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NKp46 NK Zell Protein mit 46 Kilodalton Gen NCR1 ist ein Rezeptorprotein das in der Zellmembran von natürlichen Killerze

NKp46

NKp46 (NK-Zell-Protein mit 46 Kilodalton, Gen: NCR1) ist ein Rezeptorprotein, das in der Zellmembran von natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) in allen höheren Säugetieren lokalisiert ist. NKp46 trägt zur Fähigkeit der Killerzellen bei, Freund von Feind(-Zelle) zu unterscheiden und entsprechend die Aktivität der Killerzelle zu bremsen oder hochzufahren.

NKp46

Vorhandene Strukturdaten: 1oll, 1p6f

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 283 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Typ-1-Transmembranprotein
Isoformen 5
Bezeichner
Gen-Namen NCR1 ; CD335
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie NCR1
Übergeordnetes Taxon Höhere Säugetiere

Physiologie Bearbeiten

NK-Zellen erkennen mit diesem Rezeptor verschiedene Zielzellen, werden aktiviert und zerstören diese Zielzellen. Hierdurch werden Tumorzellen und mit Bakterien oder Viren befallene Zellen eliminiert.

Molekulare Struktur Bearbeiten

Strukturell besteht das Protein aus zwei C2-Typ-Immunglobulin ähnlichen Domänen mit einem strukturvariablen Verbindungsstück, eine Transmembranregion mit charakteristischen positiv und negativ geladenen Aminosäuren und eine kleine intrazelluläre Domäne. Es finden sich drei Glycosylierungsstellen.

Zielstrukturen Bearbeiten

Diese sind i.W. nicht bekannt, diskutiert sind Heparansulfat-Proteoglykane der Zelloberfläche und extrazellulär zugängliches Vimentin, strukturell nicht charakterisiert aber sicherlich ubiquitär vorkommend zellmembranexprimierte Zielstrukturen. Darüber hinaus werden – über die Gylcosylierung – Neuraminsäure erkennende virale Moleküle, zum Beispiel Influenza-Hämagglutinine und Sialidasen, gebunden.

Zielstrukturen exprimierende Zellen Bearbeiten

Erkannt werden Tumorzellen (zum Beispiel Myelomzellen) und mit intrazellulären Erregern (zum Beispiel Mykobakterien/ Tuberkulose, Salmonellen, Trypanosomen) sowie einigen Viren (zum Beispiel Influenza, Sendai, Vaccinia) infizierte Zellen.

Signaltransduktion Bearbeiten

Mit der Transmembranregion bindet NKp46 (über Salzbrücken) an zwei Moleküle, das CD3ζ und den sog. Fcγ-Rezeptor; beide verfügen intrazellulär über ein sog. ITAM Motiv, welches zur Aktivierung der kleinen Tyrosinkinase syk führt.

Exprimierende Zellen Bearbeiten

Nahezu ausschließlich NK-Zellen, und zwar in allen Differenzierungsstufen. Beschrieben ist eine atypische T-ALL-Zelllinie (NKT-ähnlich/ NT-ähnlich), welche in klinischen Studien geprüft wird.

Funktionsdefekte Bearbeiten

Eine reduzierte Membranexpression der drei NCR sehen wir in der chronischen Hepatitis C und der chronischen HIV-Infektion.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. UniProt O76036
  2. Moretta L. et al. (2004): Unravelling natural killer cell function: triggering and inhibitory human NK receptors. In: EMBO J. 23(2):255-259. PMID 14685277
  3. Biassoni R. et al. (2003): Human natural killer cell receptors: insights into their molecular function and structure. In: J. Cell. Mol. Med. 7(4):376-387. PMID 14754506
  4. ↑ Pessino A. et al., Molecular cloning of NKp46: a novel member of the immunoglobulin superfamily involved in triggering of natural cytotoxicity. J Exp Med 188(5):953-60 (1998) PMID 9730896
  5. Foster CE. et al., Crystal structure of the human natural killer (NK) cell activating receptor NKp46 reveals structural relationship to other leukocyte receptor complex immunoreceptors. J Biol Chem 278(46):46081-6 (2003) PMID 12960161
  6. Bloushtain N. et al. (2004): Membrane-associated heparan sulfate proteoglycans are involved in the recognition of cellular targets by NKp30 and NKp46. In: J. Immunol. 173(4):2392-2401. (2004) PMID 15294952
  7. ↑ Garg, A. et al. (2006): Vimentin expressed on Mycobacterium tuberculosis-infected human monocytes is involved in binding to the NKp46 receptor. In: J. Immunol. 177(9):6192-6198. PMID 17056548
  8. El-Sherbiny, YM. et al. (2007): The requirement for DNAM-1, NKG2D, and NKp46 in the natural killer cell-mediated killing of myeloma cells. In: Cancer Res. 67(18):8444-8449. PMID 17875681
  9. Vankayalapati, R. et al. (2002): The NKp46 receptor contributes to NK cell lysis of mononuclear phagocytes infected with an intracellular bacterium. In: J. Immunol. 168(7):3451-3457. PMID 11907104
  10. Vankayalapati, R. et al. (2006): Role of NK cell-activating receptors and their ligands in the lysis of mononuclear phagocytes infected with an intracellular bacterium. In: J. Immunol. 175(7):4611-4617. PMID 16177106
  11. Draghi M. et al. (2007): NKp46 and NKG2D recognition of infected dendritic cells is necessary for NK cell activation in the human response to influenza infection. In: J. Immunol. 178(5):2688-2698. PMID 17312110
  12. Markel, G. et al. (2004): The mechanisms controlling NK cell autoreactivity in TAP2-deficient patients. In: Blood. 103(5):1770-1778. PMID 14604968
  13. Chisholm, S.E. et al. (2006): Recognition of vaccinia virus-infected cells by human natural killer cells depends on natural cytotoxicity receptors. In: J. Virol. 80(5):2225-2233. PMID 16474130
  14. Westgaard IH. et al., Rat NKp46 activates natural killer cell cytotoxicity and is associated with FcepsilonRIgamma and CD3zeta. J Leukoc Biol 76(6):1200-6 (2004) PMID 15356098
  15. Sivori S. et al., p46, a novel natural killer cell-specific surface molecule that mediates cell activation. J Exp Med 186(7):1129-36 (1997) PMID 9314561
  16. Brando C. et al., Receptors and lytic mediators regulating anti-tumor activity by the leukemic killer T cell line TALL-104. J Leukoc Biol 78(2):359-71 (2005) PMID 15937142
  17. Nattermann J. et al., Surface expression and cytolytic function of natural killer cell receptors is altered in chronic hepatitis C. Gut 55(6):869-77 (2006) PMID 16322112
  18. De Maria A. et al., The impaired NK cell cytolytic function in viremic HIV-1 infection is associated with a reduced surface expression of natural cytotoxicity receptors (NKp46, NKp30 and NKp44). Eur J Immunol 33(9):2410-8 (2003) PMID 12938217
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Veröffentlichungsdatum:
NKp46 NK Zell Protein mit 46 Kilodalton Gen NCR1 ist ein Rezeptorprotein das in der Zellmembran von naturlichen Killerzellen NK Zellen in allen hoheren Saugetieren lokalisiert ist NKp46 tragt zur Fahigkeit der Killerzellen bei Freund von Feind Zelle zu unterscheiden und entsprechend die Aktivitat der Killerzelle zu bremsen oder hochzufahren 1 2 3 NKp46Vorhandene Strukturdaten 1oll 1p6fEigenschaften des menschlichen ProteinsMasse Lange Primarstruktur 283 AminosaurenSekundar bis Quartarstruktur Typ 1 TransmembranproteinIsoformen 5BezeichnerGen Namen NCR1 CD335Externe IDs OMIM 604530 UniProt O76036VorkommenHomologie Familie NCR1Ubergeordnetes Taxon Hohere Saugetiere Inhaltsverzeichnis 1 Physiologie 2 Molekulare Struktur 3 Zielstrukturen 4 Zielstrukturen exprimierende Zellen 5 Signaltransduktion 6 Exprimierende Zellen 7 Funktionsdefekte 8 EinzelnachweisePhysiologie BearbeitenNK Zellen erkennen mit diesem Rezeptor verschiedene Zielzellen werden aktiviert und zerstoren diese Zielzellen Hierdurch werden Tumorzellen und mit Bakterien oder Viren befallene Zellen eliminiert Molekulare Struktur BearbeitenStrukturell besteht das Protein aus zwei C2 Typ Immunglobulin ahnlichen Domanen mit einem strukturvariablen Verbindungsstuck eine Transmembranregion mit charakteristischen positiv und negativ geladenen Aminosauren und eine kleine intrazellulare Domane Es finden sich drei Glycosylierungsstellen 4 5 Zielstrukturen BearbeitenDiese sind i W nicht bekannt diskutiert sind Heparansulfat Proteoglykane der Zelloberflache und extrazellular zugangliches Vimentin strukturell nicht charakterisiert aber sicherlich ubiquitar vorkommend zellmembranexprimierte Zielstrukturen Daruber hinaus werden uber die Gylcosylierung Neuraminsaure erkennende virale Molekule zum Beispiel Influenza Hamagglutinine und Sialidasen gebunden 6 7 Zielstrukturen exprimierende Zellen BearbeitenErkannt werden Tumorzellen zum Beispiel Myelomzellen und mit intrazellularen Erregern zum Beispiel Mykobakterien Tuberkulose Salmonellen Trypanosomen sowie einigen Viren zum Beispiel Influenza Sendai Vaccinia infizierte Zellen 8 9 7 10 11 12 13 Signaltransduktion BearbeitenMit der Transmembranregion bindet NKp46 uber Salzbrucken an zwei Molekule das CD3z und den sog Fcg Rezeptor beide verfugen intrazellular uber ein sog ITAM Motiv welches zur Aktivierung der kleinen Tyrosinkinase syk fuhrt 14 Exprimierende Zellen BearbeitenNahezu ausschliesslich NK Zellen und zwar in allen Differenzierungsstufen Beschrieben ist eine atypische T ALL Zelllinie NKT ahnlich NT ahnlich welche in klinischen Studien gepruft wird 15 4 16 Funktionsdefekte BearbeitenEine reduzierte Membranexpression der drei NCR sehen wir in der chronischen Hepatitis C und der chronischen HIV Infektion 17 18 Einzelnachweise Bearbeiten UniProt O76036 Moretta L et al 2004 Unravelling natural killer cell function triggering and inhibitory human NK receptors In EMBO J 23 2 255 259 PMID 14685277 Biassoni R et al 2003 Human natural killer cell receptors insights into their molecular function and structure In J Cell Mol Med 7 4 376 387 PMID 14754506 a b Pessino A et al Molecular cloning of NKp46 a novel member of the immunoglobulin superfamily involved in triggering of natural cytotoxicity J Exp Med 188 5 953 60 1998 PMID 9730896 Foster CE et al Crystal structure of the human natural killer NK cell activating receptor NKp46 reveals structural relationship to other leukocyte receptor complex immunoreceptors J Biol Chem 278 46 46081 6 2003 PMID 12960161 Bloushtain N et al 2004 Membrane associated heparan sulfate proteoglycans are involved in the recognition of cellular targets by NKp30 and NKp46 In J Immunol 173 4 2392 2401 2004 PMID 15294952 a b Garg A et al 2006 Vimentin expressed on Mycobacterium tuberculosis infected human monocytes is involved in binding to the NKp46 receptor In J Immunol 177 9 6192 6198 PMID 17056548 El Sherbiny YM et al 2007 The requirement for DNAM 1 NKG2D and NKp46 in the natural killer cell mediated killing of myeloma cells In Cancer Res 67 18 8444 8449 PMID 17875681 Vankayalapati R et al 2002 The NKp46 receptor contributes to NK cell lysis of mononuclear phagocytes infected with an intracellular bacterium In J Immunol 168 7 3451 3457 PMID 11907104 Vankayalapati R et al 2006 Role of NK cell activating receptors and their ligands in the lysis of mononuclear phagocytes infected with an intracellular bacterium In J Immunol 175 7 4611 4617 PMID 16177106 Draghi M et al 2007 NKp46 and NKG2D recognition of infected dendritic cells is necessary for NK cell activation in the human response to influenza infection In J Immunol 178 5 2688 2698 PMID 17312110 Markel G et al 2004 The mechanisms controlling NK cell autoreactivity in TAP2 deficient patients In Blood 103 5 1770 1778 PMID 14604968 Chisholm S E et al 2006 Recognition of vaccinia virus infected cells by human natural killer cells depends on natural cytotoxicity receptors In J Virol 80 5 2225 2233 PMID 16474130 Westgaard IH et al Rat NKp46 activates natural killer cell cytotoxicity and is associated with FcepsilonRIgamma and CD3zeta J Leukoc Biol 76 6 1200 6 2004 PMID 15356098 Sivori S et al p46 a novel natural killer cell specific surface molecule that mediates cell activation J Exp Med 186 7 1129 36 1997 PMID 9314561 Brando C et al Receptors and lytic mediators regulating anti tumor activity by the leukemic killer T cell line TALL 104 J Leukoc Biol 78 2 359 71 2005 PMID 15937142 Nattermann J et al Surface expression and cytolytic function of natural killer cell receptors is altered in chronic hepatitis C Gut 55 6 869 77 2006 PMID 16322112 De Maria A et al The impaired NK cell cytolytic function in viremic HIV 1 infection is associated with a reduced surface expression of natural cytotoxicity receptors NKp46 NKp30 and NKp44 Eur J Immunol 33 9 2410 8 2003 PMID 12938217 Abgerufen von https de wikipedia org w index php title NKp46 amp oldid 219416381