www.wikidata.de-de.nina.az

Erythropoetische Protoporphyrie Klassifikation nach ICD 10E80 0 Hereditäre erythropoetische PorphyrieICD 10 online WHO V

Erythropoetische Protoporphyrie

Klassifikation nach ICD-10
E80.0 Hereditäre erythropoetische Porphyrie
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die erythropoetische Protoporphyrie (EPP) ist eine seltene, hereditäre Stoffwechselstörung der Hämsynthese und zählt zu der Gruppe der Porphyrien. Die Krankheit äußert sich hauptsächlich durch eine schmerzhafte (Sonnen-)Lichtempfindlichkeit; gelegentlich auch durch eine Photodermatose. Die ersten Symptome zeigen sich meistens zwischen dem ersten und 10. Lebensjahr und äußern sich in Vermeidungsverhalten gegenüber Sonnenlicht und Hyperaktivität der Kinder. In 20–30 % der Fälle kann es zu einer leichten Beeinträchtigung der Leberfunktion kommen. Bei 5 % der Betroffenen treten schwere Leberschäden auf, woraufhin eine Lebertransplantation nötig wird.

Pathogenese Bearbeiten

Histologischer Befund (Haut)

Biochemie: Das Enzym Ferrochelatase ist verantwortlich für den letzten Schritt der Herstellung des roten Blutfarbstoffes, des Häm b. Das Häm entsteht durch den Einbau eines Eisen(II)-Ions in den Protoporphyrinring, seine Hauptaufgabe ist der Transport des Sauerstoffs im Blut. Ist beispielsweise durch eine Mutation die Aktivität der Ferrochelatase eingeschränkt, können nicht genügend Eisenionen eingebaut werden und die Vorläufersubstanz, das namensgebende Protoporphyrin, reichert sich in den roten Blutkörperchen, dem Blutplasma und der Leber an. Man geht davon aus, dass eine Reduktion der Ferrochelatase-Aktivität auf unter 30 % nötig ist, damit sich eine EPP ausbildet.

Phototoxizität: Das ringförmige Protoporphyrin ist für die Lichtunverträglichkeit verantwortlich. Die Haut der Betroffenen reagiert am sensibelsten auf Licht im Bereich der Wellenlänge von etwa 400 Nanometer, da Protoporphyrin Licht von dieser Wellenlänge besonders gut absorbiert: Die Hauptabsorptionsbande von Protoporphyrin liegt bei 400 nm (UV-A-Strahlung / Soret-Bande), weitere Absorptionsbanden existieren zwischen 500 und 625 nm. Die Protoporphyrinmoleküle gelangen durch Lichtabsorption in einen energetisch angeregten Zustand, durch Abgabe der Energie entstehen Sauerstoffradikale, die Strukturen im Gewebe angreifen und zerstören können (Oxidativer Stress). Entzündungsreaktionen und Einbeziehung des Immunsystems sind die Folge (Jucken und Anschwellen der dem Sonnenlicht ausgesetzten Haut).

Genetik: Die Vererbung bei der EPP erfolgt autosomal-rezessiv, wenn diese durch Mutationen des FECH-Gens verursacht ist. In seltenen Fällen ist eine EPP auf Mutationen im ALAS2-Gen zurückzuführen, die Krankheit wird dann X-Chromosomal vererbt.

Leberbeteiligung: Protoporphyrin ist nicht in Wasser löslich und kann daher nicht mit dem Urin aus dem Körper entfernt werden. In der Leber wird das Protoporphyrin in eine transportierbare Form umgewandelt und dann mit dem Stuhl ausgeschieden. Wird zu viel Protoporphyrin aus dem Blut in die Leber geschwemmt, kann die Kapazität des Organs überlastet werden und es kommt zu kristallinen Einlagerungen in den Leberzellen. Diese Ablagerungen schädigen die Zellen der Gallenkanälchen und beeinträchtigen dadurch die Abgabe der Gallenflüssigkeit. Häufig entstehen fluoreszierende Gallensteine.

Bis zu 5–10 % der Betroffenen entwickeln darüber hinaus lebensbedrohliche Leberkomplikationen. In einem frühen Stadium der Leberbeteiligung steigt die Konzentration des Protoporphyrins in den roten Blutkörperchen und dem Blutplasma nachweisbar an, zudem findet sich vermehrt das Umwandlungsprodukt Koproporphyrin Isomer I im Urin. Im fortgeschrittenen Stadium entwickelt sich eine Gelbsucht, bedingt durch eine Leberzirrhose. Weshalb nur 5–10 % der von EPP Betroffenen eine schwere Leberfunktionsstörung entwickeln, ist noch nicht abschließend geklärt. Es gibt Hinweise darauf, dass Leberzellen Entgiftungsmechanismen besitzen, um eine erhöhte Belastung tolerieren zu können. Fehlt diese Fähigkeit, ist die Leber sensibler für die toxische Wirkung des Protoporphyrins. Mutationen in bestimmten Abschnitten des Ferrochelatase-Gens scheinen eine Leberbeteiligung zu begünstigen.

Symptome Bearbeiten

Ödem und Erythema bei akuter photosensitiver Reaktion in EPP

Besonderheiten:

  • Da bei den meisten Betroffenen keinerlei sichtbare Symptome auf der Haut auftreten, wird den Patienten oftmals nicht geglaubt. Der dadurch entstehende Anpassungsdruck führt, trotz Schmerzen, häufig zum Verbergen der Symptome (Dissimulation)
  • Es sind nur die dem Licht ausgesetzten Hautstellen betroffen.
  • Fensterscheiben bieten keinen ausreichenden Schutz. Aus dem gleichen Grund sind die meisten Sonnencremes wirkungslos, da sie vor allem UV-B-Licht filtern.
  • In einigen Fällen verschwinden die Symptome teilweise oder vollständig während einer Schwangerschaft, kehren aber nach der Geburt des Kindes wieder zurück. Dies weist auf einen Einfluss von Hormonen auf die Symptome der EPP hin, der Mechanismus ist aber noch nicht geklärt.
  • Es gibt einige bisher unverstandene Fälle von Patienten, die von symptomlosen Aufenthalten in Ländern mit hoher Sonnenintensität wie Brasilien, Ägypten, Kuba, Florida und Indien berichten, während sie in Europa regelmäßig Probleme mit der Sonne haben.
  • Manchmal kann eine Photo-Onycholysis und ein Verlust der Lunula (Nägel) eintreten.

Häufigkeit Bearbeiten

Die Symptome der EPP treten in der Regel in den ersten Lebensmonaten bis -jahren auf. Anhand der Verbreitung der genetischen Veranlagung ist in Deutschland schätzungsweise ein Mensch von 100.000 an EPP erkrankt. Bei 80 Mio. Menschen in Deutschland entspricht das 800 Fällen, von denen die allermeisten bisher nicht erkannt sind.

Seltene Fälle von Erstmanifestationen später im Leben sind beschrieben, Ursache sind hier Veränderungen der Blut-Stammzellen im Erwachsenenalter. Im Tierversuch sind einige Substanzen als EPP-auslösend beschrieben.

Diagnose Bearbeiten

Aufgrund ihrer Seltenheit und der im akuten Stadium unsichtbaren Symptome wird die erythropoetische Protoporphyrie oft erst nach vielen Jahren diagnostiziert (im Durchschnitt 16 Jahre nach dem Auftreten der ersten Symptome).

Alle Betroffenen, die an einer pathogenen Reduktion der Ferrochelatase-Aktivität leiden, sind photosensibel – nicht alle entwickeln jedoch sichtbare Hautveränderungen. Bei Kindern macht sich dies durch extremes Vermeidungsverhalten bemerkbar, wie das Rennen durch besonnte Areale zum nächstmöglichen Schatten, das Nutzen geringer Temperaturunterschiede von Materialien zur Kühlung, Unruhe, Schlaflosigkeit und langes Schreien.

Pathognomonisch für die EPP ist eine Erhöhung des freien Protoporphyrinspiegels (im Gegensatz zu Zink-gebundenem Protoporphyrin) in den Erythrozyten; die Messung ist eine sichere Diagnose für EPP. Zudem kann eine Plasmafluoreszenz-Untersuchung hinzugezogen werden, die zwar nicht so bedeutsam ist, aber eine Bestätigung liefern kann und andere Porphyrie-Erkrankungen ausschließt. Bei einer Anregung von 410 nm tritt bei der EPP eine maximale Fluoreszenzemission bei 634 nm ein. (Bei Porphyria cutanea tarda 617 nm, bei Porphyria variegata 625 nm.)

Differentialdiagnose:

  • Eine erhöhte Messung von Zink-gebundenem Protoporphyrin kann auch bei Bleivergiftung, Eisenmangel, oder anderen Porphyrieerkrankungen auftreten.
  • Andere Erkrankungen, die ausgeschlossen werden müssen: Phototoxische Medikamentenreaktion, Hydroa vacciniforme, Urtikaria solaris, Kontaktdermatitis, Angioödem, andere Arten der Porphyrie.

Behandlung Bearbeiten

Wichtigste Maßnahme bleibt nach wie vor die konsequente Vermeidung von Sonnenlicht und zum Teil künstlichen Lichtquellen und entsprechende Kleidung (Handschuhe, Hut, lange Ärmel, Schirm etc.). Da der Hauptauslöser der Symptome das sichtbare Lichtspektrum zwischen violett und blau ist, kommt gelb (Komplementärfarbe) eingefärbten Folien eine besondere Schutzwirkung zu. Sonnencreme mit hohem Lichtschutzfaktor im UV-A Bereich und Mikropigmenten wird empfohlen, deckt jedoch die auslösenden Wellenlängen nicht ausreichend ab. Etwas hilfreich ist dick aufgetragene, handelsübliche abdeckende Kosmetik. Von Alkohol in größeren Mengen und anderen Leber-belastenden Substanzen wird abgeraten; einer fortgeschrittenen Schädigung der Leber kann nur durch Transplantation begegnet werden.

Psychosoziale Aspekte Bearbeiten

Verwandte Themen Bearbeiten

Die Photodynamische Therapie zur Behandlung verschiedener Krebsarten (v. a. Hautkrebs) beruht auf demselben zellschädigenden Effekt, den Protoporphyrin auch bei EPP hat: Dabei werden Krebszellen dazu angeregt, Protoporphyrin zu bilden und zu speichern. Danach werden die Areale sichtbarem Licht ausgesetzt, wodurch die Krebszellen selektiv zerstört werden. Die Reaktion gleicht in allen Symptomen einer EPP, die Behandelten klagen über ähnliche Schmerzwahrnehmungen und -intensitäten.

Literatur Bearbeiten

Übersichtsartikel EPP:

  • E. Hölzle: Photodermatosen und Lichtreaktionen der Haut. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2003, ISBN 3-8047-1890-6.
  • O. Braun-Falco, G. Plewig, H. H. Wolff, W. Burgdorf, M. Landthaler: Dermatologie und Venerologie. 5. Auflage. Springer Verlag, Berlin/ Heidelberg 2005, ISBN 3-540-40525-9.
  • D. J. Todd: Erythropoietic protoporphyria. In: Br J Dermatol. 131, 1994, S. 751–766.
  • X. Schneider-Yin, L. Gouya, A. Meier-Weinand, J.-C. Deybach, E. I. Minder: New insights into the pathogenesis of erythropoietic protoporphyria and their impact on patient care. In: European Journal of Pediatrics. 159, 2000, S. 719–725.

Behandlung:

  • E. I. Minder, X. Schneider-Yin, J. Steurer, L. M. Bachmann: A systematic review of treatment options for dermal photosensitivity in erythropoietic protoporphyria. In: Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France). 55(1), 2008, S. 84–97.
  • J. G. Langendonk, M. Balwani, K. E. Anderson, H. L. Bonkovsky, A. V. Anstey, D. M. Bissell, J. D. Phillips u. a.: Afamelanotide for erythropoietic protoporphyria. In: New England Journal of Medicine. 373(1), 2015, S. 48–59.
  • G. Biolcati, E. Marchesini, F. Sorge, L. Barbieri, X. Schneider-Yin, E. I. Minder: Long‐term observational study of afamelanotide in 115 patients with erythropoietic protoporphyria. In: British Journal of Dermatology. 172(6), 2015, S. 1601–1612.

Psychosoziale Aspekte

  • E. A. Rufener: Schattenspringen. Krankheitsanpassung bei Menschen mit einer erythropoetischen Protoporphyrie. Dissertation. Universität Zürich, 1990, DNB 94464693X.

Studie zu EPP und Lebensqualität aus GB:

  • S. A. Holme, A. V. Anstey, A. Y. Finlay, G. H. Elder, M. N. Badmington: Erythropoietic protoporphyria in the U.K.: clinical features and effect on quality of life. In: British Journal of Dermatology. 155, 2006, S. 574–581.

„Unsichtbare“ Hautsymptome bei EPP:

  • Anne L. Y. Lecluse, Veronica C. M. Kuck-Koot, Huib van Weelden, Vigfus Sigurdsson, Ingrid M. Russel, Jorge Frank, Suzanne G. M. A. Pasmans: Erythropoietic protoporphyria without skin symptoms-you do not always see what they feel. In: Eur J Pediatr. 2007. (doi:10.1007/s00431-007-0557-1)

Leberbeteiligung:

  • S. Navarro, P. del Hoyo, Y. Campos, M. Abitbol, M.-J. Moran-Jimenez, M. Garcia-Bravo, P. Ochoa, M. Grau, X. Montagutelli, J. Frank, R. Garesse, J. Arenas, R. E. de Salamanca, A. Fontanellas: Increased mitochondrial respiratory chain enzyme activities correlate with minor extent of liver damage in mice suffering from erythropoietic protoporphyria. In: Experimental Dermatology. 14, 2005, S. 26–33.
  • E. Alexandrakis, R. Porstmann, J. Rüschoff: Erythropoetische Protoporphyrie – eine enzymatische Störung der Häm-Biosynthese und ihre Auswirkungen auf Leber und Haut. In: Gastroenterologie up2date. 2, 2006, S. 7–11.

Ferrochelatase:

  • H. A. Dailey, T. A. Dailey, C.-K. Wu, A. E. Medlock, K.-F. Wang, J. P. Rose, B.-C. Wang: Ferrochelatase at the millennium: structures, mechanisms and [2Fe-2S] clusters. In: CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 57, 2000, S. 1909–1926.

Weblinks Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. María José Casanova-González: Liver disease and erythropoietic protoporphyria: A concise review. In: World Journal of Gastroenterology. Band 16, Nr. 36, 2010, ISSN 1007-9327, S. 4526, doi:10.3748/wjg.v16.i36.4526 (wjgnet.com [abgerufen am 26. Oktober 2018]).
  2. I. A. Magnus: Photobiological Aspects of Porphyria. In: Proceedings of the Royal Society of Medicine. 61. Jahrgang, Februar 1968, S. 196–198, doi:10.1177/003591576806100233.
  3. PROTOPORPHYRIA, ERYTHROPOIETIC, 1; EPP1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  4. PROTOPORPHYRIA, ERYTHROPOIETIC, X-LINKED; XLEPP. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  5. S. A. Holme, A. V. Anstey, A. Y. Finlay, G. H. Elder, M. N. Badminton: Erythropoietic protoporphyria in the U.K.: clinical features and effect on quality of life. In: The British Journal of Dermatology. Band 155, Nr. 3, September 2006, ISSN 0007-0963, S. 574–581, doi:10.1111/j.1365-2133.2006.07472.x, PMID 16911284.
wikipedia, wiki, deutsches, deutschland, buch, bücher, bibliothek artikel lesen, herunterladen kostenlos kostenloser herunterladen, MP3, Video, MP4, 3GP, JPG, JPEG, GIF, PNG, Bild, Musik, Lied, Film, Buch, Spiel, Spiele
Veröffentlichungsdatum:
Klassifikation nach ICD 10E80 0 Hereditare erythropoetische PorphyrieICD 10 online WHO Version 2019 Die erythropoetische Protoporphyrie EPP ist eine seltene hereditare Stoffwechselstorung der Hamsynthese und zahlt zu der Gruppe der Porphyrien Die Krankheit aussert sich hauptsachlich durch eine schmerzhafte Sonnen Lichtempfindlichkeit gelegentlich auch durch eine Photodermatose Die ersten Symptome zeigen sich meistens zwischen dem ersten und 10 Lebensjahr und aussern sich in Vermeidungsverhalten gegenuber Sonnenlicht und Hyperaktivitat der Kinder In 20 30 der Falle kann es zu einer leichten Beeintrachtigung der Leberfunktion kommen Bei 5 der Betroffenen treten schwere Leberschaden auf woraufhin eine Lebertransplantation notig wird Inhaltsverzeichnis 1 Pathogenese 2 Symptome 3 Haufigkeit 4 Diagnose 5 Behandlung 6 Psychosoziale Aspekte 7 Verwandte Themen 8 Literatur 9 Weblinks 10 EinzelnachweisePathogenese Bearbeiten nbsp Histologischer Befund Haut Biochemie Das Enzym Ferrochelatase ist verantwortlich fur den letzten Schritt der Herstellung des roten Blutfarbstoffes des Ham b Das Ham entsteht durch den Einbau eines Eisen II Ions in den Protoporphyrinring seine Hauptaufgabe ist der Transport des Sauerstoffs im Blut Ist beispielsweise durch eine Mutation die Aktivitat der Ferrochelatase eingeschrankt konnen nicht genugend Eisenionen eingebaut werden und die Vorlaufersubstanz das namensgebende Protoporphyrin reichert sich in den roten Blutkorperchen dem Blutplasma und der Leber an Man geht davon aus dass eine Reduktion der Ferrochelatase Aktivitat auf unter 30 notig ist damit sich eine EPP ausbildet 1 Phototoxizitat Das ringformige Protoporphyrin ist fur die Lichtunvertraglichkeit verantwortlich Die Haut der Betroffenen reagiert am sensibelsten auf Licht im Bereich der Wellenlange von etwa 400 Nanometer da Protoporphyrin Licht von dieser Wellenlange besonders gut absorbiert Die Hauptabsorptionsbande von Protoporphyrin liegt bei 400 nm UV A Strahlung Soret Bande weitere Absorptionsbanden existieren zwischen 500 und 625 nm 2 Die Protoporphyrinmolekule gelangen durch Lichtabsorption in einen energetisch angeregten Zustand durch Abgabe der Energie entstehen Sauerstoffradikale die Strukturen im Gewebe angreifen und zerstoren konnen Oxidativer Stress Entzundungsreaktionen und Einbeziehung des Immunsystems sind die Folge Jucken und Anschwellen der dem Sonnenlicht ausgesetzten Haut Genetik Die Vererbung bei der EPP erfolgt autosomal rezessiv wenn diese durch Mutationen des FECH Gens verursacht ist In seltenen Fallen ist eine EPP auf Mutationen im ALAS2 Gen zuruckzufuhren die Krankheit wird dann X Chromosomal vererbt 3 4 Leberbeteiligung Protoporphyrin ist nicht in Wasser loslich und kann daher nicht mit dem Urin aus dem Korper entfernt werden In der Leber wird das Protoporphyrin in eine transportierbare Form umgewandelt und dann mit dem Stuhl ausgeschieden Wird zu viel Protoporphyrin aus dem Blut in die Leber geschwemmt kann die Kapazitat des Organs uberlastet werden und es kommt zu kristallinen Einlagerungen in den Leberzellen Diese Ablagerungen schadigen die Zellen der Gallenkanalchen und beeintrachtigen dadurch die Abgabe der Gallenflussigkeit Haufig entstehen fluoreszierende Gallensteine Bis zu 5 10 der Betroffenen entwickeln daruber hinaus lebensbedrohliche Leberkomplikationen In einem fruhen Stadium der Leberbeteiligung steigt die Konzentration des Protoporphyrins in den roten Blutkorperchen und dem Blutplasma nachweisbar an zudem findet sich vermehrt das Umwandlungsprodukt Koproporphyrin Isomer I im Urin Im fortgeschrittenen Stadium entwickelt sich eine Gelbsucht bedingt durch eine Leberzirrhose Weshalb nur 5 10 der von EPP Betroffenen eine schwere Leberfunktionsstorung entwickeln ist noch nicht abschliessend geklart Es gibt Hinweise darauf dass Leberzellen Entgiftungsmechanismen besitzen um eine erhohte Belastung tolerieren zu konnen Fehlt diese Fahigkeit ist die Leber sensibler fur die toxische Wirkung des Protoporphyrins Mutationen in bestimmten Abschnitten des Ferrochelatase Gens scheinen eine Leberbeteiligung zu begunstigen Symptome BearbeitenSchmerzen nach Licht Sonnenexposition nbsp Odem und Erythema bei akuter photosensitiver Reaktion in EPPDas Hauptsymptom der EPP tritt meist ab dem 10 Lebensjahr auf und zeichnet sich durch Brennen Kribbeln oder Jucken bei Sonnenexposition aus dies kann innerhalb von wenigen Minuten bis hin zu Stunden nach der Exposition eintreten Auch kunstliches Licht kann Schmerzen und Phototoxizitat auslosen Bei vielen Betroffenen treten zudem sichtbare Veranderungen der Haut auf vor allem Odeme Blasenentwicklung und Roten nicht bei allen Betroffenen treten diese sichtbare Hautveranderungen jedoch ein Symptome konnen Stunden bis hin zu Tagen nach der initialen Exposition persistieren Ist der Betroffene der personlichen Schwellendosis an Licht ausgesetzt gewesen werden auch andere Reize wie Luftzug oder Kalte als unangenehm und schmerzhaft empfunden Kann der Aufenthalt in der Sonne nicht abgebrochen werden steigern sich die Symptome zu einem ausserst schmerzhaften brennenden Hitzegefuhl Die Betroffenen versuchen durch Kuhlung die Symptome zu lindern haufig werden Gegenstande aus Metall oder Glas an die betroffenen Hautstellen gehalten oder mit fliessendem kalten Wasser gekuhlt Warme auch die eigene Korperwarme wird als schmerzhafte Hitze empfunden Dauerhafte Veranderungen Nach wiederholter Exposition und Phototoxizitat konnen chronische Hautveranderungen eintreten u a Lichenifikation abweichende Pigmentierung Vergroberung des Hautreliefs lichenoide Infiltrate Am meisten sind die dorsalen Flachen der Hand und das Gesicht betroffen Psychosomatische Symptomatik Die ausgelosten Schmerzen konnen dazu fuhren dass Betroffene unter Schlaflosigkeit Gereiztheit und motorischer Unruhe leiden Besonderheiten Da bei den meisten Betroffenen keinerlei sichtbare Symptome auf der Haut auftreten wird den Patienten oftmals nicht geglaubt Der dadurch entstehende Anpassungsdruck fuhrt trotz Schmerzen haufig zum Verbergen der Symptome Dissimulation Es sind nur die dem Licht ausgesetzten Hautstellen betroffen Fensterscheiben bieten keinen ausreichenden Schutz Aus dem gleichen Grund sind die meisten Sonnencremes wirkungslos da sie vor allem UV B Licht filtern In einigen Fallen verschwinden die Symptome teilweise oder vollstandig wahrend einer Schwangerschaft kehren aber nach der Geburt des Kindes wieder zuruck Dies weist auf einen Einfluss von Hormonen auf die Symptome der EPP hin der Mechanismus ist aber noch nicht geklart 5 Es gibt einige bisher unverstandene Falle von Patienten die von symptomlosen Aufenthalten in Landern mit hoher Sonnenintensitat wie Brasilien Agypten Kuba Florida und Indien berichten wahrend sie in Europa regelmassig Probleme mit der Sonne haben Manchmal kann eine Photo Onycholysis und ein Verlust der Lunula Nagel eintreten Haufigkeit BearbeitenDie Symptome der EPP treten in der Regel in den ersten Lebensmonaten bis jahren auf Anhand der Verbreitung der genetischen Veranlagung ist in Deutschland schatzungsweise ein Mensch von 100 000 an EPP erkrankt Bei 80 Mio Menschen in Deutschland entspricht das 800 Fallen von denen die allermeisten bisher nicht erkannt sind Seltene Falle von Erstmanifestationen spater im Leben sind beschrieben Ursache sind hier Veranderungen der Blut Stammzellen im Erwachsenenalter Im Tierversuch sind einige Substanzen als EPP auslosend beschrieben Diagnose BearbeitenAufgrund ihrer Seltenheit und der im akuten Stadium unsichtbaren Symptome wird die erythropoetische Protoporphyrie oft erst nach vielen Jahren diagnostiziert im Durchschnitt 16 Jahre nach dem Auftreten der ersten Symptome Alle Betroffenen die an einer pathogenen Reduktion der Ferrochelatase Aktivitat leiden sind photosensibel nicht alle entwickeln jedoch sichtbare Hautveranderungen Bei Kindern macht sich dies durch extremes Vermeidungsverhalten bemerkbar wie das Rennen durch besonnte Areale zum nachstmoglichen Schatten das Nutzen geringer Temperaturunterschiede von Materialien zur Kuhlung Unruhe Schlaflosigkeit und langes Schreien Pathognomonisch fur die EPP ist eine Erhohung des freien Protoporphyrinspiegels im Gegensatz zu Zink gebundenem Protoporphyrin in den Erythrozyten die Messung ist eine sichere Diagnose fur EPP Zudem kann eine Plasmafluoreszenz Untersuchung hinzugezogen werden die zwar nicht so bedeutsam ist aber eine Bestatigung liefern kann und andere Porphyrie Erkrankungen ausschliesst Bei einer Anregung von 410 nm tritt bei der EPP eine maximale Fluoreszenzemission bei 634 nm ein Bei Porphyria cutanea tarda 617 nm bei Porphyria variegata 625 nm Differentialdiagnose Eine erhohte Messung von Zink gebundenem Protoporphyrin kann auch bei Bleivergiftung Eisenmangel oder anderen Porphyrieerkrankungen auftreten Andere Erkrankungen die ausgeschlossen werden mussen Phototoxische Medikamentenreaktion Hydroa vacciniforme Urtikaria solaris Kontaktdermatitis Angioodem andere Arten der Porphyrie Behandlung BearbeitenBehandlung betroffener Hautstellen Bereits vorhandene Symptome klingen beim Aufenthalt in dunklen kuhlen Raumen innerhalb von Stunden bis Tagen wieder ab Von einer Kuhlung der betroffenen Hautareale mit Wasser wird abgeraten da die dadurch erzeugte Linderung nur kurzfristig ist und die Haut austrocknet und leicht einreisst Das vorsichtige Erwarmen der betroffenen Hautareale mit z B warmem Wasser wurde von einigen Patienten als initial sehr schmerzhaft danach aber hilfreich beschrieben Schmerzmittel sind in der Regel unwirksam Neue Behandlungsansatze Eine wirkliche Heilung gibt es derzeit nicht neue Behandlungsansatze werden zurzeit verfolgt und befinden sich in verschiedenen fruhen Entwicklungsstufen Beta Carotin Einige Einzelberichte weisen auf eine eventuelle Wirksamkeit von hohen Dosen von Beta Carotin hin Mathews u a 1975 ff Nach einer Metastudie wird die Therapie mittels Betacarotin heute jedoch nicht mehr als geeignete Massnahme diskutiert European Porphyria Meeting Rotterdam Mai 2007 Metastudie Minder et al 2008 Afamelanotid Seit 2014 ist fur erwachsene EPP Patienten in der EU die Therapie mit dem Wirkstoff Afamelanotid zugelassen der die Pigmentierung der Haut anregt und entzundungshemmend wirkt Seit 2007 wurden weltweit in mehreren placebokontrollierten Studien uber 350 Patienten behandelt zudem wurden in einer Langzeitbeobachtungsstudie bei 115 Italienischen und Schweizer EPP Patienten uber acht Jahre Sicherheit Behandlungstreue Grunde fur den Behandlungsabbruch und die Lebensqualitat gemessen In der zulassungsrelevanten Studie Langendonk et al 2015 konnten sich die Patienten doppelt so lange schmerzfrei direktem Sonnenlicht aussetzen als die unbehandelte Kontrollgruppe Wichtigste Massnahme bleibt nach wie vor die konsequente Vermeidung von Sonnenlicht und zum Teil kunstlichen Lichtquellen und entsprechende Kleidung Handschuhe Hut lange Armel Schirm etc Da der Hauptausloser der Symptome das sichtbare Lichtspektrum zwischen violett und blau ist kommt gelb Komplementarfarbe eingefarbten Folien eine besondere Schutzwirkung zu Sonnencreme mit hohem Lichtschutzfaktor im UV A Bereich und Mikropigmenten wird empfohlen deckt jedoch die auslosenden Wellenlangen nicht ausreichend ab Etwas hilfreich ist dick aufgetragene handelsubliche abdeckende Kosmetik Von Alkohol in grosseren Mengen und anderen Leber belastenden Substanzen wird abgeraten einer fortgeschrittenen Schadigung der Leber kann nur durch Transplantation begegnet werden Psychosoziale Aspekte BearbeitenSchwere Vermittelbarkeit Da bei den meisten Betroffenen keinerlei sichtbare Veranderungen der Haut auftreten wird das Vorhandensein echter Schmerzen oft vom gesellschaftlichen Umfeld und sogar von Arzten angezweifelt Die durch die Sonne hervorgerufenen Schmerzen sind mit keiner bekannten Schmerzart zu vergleichen was die Vermittlung der Qualitat und Intensitat der Empfindungen fur die Betroffenen ausserst schwierig macht Dabei ahneln die Umschreibungen heisse Nadeln die die Haut durchstechen oder eiskaltes Kribbeln die die Betroffenen unabhangig voneinander fur die sehr speziellen Empfindungen entwickeln einander stark Soziale Zwange Die schwere Vermittelbarkeit der ausserlich unsichtbaren Schmerzen Stell dich nicht so an fuhrt besonders bei Kindern zu Anpassungsverhalten und Verdrangungsmechanismen Obwohl die allermeisten Betroffenen schon sehr fruh wissen dass ihnen die Sonne nicht gut tut setzen sie sich immer wieder potentiell gefahrlichen Situationen aus Erschwerend wirkt sich die oftmals erst im Erwachsenenalter erstellte korrekte Diagnose der EPP aus Betroffene sind von vielen Betatigungen im Freien ausgeschlossen bzw immer auf entsprechend auffallige Schutzbekleidung und das Verstandnis der Gruppenmitglieder angewiesen Auswirkungen auf die Psyche Die durch die Einschrankungen entstehende Isolation und das Vermeidenmussen von Sonnenlicht sind fur die Betroffen oft schwer zu ertragen Da die Ursache der Sonnenunvertraglichkeit in vielen Fallen erst sehr spat erkannt wird befurchten viele Betroffene jahrelang dass ihr Leiden psychisch bedingt sein konnte Aber auch nach einer Diagnose kann das Wissen um eine mogliche Beeintrachtigung der Leberfunktionen belastend wirken Angehorige Besonders fur Familien mit einem erkrankten Kind ist die Situation nicht einfach oftmals mussen Eltern beispielsweise gleichzeitig auch den Bedurfnissen nicht betroffener Kinder gerecht werden Das Gefahrenpotential des Tageslichtes schwankt und ist fur Nichtbetroffene ausserst schwer abzuschatzen War das Kind bereits zu lange dem Licht ausgesetzt und zeigt erste Symptome ist die Sensibilitat fur Korperwarme meist schon so hoch dass korperliche Nahe als schmerzhaft empfunden wird Jeder korperliche Kontakt gut gemeint verschlimmert die Symptome und wird fur das Kind zur Belastung In der Partnerschaft kann die EPP belastend wirken da sich die Betroffenen bei Ausbruch der Symptome oft zuruckziehen oder reizbar und unruhig werden Verwandte Themen BearbeitenDie Photodynamische Therapie zur Behandlung verschiedener Krebsarten v a Hautkrebs beruht auf demselben zellschadigenden Effekt den Protoporphyrin auch bei EPP hat Dabei werden Krebszellen dazu angeregt Protoporphyrin zu bilden und zu speichern Danach werden die Areale sichtbarem Licht ausgesetzt wodurch die Krebszellen selektiv zerstort werden Die Reaktion gleicht in allen Symptomen einer EPP die Behandelten klagen uber ahnliche Schmerzwahrnehmungen und intensitaten Literatur BearbeitenUbersichtsartikel EPP E Holzle Photodermatosen und Lichtreaktionen der Haut Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart 2003 ISBN 3 8047 1890 6 O Braun Falco G Plewig H H Wolff W Burgdorf M Landthaler Dermatologie und Venerologie 5 Auflage Springer Verlag Berlin Heidelberg 2005 ISBN 3 540 40525 9 D J Todd Erythropoietic protoporphyria In Br J Dermatol 131 1994 S 751 766 X Schneider Yin L Gouya A Meier Weinand J C Deybach E I Minder New insights into the pathogenesis of erythropoietic protoporphyria and their impact on patient care In European Journal of Pediatrics 159 2000 S 719 725 Behandlung E I Minder X Schneider Yin J Steurer L M Bachmann A systematic review of treatment options for dermal photosensitivity in erythropoietic protoporphyria In Cellular and molecular biology Noisy le Grand France 55 1 2008 S 84 97 J G Langendonk M Balwani K E Anderson H L Bonkovsky A V Anstey D M Bissell J D Phillips u a Afamelanotide for erythropoietic protoporphyria In New England Journal of Medicine 373 1 2015 S 48 59 G Biolcati E Marchesini F Sorge L Barbieri X Schneider Yin E I Minder Long term observational study of afamelanotide in 115 patients with erythropoietic protoporphyria In British Journal of Dermatology 172 6 2015 S 1601 1612 Psychosoziale Aspekte E A Rufener Schattenspringen Krankheitsanpassung bei Menschen mit einer erythropoetischen Protoporphyrie Dissertation Universitat Zurich 1990 DNB 94464693X Studie zu EPP und Lebensqualitat aus GB S A Holme A V Anstey A Y Finlay G H Elder M N Badmington Erythropoietic protoporphyria in the U K clinical features and effect on quality of life In British Journal of Dermatology 155 2006 S 574 581 Unsichtbare Hautsymptome bei EPP Anne L Y Lecluse Veronica C M Kuck Koot Huib van Weelden Vigfus Sigurdsson Ingrid M Russel Jorge Frank Suzanne G M A Pasmans Erythropoietic protoporphyria without skin symptoms you do not always see what they feel In Eur J Pediatr 2007 doi 10 1007 s00431 007 0557 1 Leberbeteiligung S Navarro P del Hoyo Y Campos M Abitbol M J Moran Jimenez M Garcia Bravo P Ochoa M Grau X Montagutelli J Frank R Garesse J Arenas R E de Salamanca A Fontanellas Increased mitochondrial respiratory chain enzyme activities correlate with minor extent of liver damage in mice suffering from erythropoietic protoporphyria In Experimental Dermatology 14 2005 S 26 33 E Alexandrakis R Porstmann J Ruschoff Erythropoetische Protoporphyrie eine enzymatische Storung der Ham Biosynthese und ihre Auswirkungen auf Leber und Haut In Gastroenterologie up2date 2 2006 S 7 11 Ferrochelatase H A Dailey T A Dailey C K Wu A E Medlock K F Wang J P Rose B C Wang Ferrochelatase at the millennium structures mechanisms and 2Fe 2S clusters In CMLS Cell Mol Life Sci 57 2000 S 1909 1926 Weblinks BearbeitenErythropoetische Protoporphyrie In Online Mendelian Inheritance in Man englisch European Porphyria Initiative Europaisches Expertennetzwerk porphyria europe com Beispielbilder EPPEinzelnachweise Bearbeiten Maria Jose Casanova Gonzalez Liver disease and erythropoietic protoporphyria A concise review In World Journal of Gastroenterology Band 16 Nr 36 2010 ISSN 1007 9327 S 4526 doi 10 3748 wjg v16 i36 4526 wjgnet com abgerufen am 26 Oktober 2018 I A Magnus Photobiological Aspects of Porphyria In Proceedings of the Royal Society of Medicine 61 Jahrgang Februar 1968 S 196 198 doi 10 1177 003591576806100233 PROTOPORPHYRIA ERYTHROPOIETIC 1 EPP1 In Online Mendelian Inheritance in Man englisch PROTOPORPHYRIA ERYTHROPOIETIC X LINKED XLEPP In Online Mendelian Inheritance in Man englisch S A Holme A V Anstey A Y Finlay G H Elder M N Badminton Erythropoietic protoporphyria in the U K clinical features and effect on quality of life In The British Journal of Dermatology Band 155 Nr 3 September 2006 ISSN 0007 0963 S 574 581 doi 10 1111 j 1365 2133 2006 07472 x PMID 16911284 Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Erythropoetische Protoporphyrie amp oldid 212945346