozyteneinzelvolumen sowie das mittlere Korpuskuläres Hämoglobin geringfügig reduzieren. -/α α/α
Zwei Der Zustand wird als „Alpha-Thalassämie Merkmal“ bezeichnet. Zwei α-Gene ermöglichen eine fast normale Erythropoese; dennoch gibt es eine leichte mikrozytäre hypochrome Anämie. Die Krankheit kann in dieser Form mit Eisenmangelanämie verwechselt werden und fälschlicherweise mit Eisen behandelt werden.

Es gibt zwei Formen:

  • alpha-thal-1 (-/- α/α), in Verbindung mit Betroffenen asiatischer Herkunft, bedeutet eine cis-Deletion beider alpha-Gene auf demselben Chromosom;
  • alpha-thal-2 (-/α -/α), in Verbindung mit Betroffenen afrikanischer Herkunft, bedeutet eine trans-Deletion der alpha-Gene auf verschiedenen (homologen) Chromosomen.
 -/- α/α oder
-/α -/α
Drei Dieser Zustand wird als „Hämoglobin-H-Krankheit“ bezeichnet. Zwei instabile Hämoglobine sind im Blut: Hämoglobin Barts (tetramere γ-Ketten) und Hämoglobin-H (tetramere β-Ketten). Beide dieser instabilen Hämoglobine haben eine höhere Affinität zu Sauerstoff als normales Hämoglobin, was eine schlechte Sauerstoffversorgung Geweben zur Folge hat. Somit zeigt sich eine mikrozytäre hypochrome Anämie mit Target-Zellen und Heinz-Körpern im Blutausstrich und zudem eine Splenomegalie. Die Krankheit kann zunächst in der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter bemerkt werden, wenn eine Anämie und eine Splenomegalie auftritt. -/- -/α
Vier Der Fötus kann nicht außerhalb der Gebärmutter leben und überlebt auch die Schwangerschaft möglicherweise nicht: Die meisten der betroffenen Kinder sind Totgeburten mit Hydrops fetalis, und die, welche lebend geboren werden, sterben kurz nach der Geburt. Sie haben Ödeme und wenig zirkulierendes Hämoglobin. Dieses verbleibende Hämoglobin hat tetramere γ-Ketten (Hämoglobin Barts). -/- -/-

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. Α-Thalassämie. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  2. Α-Thalassämie. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  3. J. Flint, A. V. Hill, D. K. Bowden u. a.: High frequencies of alpha-thalassaemia are the result of natural selection by malaria. In: Nature. 1986;321, S. 744–750.
  4. L. F. Bernini: Geographic distribution of alpha thalassemia. In: M. Steinberg, B. Forget, D. Higgs, u. a. (Hrsg.): Disorders of hemoglobin. Cambridge University Press, New York, 2001, S. 878–894.
  5. E. Beutler, C. West: Hematologic differences between African-Americans and whites: the roles of iron deficiency and alpha-thalassemia on hemoglobin levels and mean corpuscular volume. In: Blood. 2005;106, S. 740–745.
  6. E. P. Vichinsky, E. A. MacKlin, J. S. Waye u. a.: Changes in the epidemiology of thalassemia in North America: a new minority disease. In: Pediatrics. 2005;116, S. 818–825.
  7. Orphanet: Alpha Thalass%E4mie. Abgerufen am 7. März 2022.
  8. D. P. Steensma, R. J. Gibbons, D. R. Higgs: Acquired alpha-thalassemia in association with myelodysplastic syndrome and other hematologic malignancies. In: Blood. Band 105, Nr. 2, Januar 2005, S. 443–452, doi:10.1182/blood-2004-07-2792, PMID 15358626.
  9. cooleysanemia.org

Weblinks Bearbeiten

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Veröffentlichungsdatum:
Klassifikation nach ICD 10D56 0 Alpha ThalassamieICD 10 online WHO Version 2019 Alpha Thalassamie a Thalassamie ist eine Form der Thalassamie welche die Gene HBA1 1 und HBA2 mit einbezieht 2 Alpha Thalassamie ist auf eine verminderte Produktion von 1 2 3 oder 4 alpha Globin Ketten zuruckzufuhren was zu einem relativen hohem Uberschuss an beta Globin Ketten fuhrt Der Grad der Storung hangt davon ab welcher klinische Phanotyp vorhanden ist bzw wie viele Ketten betroffen sind Inhaltsverzeichnis 1 Epidemiologie 2 Ursachen 3 Pathophysiologie 4 Typen 5 Einzelnachweise 6 WeblinksEpidemiologie BearbeitenDas weltweite Vorkommen von vererbten alpha Thalassamien entspricht den Gebieten des Vorkommens von Malaria 3 was auf eine schutzende Rolle der alpha Thalassamien gegen Malaria schliessen lasst Deshalb ist alpha Thalassamie in Subsahara Afrika dem Mittelmeerraum dem Nahen Osten Sudasien und Sudostasien sehr verbreitet und verschiedene genetische Subtypen haben in jedem dieser Bereiche variable Frequenzen 4 Die Epidemiologie der alpha Thalassamie in den USA spiegelt diese globale Verteilungsmuster Die haufigste Form von alpha Thalassamie die in den USA gesehen wurde ist die alpha 3 7 Deletion eine einzelne alpha Globin Gendeletion welche etwa 30 der Afroamerikaner aufweisen 5 Selbst im homozygoten Zustand zeigt sich diese Storung nur an einer milden mikrozytaren Anamie Obwohl heute in den USA wesentlich mehr schwere klinische Erkrankungen des HbH und der Hb Barts festgestellt werden sind die Erkrankungen im Westen der USA haufiger und haben sich in Pravalenz in den letzten zwei Jahrzehnten aufgrund der erhohten asiatischen Immigration erhoht 6 Ursachen BearbeitenAlpha Thalassamie liegt meistens einer Deletion zufolge Die Deletion findet auf dem sechszehnten Chromosom an der Stelle 16p 13 3 statt Deshalb unterlauft bei der Alpha Globin Synthese ein Fehler dessen schwere nach der menge an Deletionen der vier Allele gemessen und in vier Typen eingeteilt die in der unten stehenden Tabelle erlautert werden Es wurde festgestellt dass die Auswirkungen nicht deletionaler Mutationen starker sind als solche welche deletionalen Ursprung haben 7 Es kann auch unter seltenen Umstanden erworben werden 8 Aufgrund des geringen Auftretens von alpha Thalassamie kann die Krankheit mit Eisenmangelanamie verwechselt werden 9 Pathophysiologie BearbeitenBei a Thalassamien die aus einer verringerten alpha Globinproduktion resultieren werden daher weniger alpha Globin Ketten erzeugt was zu einem Uberschuss an b Ketten bei Erwachsenen und uberschussigen g Ketten bei Neugeborenen fuhrt Die uberschussigen b Ketten bilden instabile Tetramere Hamoglobin H oder HbH aus 4 beta Ketten die ungewohnliche Sauerstoffdissoziationskurven haben Die uberschussigen g Ketten bilden Tetramere welche schlechte O2 Trager sind weil ihre Affinitat zu O2 so hoch ist dass es in der Peripherie nicht dissoziiert ist Homozygote a0 Thalassamien bei denen es viele g4 Globine aber uberhaupt kein a Globin gibt Hb Barts fuhren oft zu Totgeburten Typen BearbeitenEs gibt zwei genetische Loci fur a Globin und deshalb vier Gene in diploiden Zellen Zwei Gene sind mutterlichen und zwei Gene vaterlichen Ursprungs Die Schwere der a Thalassamien hangt von der Anzahl der betroffenen a Globin Genen ab je mehr desto schwerwiegender sind die Symptome der Krankheit Der Genotyp a weist auf ein fehlen der Funktion hin a a steht hingegen fur eine funktionale alpha Kette betroffene Allele Beschreibung GenotypEins Es gibt nur minimale Auswirkungen Drei a Globin Gene sind ausreichend um eine normale Hamoglobin Produktion zu ermoglichen sodass es keine klinischen Symptome gibt Sie werden als stille Trager bezeichnet Sie konnen das mittlere Erythrozyteneinzelvolumen sowie das mittlere Korpuskulares Hamoglobin geringfugig reduzieren a a aZwei Der Zustand wird als Alpha Thalassamie Merkmal bezeichnet Zwei a Gene ermoglichen eine fast normale Erythropoese dennoch gibt es eine leichte mikrozytare hypochrome Anamie Die Krankheit kann in dieser Form mit Eisenmangelanamie verwechselt werden und falschlicherweise mit Eisen behandelt werden Es gibt zwei Formen alpha thal 1 a a in Verbindung mit Betroffenen asiatischer Herkunft bedeutet eine cis Deletion beider alpha Gene auf demselben Chromosom alpha thal 2 a a in Verbindung mit Betroffenen afrikanischer Herkunft bedeutet eine trans Deletion der alpha Gene auf verschiedenen homologen Chromosomen a a oder a aDrei Dieser Zustand wird als Hamoglobin H Krankheit bezeichnet Zwei instabile Hamoglobine sind im Blut Hamoglobin Barts tetramere g Ketten und Hamoglobin H tetramere b Ketten Beide dieser instabilen Hamoglobine haben eine hohere Affinitat zu Sauerstoff als normales Hamoglobin was eine schlechte Sauerstoffversorgung Geweben zur Folge hat Somit zeigt sich eine mikrozytare hypochrome Anamie mit Target Zellen und Heinz Korpern im Blutausstrich und zudem eine Splenomegalie Die Krankheit kann zunachst in der Kindheit oder im fruhen Erwachsenenalter bemerkt werden wenn eine Anamie und eine Splenomegalie auftritt aVier Der Fotus kann nicht ausserhalb der Gebarmutter leben und uberlebt auch die Schwangerschaft moglicherweise nicht Die meisten der betroffenen Kinder sind Totgeburten mit Hydrops fetalis und die welche lebend geboren werden sterben kurz nach der Geburt Sie haben Odeme und wenig zirkulierendes Hamoglobin Dieses verbleibende Hamoglobin hat tetramere g Ketten Hamoglobin Barts Einzelnachweise Bearbeiten A Thalassamie In Online Mendelian Inheritance in Man englisch A Thalassamie In Online Mendelian Inheritance in Man englisch J Flint A V Hill D K Bowden u a High frequencies of alpha thalassaemia are the result of natural selection by malaria In Nature 1986 321 S 744 750 L F Bernini Geographic distribution of alpha thalassemia In M Steinberg B Forget D Higgs u a Hrsg Disorders of hemoglobin Cambridge University Press New York 2001 S 878 894 E Beutler C West Hematologic differences between African Americans and whites the roles of iron deficiency and alpha thalassemia on hemoglobin levels and mean corpuscular volume In Blood 2005 106 S 740 745 E P Vichinsky E A MacKlin J S Waye u a Changes in the epidemiology of thalassemia in North America a new minority disease In Pediatrics 2005 116 S 818 825 Orphanet Alpha Thalass E4mie Abgerufen am 7 Marz 2022 D P Steensma R J Gibbons D R Higgs Acquired alpha thalassemia in association with myelodysplastic syndrome and other hematologic malignancies In Blood Band 105 Nr 2 Januar 2005 S 443 452 doi 10 1182 blood 2004 07 2792 PMID 15358626 cooleysanemia orgWeblinks BearbeitenGeneReviews NCBI NIH UW Eintrag fur a Thalassamie OMIM Eintrag fur a Thalassamie Orphanet Eintrag fur Alpha ThalassamieDieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title A Thalassamie amp oldid 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