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Variation der Geschlechtsentwicklung durch 5α Reduktase 2 Mangel 5α Reduktase 2 Mangel ist eine autosomal rezessive Erbk

Variation der Geschlechtsentwicklung durch 5α-Reduktase-2-Mangel

5α-Reduktase-2-Mangel ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit des Menschen, die zu einer Varianz der Geschlechtsentwicklung führen kann. Zugrunde liegt ein Defizit des Enzyms Steroid-5α-Reduktase Typ 2. Betroffene genetisch männliche (XY-) Menschen weisen einen selten männlichen, geschlechtlich unklaren bis zu überwiegend weiblichen Phänotyp auf. Genetisch weibliche (XX) Betroffene bilden keine Symptome aus (geschlechtslimitierte Phänotyp-Ausprägung).

Testosteron-Biosynthese, Pathologie bei 5α-Reduktase-2-Mangel

Synonyme sind: 5-Alpha-Reduktase-Mangel; 46,XY DSD durch 5-Alpha-Reduktase-2-Mangel; Pseudohermaphroditismus, männlicher, durch 5-Alpha-Reduktase-2-Mangel; Pseudovaginale perineoskrotale Hypospadie; Steroid-5-Alpha-Reduktase-2-Mangel. Nach der Erstautorin J. Imperato-McGinley wird diese Variation der Geschlechtsentwicklung bei Menschen mit XY-Chromosomen auch als Imperato-McGinley-Syndrom bezeichnet.

Auffällig ist ein regionales Auftreten von 5α-Reduktase-2-Mangel besonders in der Dominikanischen Republik wie auch in der Türkei, Mexiko, Ägypten und Neuguinea.

Krankheitsbild Bearbeiten

Dihydrotestosteron

Die 5α-Reduktase (SRD5) wandelt in den Zielzellen das Geschlechtshormon Testosteron in seine biologisch aktivste Form Dihydrotestosteron (DHT) um. Diese Form gehört zu den Androgenen und ihre Wirkung am betreffenden Androgenrezeptor ist wesentlich stärker als diejenige von Testosteron. Das DHT ist unter anderem für die Bildung der inneren und äußeren männlichen Geschlechtsteile während der Embryonalentwicklung im Mutterleib zuständig.

Unterbleibt durch einen Mangel der Steroid-5α-Reduktase (insbesondere des zweiten Isozyms SRD5A2) die Umwandlung von Testosteron zu DHT, so kann es während der Schwangerschaft bei Föten mit XY-Chromomen zur Bildung einer Hypospadie des Penis kommen, bei dem die äußere Öffnung der Harnröhre im Dammbereich liegt. Bei Föten mit XX-Chromosomen hat der Enzymmangel keinen Einfluss auf die Entwicklung des Körpers.

Biochemisch ist die Testosteron-Konzentration bei Betroffenen niedrig bis normal. Der DHT-Spiegel ist sehr niedrig. Das Verhältnis von Testosteron zu DHT ist somit höher als normal.

Symptome Bearbeiten

Betroffene Menschen mit XY-Chromomen werden zwar mit Hoden geboren, diese sind allerdings in den ersten Jahren im Körperinneren verborgen (Kryptorchismus). Überwiegend finden sich weibliche äußere Genitalien mit vergrößerter Klitoris oder nur ein kleiner Penis, der mit einer Hypospadie unterschiedlichen Ausmaßes einhergeht.

Beim Einsetzen der Pubertät kommt es dann zur vermehrten Ausschüttung des Sexualhormons Testosteron, und es folgt eine männliche Pubertät. Die bislang im Körperinneren verbliebenen Hoden steigen ab und treten nach außen in einen sich bildenden Hodensack. Die zuvor meist uneindeutige Klitoris oder Mikrophallus vergrößert sich.

Genetik Bearbeiten

Zugrunde liegende Mutationen des 5α-Reduktase-2-Gens (SRD5A2-Gens) sind vielfältig, betreffen aber gehäuft die Genabschnitte Exon 2 und Exon 4. Neben homozygoten Mutationen treten auch unterschiedliche Mutationen in beiden Allelen (Compound-Heterozygotie) auf.

Soziales Bearbeiten

In dem abgelegenen Dorf Las Salinas in der Dominikanischen Republik wurde 1974 ein Auftreten in 12 von 13 Familien belegt. Einer von 90 Männern war betroffen. Alle diese Fälle ließen sich auf einen gemeinsamen direkten Vorfahren zurückverfolgen, weswegen ein Gründereffekt diskutiert wurde. Aus dem Dorf Salinas stammt auch der Begriff Guevedoche oder Guevedoces, was im Spanischen so viel wie „Eier mit 12“ bedeutet (guevas ist ein umgangssprachlicher Ausdruck für Hoden, doce bedeutet zwölf). Manchmal wird sowohl im Englischen als auch auf Deutsch die Erklärung „Penis mit Zwölf“ verwendet. Auch der Begriff Machihembras (buchstäblich „männlich-weiblich“) ist gebräuchlich.

Kinder mit XY-Chromomen und 5α-Reduktase-2-Mangel werden häufig als Mädchen aufgezogen. Manche von ihnen entwickeln eine weibliche Geschlechtsidentität, wohingegen andere zu einem männlichen Geschlecht transitionieren.

Literatur Bearbeiten

  • Elaine M. F. Costa, Sorahia Domenice, Maria Helena Sircili, Marlene Inacio, Berenice B. Mendonca: DSD Due to 5α-Reductase 2 Deficiency - from Diagnosis to Long Term Outcome. In: Seminars in Reproductive Medicine. Oktober 2012, Band 30, Nr. 5, S. 427–431, doi:10.1055/s-0032-1324727 (Volltext).

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. P. Hertoft, T. Sørensen: Transsexuality: Some remarks based on clinical experience. In: R. Porter, J. Whelan (Hrsg.): Sex, Hormones and Behaviour (= Ciba Foundation Symposium. Band 62). Exzerpt Medica, Amsterdam, Oxford, New York 1979, ISBN 90-219-4068-X, S. 192 (englisch, eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
  2. Elaine M. F. Costa, Sorahia Domenice, Maria Helena Sircili, Marlene Inacio, Berenice B. Mendonca: DSD Due to 5α-Reductase 2 Deficiency - from Diagnosis to Long Term Outcome. In: Seminars in Reproductive Medicine. Oktober 2012, Band 30, Nr. 5, S. 427–431, doi:10.1055/s-0032-1324727.
  3. Hey-Joo Kang, Julianne Imperato-McGinley, Yuan-Shan Zhu, Zev Rosenwaks: The effect of 5α-reductase-2 deficiency on human fertility. In: Fertility and sterility. Band 101, Nr. 2, Januar 2014, S. 310–316, doi:10.1016/j.fertnstert.2013.11.128; Kapitel: Gender Identity and Gender Role.
  4. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIN) - Victor A. McKusick: #264600; PSEUDOVAGINAL PERINEOSCROTAL HYPOSPADIAS; PPSH. Auf: omim.org vom 4. Juni 1986, reorganisiert: 18. Oktober 2002; zulatzt abgerufen am 15. November 2020.
  5. Julianne Imperato-McGinley, Yuan-Shan Zhu: Androgens and male physiology—The syndrome of 5 alpha-reductase-2 deficiency. In: Molecular and Cellular Endocrinology. Band 19, Nr. 1, Dezember 2002, S. 51–59, doi:10.1016/S0303-7207(02)00368-4 (Volltext).
  6. Hey-Joo Kang, Julianne Imperato-McGinley, Yuan-Shan Zhu, Zev Rosenwaks: The effect of 5α-reductase-2 deficiency on human fertility. In: Fertility and sterility. Band 101, Nr. 2, Januar 2014, S. 310–316, doi:10.1016/j.fertnstert.2013.11.128 (Volltext).
  7. The National Center for Biotechnology Information (NBC): Gene 6716 (uid); SRD5A2 steroid 5 alpha-reductase 2; Homo sapiens (human). Auf: ncbi.nlm.nih.gov; aktualisiert: 2. September 2020, zuletzt abgerufen am 15. November 2020.
  8. UCSC Genome Informatics Group - Online Mendelian Inheritance in Man (OMIN): OMIM genes - 607306. Auf: genome.ucsc.edu, aktualisiert: 11. November 2020; zuletzt abgerufen am 15. November 2020.
  9. Bild: Mutationen im SRD5A2-Gen auf: marlin-prod.literatumonline.com; abgerufen am 23. Februar 2019.
  10. ↑ L. Maimoun, P. Philibert, B. Cammas et al.: Phenotypical, biological, and molecular heterogeneity of 5alpha-reductase deficiency: an extensive international experience of 55 patients. In: The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Band 96, Nummer 2, Februar 2011, S. 296–307, ISSN 1945-7197, doi:10.1210/jc.2010-1024, PMID 21147889.
  11. J. Imperato-McGinley, L. Guerrero, T. Gautier, R. E. Peterson: Steroid 5alpha-reductase deficiency in man: an inherited form of male pseudohermaphroditism. In: Science. Band 186, Nummer 4170, Dezember 1974, S. 1213–1215, ISSN 0036-8075, PMID 4432067.
  12. The 'Guevedoces' of the Dominican Republic. Urological Sciences Research Foundation. abgerufen am 22. Februar 2013.
  13. ↑ 5-alpha reductase deficiency: MedlinePlus Genetics. Abgerufen am 9. Juli 2023 (englisch).

Weblinks Bearbeiten

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5a Reduktase 2 Mangel ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit des Menschen die zu einer Varianz der Geschlechtsentwicklung fuhren kann Zugrunde liegt ein Defizit des Enzyms Steroid 5a Reduktase Typ 2 Betroffene genetisch mannliche XY Menschen weisen einen selten mannlichen geschlechtlich unklaren bis zu uberwiegend weiblichen Phanotyp auf Genetisch weibliche XX Betroffene bilden keine Symptome aus geschlechtslimitierte Phanotyp Auspragung Testosteron Biosynthese Pathologie bei 5a Reduktase 2 MangelSynonyme sind 5 Alpha Reduktase Mangel 46 XY DSD durch 5 Alpha Reduktase 2 Mangel Pseudohermaphroditismus mannlicher durch 5 Alpha Reduktase 2 Mangel Pseudovaginale perineoskrotale Hypospadie Steroid 5 Alpha Reduktase 2 Mangel Nach der Erstautorin J Imperato McGinley wird diese Variation der Geschlechtsentwicklung bei Menschen mit XY Chromosomen auch als Imperato McGinley Syndrom bezeichnet 1 Auffallig ist ein regionales Auftreten von 5a Reduktase 2 Mangel besonders in der Dominikanischen Republik wie auch in der Turkei Mexiko Agypten und Neuguinea 2 3 Inhaltsverzeichnis 1 Krankheitsbild 2 Symptome 3 Genetik 4 Soziales 5 Literatur 6 Einzelnachweise 7 WeblinksKrankheitsbild Bearbeiten nbsp DihydrotestosteronDie 5a Reduktase SRD5 wandelt in den Zielzellen das Geschlechtshormon Testosteron in seine biologisch aktivste Form Dihydrotestosteron DHT um Diese Form gehort zu den Androgenen und ihre Wirkung am betreffenden Androgenrezeptor ist wesentlich starker als diejenige von Testosteron Das DHT ist unter anderem fur die Bildung der inneren und ausseren mannlichen Geschlechtsteile wahrend der Embryonalentwicklung im Mutterleib zustandig Unterbleibt durch einen Mangel der Steroid 5a Reduktase insbesondere des zweiten Isozyms SRD5A2 die Umwandlung von Testosteron zu DHT so kann es wahrend der Schwangerschaft bei Foten mit XY Chromomen zur Bildung einer Hypospadie des Penis kommen bei dem die aussere Offnung der Harnrohre im Dammbereich liegt 4 Bei Foten mit XX Chromosomen hat der Enzymmangel keinen Einfluss auf die Entwicklung des Korpers Biochemisch ist die Testosteron Konzentration bei Betroffenen niedrig bis normal Der DHT Spiegel ist sehr niedrig Das Verhaltnis von Testosteron zu DHT ist somit hoher als normal Symptome BearbeitenBetroffene Menschen mit XY Chromomen werden zwar mit Hoden geboren diese sind allerdings in den ersten Jahren im Korperinneren verborgen Kryptorchismus Uberwiegend finden sich weibliche aussere Genitalien mit vergrosserter Klitoris oder nur ein kleiner Penis der mit einer Hypospadie unterschiedlichen Ausmasses einhergeht Beim Einsetzen der Pubertat kommt es dann zur vermehrten Ausschuttung des Sexualhormons Testosteron und es folgt eine mannliche Pubertat Die bislang im Korperinneren verbliebenen Hoden steigen ab und treten nach aussen in einen sich bildenden Hodensack Die zuvor meist uneindeutige Klitoris oder Mikrophallus vergrossert sich 5 6 Genetik BearbeitenZugrunde liegende Mutationen des 5a Reduktase 2 Gens SRD5A2 Gens 7 8 sind vielfaltig betreffen aber gehauft die Genabschnitte Exon 2 und Exon 4 9 Neben homozygoten Mutationen treten auch unterschiedliche Mutationen in beiden Allelen Compound Heterozygotie auf 10 Soziales BearbeitenIn dem abgelegenen Dorf Las Salinas in der Dominikanischen Republik wurde 1974 ein Auftreten in 12 von 13 Familien belegt Einer von 90 Mannern war betroffen Alle diese Falle liessen sich auf einen gemeinsamen direkten Vorfahren zuruckverfolgen weswegen ein Grundereffekt diskutiert wurde 11 Aus dem Dorf Salinas stammt auch der Begriff Guevedoche oder Guevedoces was im Spanischen so viel wie Eier mit 12 bedeutet guevas ist ein umgangssprachlicher Ausdruck fur Hoden doce bedeutet zwolf Manchmal wird sowohl im Englischen als auch auf Deutsch die Erklarung Penis mit Zwolf verwendet Auch der Begriff Machihembras buchstablich mannlich weiblich ist gebrauchlich 12 Kinder mit XY Chromomen und 5a Reduktase 2 Mangel werden haufig als Madchen aufgezogen 13 Manche von ihnen entwickeln eine weibliche Geschlechtsidentitat wohingegen andere zu einem mannlichen Geschlecht transitionieren 13 10 Literatur BearbeitenElaine M F Costa Sorahia Domenice Maria Helena Sircili Marlene Inacio Berenice B Mendonca DSD Due to 5a Reductase 2 Deficiency from Diagnosis to Long Term Outcome In Seminars in Reproductive Medicine Oktober 2012 Band 30 Nr 5 S 427 431 doi 10 1055 s 0032 1324727 Volltext Einzelnachweise Bearbeiten P Hertoft T Sorensen Transsexuality Some remarks based on clinical experience In R Porter J Whelan Hrsg Sex Hormones and Behaviour Ciba Foundation Symposium Band 62 Exzerpt Medica Amsterdam Oxford New York 1979 ISBN 90 219 4068 X S 192 englisch eingeschrankte Vorschau in der Google Buchsuche Elaine M F Costa Sorahia Domenice Maria Helena Sircili Marlene Inacio Berenice B Mendonca DSD Due to 5a Reductase 2 Deficiency from Diagnosis to Long Term Outcome In Seminars in Reproductive Medicine Oktober 2012 Band 30 Nr 5 S 427 431 doi 10 1055 s 0032 1324727 Hey Joo Kang Julianne Imperato McGinley Yuan Shan Zhu Zev Rosenwaks The effect of 5a reductase 2 deficiency on human fertility In Fertility and sterility Band 101 Nr 2 Januar 2014 S 310 316 doi 10 1016 j fertnstert 2013 11 128 Kapitel Gender Identity and Gender Role Online Mendelian Inheritance in Man OMIN Victor A McKusick 264600 PSEUDOVAGINAL PERINEOSCROTAL HYPOSPADIAS PPSH Auf omim org vom 4 Juni 1986 reorganisiert 18 Oktober 2002 zulatzt abgerufen am 15 November 2020 Julianne Imperato McGinley Yuan Shan Zhu Androgens and male physiology The syndrome of 5 alpha reductase 2 deficiency In Molecular and Cellular Endocrinology Band 19 Nr 1 Dezember 2002 S 51 59 doi 10 1016 S0303 7207 02 00368 4 Volltext Hey Joo Kang Julianne Imperato McGinley Yuan Shan Zhu Zev Rosenwaks The effect of 5a reductase 2 deficiency on human fertility In Fertility and sterility Band 101 Nr 2 Januar 2014 S 310 316 doi 10 1016 j fertnstert 2013 11 128 Volltext The National Center for Biotechnology Information NBC Gene 6716 uid SRD5A2 steroid 5 alpha reductase 2 Homo sapiens human Auf ncbi nlm nih gov aktualisiert 2 September 2020 zuletzt abgerufen am 15 November 2020 UCSC Genome Informatics Group Online Mendelian Inheritance in Man OMIN OMIM genes 607306 Auf genome ucsc edu aktualisiert 11 November 2020 zuletzt abgerufen am 15 November 2020 Bild Mutationen im SRD5A2 Gen auf marlin prod literatumonline com abgerufen am 23 Februar 2019 a b L Maimoun P Philibert B Cammas et al Phenotypical biological and molecular heterogeneity of 5alpha reductase deficiency an extensive international experience of 55 patients In The Journal of clinical endocrinology and metabolism Band 96 Nummer 2 Februar 2011 S 296 307 ISSN 1945 7197 doi 10 1210 jc 2010 1024 PMID 21147889 J Imperato McGinley L Guerrero T Gautier R E Peterson Steroid 5alpha reductase deficiency in man an inherited form of male pseudohermaphroditism In Science Band 186 Nummer 4170 Dezember 1974 S 1213 1215 ISSN 0036 8075 PMID 4432067 The Guevedoces of the Dominican Republic Urological Sciences Research Foundation abgerufen am 22 Februar 2013 a b 5 alpha reductase deficiency MedlinePlus Genetics Abgerufen am 9 Juli 2023 englisch Weblinks BearbeitenVariation der Geschlechtsentwicklung durch 5a Reduktase 2 Mangel In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Variation der Geschlechtsentwicklung durch 5a Reduktase 2 Mangel In Orphanet Datenbank fur seltene Krankheiten Gene oder Gesellschaft Was trennt Mann und Frau wirklich voneinander Ein Gesprach mit dem Verhaltensforscher Irenaus Eibl Eibesfeldt Online Auftritt der Suddeutschen Zeitung abgerufen am 26 Februar 2013Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Variation der Geschlechtsentwicklung durch 5a Reduktase 2 Mangel amp oldid 235383926