Zytoskelett-Inhibitor

Ein Zytoskelett-Inhibitor ist eine niedermolekulare Verbindung, die als Inhibitor von Proteinen des Zytoskeletts wirkt.

Eigenschaften

Zytoskelett-Inhibitoren binden meistens an Aktin oder Tubulin und verhindern die Bildung oder Auflösung von Polymeren dieser beiden Proteine (Mikrofilamente bzw. Mikrotubuli). Beispielsweise verhindert Taxol die Depolymerisation von Mikrotubuli, während Cytochalasin D die Polymerisation von Aktin hemmt. Teilweise werden Zytoskelett-Inhibitoren neben der Verwendung in der Forschung auch als Arzneistoffe verwendet, z. B. in der Chemotherapie.

Wirkstoff	Zielprotein	Wirkung	Klinische Anwendung
Colchicin	Mikrotubuli	verhindert Polymerisation	Gicht
Cytochalasine	Aktin	verhindert Polymerisation	keine
Demecolcine	Mikrotubuli	führt zur Depolymerisation	Chemotherapie
Latrunculin	Aktin	verhindert Polymerisation	keine
Jasplakinolide	Aktin	verstärkt Polymerisation	keine
Nocodazol	Mikrotubuli	verhindert Polymerisation	keine
Paclitaxel (Taxol)	Mikrotubuli	verhindert Depolymerisation und die Mitose	Chemotherapie
Phalloidin	Aktin	verhindert Depolymerisation	keine
Swinholid	Aktin	bindet Aktin-Dimere	keine
Vinblastin	Mikrotubuli	verhindert Polymerisation	Chemotherapie

Einzelnachweise

1. V. Thamilselvan, M. D. Basson: The role of the cytoskeleton in differentially regulating pressure-mediated effects on malignant colonocyte focal adhesion signaling and cell adhesion. In: Carcinogenesis. Band 26, Nummer 10, Oktober 2005, S. 1687–1697, doi:10.1093/carcin/bgi135, PMID 15917311.
2. M. A. Jordan, W. Leslie: Microtubules as a Target for Anticancer Drugs. In: Nature Reviews Cancer. 4. Jahrgang, Nr. 4, 2004, S. 253–265, doi:10.1038/nrc1317, PMID 15057285. 
3. A. Vandecandelaere, S. R. Martin, Y. Engelborghs: Response of microtubules to the addition of colchicine and tubulin-colchicine: evaluation of models for the interaction of drugs with microtubules. In: Biochem J. 323. Jahrgang, Pt 1, 1. April 1997, S. 189–196, PMID 9173881, PMC 1218294 (freier Volltext). 
4. J. A. Cooper: Effects of Cytochalasin and Phalloidin on Actin. In: Journal of Cell Biology. 105. Jahrgang, Nr. 4, 1987, S. 1473–1478, doi:10.1083/jcb.105.4.1473, PMID 3312229, PMC 2114638 (freier Volltext) – (rupress.org [PDF]). 
5. Mary Ann Jordan, Leslie Wilson: Microtubules as a target for anticancer drugs. In: Nature Reviews Cancer. 4. Jahrgang, Nr. 4, 2004, S. 253–65, doi:10.1038/nrc1317, PMID 15057285. 
6. E. G. Yarmola, T. Somasundaram, T. A. Boring, I. Spector, M. R. Bubb: Actin-Latrunculin A Structure and Function. In: Journal of Biological Chemistry. 275. Jahrgang, Nr. 36, 2000, S. 28120–28127, doi:10.1074/jbc.M004253200, PMID 10859320. 
7. F. Sasse et al.: The chondramides: cytostatic agents from myxobacteria acting on the actin cytoskeleton. In: Journal of the National Cancer Institute. 90. Jahrgang, Nr. 20, 21. Oktober 1998, S. 1559–63, doi:10.1093/jnci/90.20.1559, PMID 9790549. 
8. Michael R. Bubb et al: Effects of Jasplakinolide on the Kinetics of Actin Polymerization. In: J Biol Chem. 275. Jahrgang, Nr. 7, 2000, S. 5163–70, doi:10.1074/jbc.275.7.5163, PMID 10671562. 
9. R.J. Vasquez et al.: Nanomolar concentrations of nocodazole alter microtubule dynamic instability in vivo and in vitro. In: Mol Biol Cell. 8. Jahrgang, 1997, S. 973–985, doi:10.1091/mbc.8.6.973. 
10. M. Wani, H. Taylor, M. Wall, P. Coggon, A. McPhail: Plant antitumor agents. VI. The isolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia. In: J. Am. Chem. Soc. 93. Jahrgang, Nr. 9, 1971, S. 2325–7, doi:10.1021/ja00738a045, PMID 5553076. 
11. Igor B. Buchwalow, Werner Böcker: Immunohistochemistry: Basics and Methods. Springer,, 2010, ISBN 978-3-642-04608-7, S. 92. 
12. M.R. Bubb, I. Spector, A.D. Bershadsky, E.D. Korn: Swinholide a is a microfilament disrupting marine toxin that stabilizes actin dimers and severs actin filaments. In: The Journal of Biological Chemistry. 270. Jahrgang, Nr. 8, 1995, S. 3463–6, doi:10.1074/jbc.270.8.3463, PMID 7876075.