Glycinrezeptor

Der Glycinrezeptor (GlyR) ist ein Proteinkomplex in der Zellmembran von Zweiseitentieren, der hauptsächlich in Nervenzellen, aber auch in Spermien und Makrophagen vorkommt. GlyR macht die Membran durchlässig für Chlorid-Ionen, sobald ein Molekül Glycin an GlyR bindet. Es handelt sich also um einen durch Glycin gesteuerten Ionenkanal.

Glycinrezeptor
Sekundär- bis Quartärstruktur	2α3β
Bezeichner
Gen-Name(n)	GLRA1, GLRA2, GLRA3, GLRA4, GLRB
Transporter-Klassifikation
TCDB	1.A.9.3.1
Bezeichnung	Ligandengesteuerte Ionenkanäle (Cys-Loop)
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Zweiseitentiere

GlyR ist aus fünf Protein-Untereinheiten aufgebaut (2α3β), wobei vier mögliche α-Einheiten untereinander austauschbar sind. Mutationen am GLRA1- und am GLRB-Gen sind verantwortlich für familiäre Hyperekplexie (STHE).

GlyR gehört wie der GABA_A-Rezeptor und der nikotinische Acetylcholinrezeptor (nAChR) zur Klasse der Liganden-gesteuerten Ionenkanäle (Ionotroper Rezeptor).

Funktion

GlyR ist auf der postsynaptischen Zellmembran von Neuronen lokalisiert und führt nach seiner Aktivierung durch Glycin zu einer Verminderung der Zellerregbarkeit. Die Erregungshemmung erfolgt durch einen bei der Ligandenbindung induziertem Einstrom von Chloridionen in die Zelle. Je nach Konzentrationsgefälle von Chloridionen zwischen dem Extra- und Intrazellularraum verändert sich das Membranpotenzial unterschiedlich stark. Es wird in jedem Fall negativer. Es findet also eine Hyperpolarisation statt, die daraufhin die nachgeschaltete Zelle inhibiert (inhibitorische postsynaptisches Potenzial).

Aufbau

Wie beim GABA(A)R und nAChR besteht der funktionelle GlyR aus fünf Untereinheiten (Pentamer) die sich zu einem transmembranen Protein mit einer zentralen Porenregion zusammen lagern. Es existieren zwei in ihrer Aminosäuresequenz und Größe unterscheidbare Untereinheiten (alpha, beta) des GlyR, wobei jede alpha-Untereinheit die Bindungsstelle für den Neurotransmitter besitzt und die beta-Untereinheit eine strukturelle Funktion übernimmt. Nativ assemblieren 2 alpha mit 3 beta-Untereinheiten zum pentameren Rezeptor. Allerdings können auch 5 alpha-Untereinheiten alleine einen funktionellen Rezeptor bilden. Die alpha-Untereinheiten lassen sich weiter in 4 Varianten unterteilen (alpha1 bis alpha4), deren Vorkommen von der Region im ZNS und dem Entwicklungsstadium des Organismus abhängt. Bei der Organisation des GlyR an der Postsynapse bindet dieser an einem intrazellulär lokalisierten Protein (Gepherin), das den Rezeptor an das Zytoskelett ankoppelt.

Rezeptormodulatoren

Das Pflanzengift Strychnin und das Exotoxin Tetanospasmin wirken hemmend auf den Glycinrezeptor. Dabei blockiert Strychnin als kompetitiver Antagonist direkt die Rezeptoren, während Tetanospasmin präsynaptische glycinerge Nerventerminals ausschaltet und dadurch indirekt als Antagonist wirkt. Durch den Wegfall der über die Glycinrezeptoren vermittelten hemmenden Wirkung verursachen beide Stoffe eine spastische Paralyse.

Dagegen wirken verschiedene Gelsemium-Alkaloide aktivierend (agonistisch) auf den Glycinrezeptor, was zu einer anhaltenden Hyperpolarisation der postsynaptischen Nervenzelle und dadurch zur schlaffen Lähmung führt. Auch das Medikament Ivermectin wirkt in hoher Konzentration unter anderem als Glycinrezeptor-Agonist.

Neben den äußerlich auffälligen Lähmungserscheinungen und/oder Krämpfen kommen in beiden Fällen noch weitere Symptome hinzu, wie Hyper- bzw. Hyporeflexie, Veränderungen von Blutdruck und Herzfrequenz, der Sehkraft und Schmerzwahrnehmung, und des Atemantriebs. Dies liegt daran, dass Glycinrezeptoren auch bei der Steuerung dieser Funktionen beteiligt sind. Bewusstseinsstörungen und Delirium sind dagegen keine typischen Folgen der Modulation von Glycinrezeptoren.

Siehe auch

• Nikotinischer Acetylcholinrezeptor

Einzelnachweise

1. Joseph W. Lynch/IUPHAR: Glycine receptors, introductory chapter. Accessed on 29/03/2012
2. UniProt P23415, UniProt P48167
3. H. C. Kang, S. Jeong You, M. Jae Chey, J. Sam Baik, J. W. Kim, C. S. Ki: Identification of a de novo Lys304Gln mutation in the glycine receptor alpha-1 subunit gene in a Korean infant with hyperekplexia. In: Mov. Disord. Band 23, Nr. 4, März 2008, S. 610–613, doi:10.1002/mds.21909, PMID 18175347. 
4. A. Sirén, B. Legros, L. Chahine, J. P. Misson, M. Pandolfo: Hyperekplexia in Kurdish families: a possible GLRA1 founder mutation. In: Neurology. Band 67, Nr. 1, Juli 2006, S. 137–139, doi:10.1212/01.wnl.0000223347.73493.af, PMID 16832093. 
5. Alberto J. Espay, José Biller: Concise Neurology. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, ISBN 978-1-4511-1360-0, S. 134– (google.de). 
6. G. K. Bergey, R. L. MacDonald, W. H. Habig, M. C. Hardegree, P. G. Nelson: Tetanus toxin: convulsant action on mouse spinal cord neurons in culture. In: The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. Band 3, Nummer 11, November 1983, S. 2310–2323. PMID 6631482.
7. R. M. Shoaib, J. Y. Zhang, X. F. Mao, Y. X. Wang: Gelsemine and koumine, principal active ingredients of Gelsemium, exhibit mechanical antiallodynia via spinal glycine receptor activation-induced allopregnanolone biosynthesis. In: Biochem Pharmacol. 161, Mar 2019, S. 136–148. doi:10.1016/j.bcp.2019.01.014. PMID 30668937.
8. Z. Y. Wang, M. T. Zuo, Z. Y. Liu: The Metabolism and Disposition of Koumine, Gelsemine and Humantenmine from Gelsemium. In: Curr Drug Metab. Band 20, Nr. 7, 2019, S. 583–591. doi:10.2174/1389200220666190614152304. PMID 31203797.
9. Qiang Shan, Justine L. Haddrill, Joseph W. Lynch: Ivermectin, an Unconventional Agonist of the Glycine Receptor Chloride Channel. In: Journal of Biological Chemistry. 276, 2001, S. 12556, doi:10.1074/jbc.M011264200.
10. S. Dutertre, C. M. Becker, H. Betz: Inhibitory glycine receptors: an update. In: J Biol Chem. Band 287, Nr. 48, 23. Nov 2012, S. 40216–40223. doi:10.1074/jbc.R112.408229. PMID 23038260; PMC 3504737 (freier Volltext).