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Wolman Krankheit Klassifikation nach ICD 10E75 5 Sonstige Störungen der Lipidspeicherung inkl ICD 10 online WHO Version

Wolman-Krankheit

Klassifikation nach ICD-10
E75.5 Sonstige Störungen der Lipidspeicherung (inkl. Wolman-Krankheit)
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die Wolman-Krankheit, auch Wolman-Syndrom oder Morbus Wolman genannt, ist eine äußerst seltene autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit.

Ätiologie und Genetik Bearbeiten

Ein Defekt im Enzym lysosomale saure Lipase (LAL = lysosomal acid lipase) führt bei den betroffenen Patienten zu einer Anreicherung (Speicherung) von Cholesterol-Estern und Triglyceriden. Das Gen, das für die saure Lipase kodiert, liegt auf Chromosom 10 Genlocus q23.2–23.3. Es besteht aus zehn Exons. Nonsense- und Missense-Mutationen, sowie Frameshifts und das Auslassen von Exons, können zu einem Funktionsverlust des Genproduktes LAL führen.

Da durch den Funktionsverlust der lysosomalen sauren Lipase keine Lipide aus dem Lysosom in das Zytoplasma gelangen können, ist der Regelkreis für die Regulation der intrazellulären Cholesterol-Konzentration unterbrochen. Die niedrige Konzentration an intrazellulärem Cholesterol führt wiederum zu einem Hochregulieren der endogenen Synthese von Cholesterol und der LDL Rezeptoraktivität. Das Lysosom nimmt das endozytierte Cholesterol auf. Durch die endogene Cholesterolsynthese werden die Zellen mit Cholesterol überladen, wodurch sich Lipidvakuolen bilden. Diese bewirken einen Funktionsverlust der Zellen, eine Fibrosierung und letztlich den Zelltod.

Bei der milder verlaufenden, ebenfalls äußerst seltenen, Cholesterinester-Speicherkrankheit (CESD) ist dagegen noch eine Restaktivität der lysosomalen sauren Lipase vorhanden. Diese Restaktivität ist bei der CESD ausreichend, um den Cholesterol-Ester-Abbau – Ausnahme: in der Leber – weitgehend zu bewerkstelligen. Die Erstbeschreibung der CESD geschah durch den amerikanischen Physiologen Fredrickson 1963.

Der Gendefekt wird autosomal-rezessiv vererbt. Zwischen Genotyp und Phänotyp bestehen Zusammenhänge.

Symptomatik Bearbeiten

Die Symptome sind bereits in den ersten Lebenstagen vorhanden. Dies sind gastrointestinale Beschwerden (Erbrechen und Durchfall), geblähter Leib, Atrophie und Anämie, sowie eine vergrößerte Leber und Milz (Hepatosplenomegalie). Häufig sind die Transaminasen, Cholesterin und LDL erhöht. Die Patienten haben durch Nekrosen vergrößerte und verkalkte Nebennieren.

Prävalenz und Prognose Bearbeiten

Die Wolman-Krankheit ist äußerst selten. Die Prävalenz wird auf 1:700.000 geschätzt. Sie führt üblicherweise bereits in früher Kindheit, meist schon im Alter von drei bis sechs Monaten, in jedem Fall im ersten Lebensjahr, zum Tod.

Therapie Bearbeiten

Es gibt inzwischen eine seit 2015 in Deutschland zugelassene spezifische Enzymersatztherapie (Sebelipase alfa, Handelsname: KANUMA). Diese erfolgt als Infusion alle 2 Wochen, lebenslang. Die Behandlung erfolgt daher nicht mehr rein symptomatisch, beispielsweise durch die Gabe von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, Inhibitoren der Cholesterin- oder der Apolipoprotein-B-Synthese.

Verschiedene klinische Programme haben in den letzten Jahren erfolgreich zur Entwicklung von Enzym-Ersatz-Therapien für verschiedene lysosomale Speicherkrankheiten geführt. Das betroffene Enzym wird regelmäßig von extern zugeführt und kann die Symptomatik umkehren oder mindern.

Erste klinische Studien zur Entwicklung einer Enzym-Ersatz-Therapie für die lysosmale saure Lipase (LAL) sind etabliert und rekrutieren weltweit Patienten.

Erstbeschreibung Bearbeiten

Die Wolman-Krankheit wurde erstmals 1961 von dem israelischen Neuropathologen Moshe Wolman (1914–2009) beschrieben. Er ist der Namensgeber der Krankheit.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. R. A. Anderson u. a.: In situ localization of the genetic locus encoding the lysosomal acid lipase/cholesteryl esterase (LIPA) deficient in Wolman disease to chromosome 10q23.2-q23.3. In: Genomics. 15, 1993, S. 245–247. PMID 8432549.
  2. C. Aslanidis u. a.: Genomic organization of the human lysosomal acid lipase gene (LIPA). In: Genomics. 20, 1994, S. 329–331. PMID 8020990
  3. G. N. Sando u. a.: Intercellular transport of lysosomal acid lipase mediates lipoprotein cholesteryl ester metabolism in human vascular endothelial cell fibroblast coculture system. In: Cell Regulation. 1, 1990, S. 661–672.
  4. T. Illies: Kinetik des Lipidmetabolismus im Mausmodell der überexprimierten Lysosomalen Sauren Lipasen. Dissertation. Universität Hamburg, 2005.
  5. ↑ G. F. Hoffmann: Stoffwechselerkrankungen in der Neurologie. Georg Thieme Verlag, 2004, ISBN 3-13-136321-5, S. 78–79.
  6. G. Assmann, U. Seedorf: Acid Lipase Deficiency: Wolman Disease and Cholesteryl Ester Storage Disease. In: The metabolic and molecular basis of inherited diseases. McGraw and Hill, 1995, S. 2563–2587.
  7. Ü. Lohse u. a.: Molecular defects underlying Wolman disease appear to be more heterogeneous than they appear. In: Journal of Lipid Research. 40, 1999, S. 221–228.
  8. D. S. Fredrickson: Newly recognized disorders of cholesterol metabolism. Hrsg.: ANN INT MED 1963. Band 85, S. 309-31.
  9. M. Pavelka, J. Roth: Funktionelle Ultrastruktur. Verlag Springer, 2005, ISBN 3-211-83563-6, S. 110–111.
  10. C. P. Speer, M. Gahr: Pädiatrie. Verlag Springer, 2005, ISBN 3-540-20791-0, S. 148.
  11. (Memento vom 14. Juli 2012 im Internet Archive)
  12. M. Wolman u. a.: Primary family xanthomatosis with involvement and calcification of the adrenals: report of two more cases in siblings of a previously described infant. In: Pediatrics. 28, 1961, S. 742–757. PMID 14008104

Literatur Bearbeiten

  • A. D. Patrick, B. D. Lake: Deficiency of an acid lipase in Wolman's disease. In: Nature. 222, 1969, S. 1067–1068. PMID 5787090
  • M. Roytta u. a.: Wolman disease: morphological, clinical and genetic studies on the first Scandinavian cases. In: Clin. Genet. 42, 1992, S. 1–7. PMID 1516222

Weblinks Bearbeiten

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Veröffentlichungsdatum:
Klassifikation nach ICD 10E75 5 Sonstige Storungen der Lipidspeicherung inkl Wolman Krankheit ICD 10 online WHO Version 2019 Die Wolman Krankheit auch Wolman Syndrom oder Morbus Wolman genannt ist eine ausserst seltene autosomal rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit Inhaltsverzeichnis 1 Atiologie und Genetik 2 Symptomatik 3 Pravalenz und Prognose 4 Therapie 5 Erstbeschreibung 6 Einzelnachweise 7 Literatur 8 WeblinksAtiologie und Genetik BearbeitenEin Defekt im Enzym lysosomale saure Lipase LAL lysosomal acid lipase fuhrt bei den betroffenen Patienten zu einer Anreicherung Speicherung von Cholesterol Estern und Triglyceriden Das Gen das fur die saure Lipase kodiert liegt auf Chromosom 10 Genlocus q23 2 23 3 1 Es besteht aus zehn Exons 2 Nonsense und Missense Mutationen sowie Frameshifts und das Auslassen von Exons konnen zu einem Funktionsverlust des Genproduktes LAL fuhren Da durch den Funktionsverlust der lysosomalen sauren Lipase keine Lipide aus dem Lysosom in das Zytoplasma gelangen konnen ist der Regelkreis fur die Regulation der intrazellularen Cholesterol Konzentration unterbrochen Die niedrige Konzentration an intrazellularem Cholesterol fuhrt wiederum zu einem Hochregulieren der endogenen Synthese von Cholesterol und der LDL Rezeptoraktivitat 3 Das Lysosom nimmt das endozytierte Cholesterol auf Durch die endogene Cholesterolsynthese werden die Zellen mit Cholesterol uberladen wodurch sich Lipidvakuolen bilden Diese bewirken einen Funktionsverlust der Zellen eine Fibrosierung und letztlich den Zelltod 4 Bei der milder verlaufenden ebenfalls ausserst seltenen Cholesterinester Speicherkrankheit CESD ist dagegen noch eine Restaktivitat der lysosomalen sauren Lipase vorhanden Diese Restaktivitat ist bei der CESD ausreichend um den Cholesterol Ester Abbau Ausnahme in der Leber weitgehend zu bewerkstelligen 5 6 7 Die Erstbeschreibung der CESD geschah durch den amerikanischen Physiologen Fredrickson 1963 8 Der Gendefekt wird autosomal rezessiv vererbt 9 Zwischen Genotyp und Phanotyp bestehen Zusammenhange 5 Symptomatik BearbeitenDie Symptome sind bereits in den ersten Lebenstagen vorhanden Dies sind gastrointestinale Beschwerden Erbrechen und Durchfall geblahter Leib Atrophie und Anamie sowie eine vergrosserte Leber und Milz Hepatosplenomegalie 5 Haufig sind die Transaminasen Cholesterin und LDL erhoht Die Patienten haben durch Nekrosen vergrosserte und verkalkte Nebennieren 10 Pravalenz und Prognose BearbeitenDie Wolman Krankheit ist ausserst selten Die Pravalenz wird auf 1 700 000 geschatzt Sie fuhrt ublicherweise bereits in fruher Kindheit meist schon im Alter von drei bis sechs Monaten in jedem Fall im ersten Lebensjahr zum Tod 5 Therapie BearbeitenEs gibt inzwischen eine seit 2015 in Deutschland zugelassene spezifische Enzymersatztherapie Sebelipase alfa Handelsname KANUMA Diese erfolgt als Infusion alle 2 Wochen lebenslang Die Behandlung erfolgt daher nicht mehr rein symptomatisch beispielsweise durch die Gabe von HMG CoA Reduktase Hemmern Inhibitoren der Cholesterin oder der Apolipoprotein B Synthese Verschiedene klinische Programme haben in den letzten Jahren erfolgreich zur Entwicklung von Enzym Ersatz Therapien fur verschiedene lysosomale Speicherkrankheiten gefuhrt Das betroffene Enzym wird regelmassig von extern zugefuhrt und kann die Symptomatik umkehren oder mindern Erste klinische Studien zur Entwicklung einer Enzym Ersatz Therapie fur die lysosmale saure Lipase LAL sind etabliert und rekrutieren weltweit Patienten 11 Erstbeschreibung BearbeitenDie Wolman Krankheit wurde erstmals 1961 von dem israelischen Neuropathologen Moshe Wolman 1914 2009 beschrieben 12 Er ist der Namensgeber der Krankheit Einzelnachweise Bearbeiten R A Anderson u a In situ localization of the genetic locus encoding the lysosomal acid lipase cholesteryl esterase LIPA deficient in Wolman disease to chromosome 10q23 2 q23 3 In Genomics 15 1993 S 245 247 PMID 8432549 C Aslanidis u a Genomic organization of the human lysosomal acid lipase gene LIPA In Genomics 20 1994 S 329 331 PMID 8020990 G N Sando u a Intercellular transport of lysosomal acid lipase mediates lipoprotein cholesteryl ester metabolism in human vascular endothelial cell fibroblast coculture system In Cell Regulation 1 1990 S 661 672 T Illies Kinetik des Lipidmetabolismus im Mausmodell der uberexprimierten Lysosomalen Sauren Lipasen Dissertation Universitat Hamburg 2005 a b c d G F Hoffmann Stoffwechselerkrankungen in der Neurologie Georg Thieme Verlag 2004 ISBN 3 13 136321 5 S 78 79 G Assmann U Seedorf Acid Lipase Deficiency Wolman Disease and Cholesteryl Ester Storage Disease In The metabolic and molecular basis of inherited diseases McGraw and Hill 1995 S 2563 2587 U Lohse u a Molecular defects underlying Wolman disease appear to be more heterogeneous than they appear In Journal of Lipid Research 40 1999 S 221 228 D S Fredrickson Newly recognized disorders of cholesterol metabolism Hrsg ANN INT MED 1963 Band 85 S 309 31 M Pavelka J Roth Funktionelle Ultrastruktur Verlag Springer 2005 ISBN 3 211 83563 6 S 110 111 C P Speer M Gahr Padiatrie Verlag Springer 2005 ISBN 3 540 20791 0 S 148 clinicaltrials gov Memento vom 14 Juli 2012 im Internet Archive M Wolman u a Primary family xanthomatosis with involvement and calcification of the adrenals report of two more cases in siblings of a previously described infant In Pediatrics 28 1961 S 742 757 PMID 14008104Literatur BearbeitenA D Patrick B D Lake Deficiency of an acid lipase in Wolman s disease In Nature 222 1969 S 1067 1068 PMID 5787090 M Roytta u a Wolman disease morphological clinical and genetic studies on the first Scandinavian cases In Clin Genet 42 1992 S 1 7 PMID 1516222Weblinks BearbeitenWolman Krankheit In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Wolman Krankheit In Orphanet Datenbank fur seltene Krankheiten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Wolman Krankheit amp oldid 205634120