Arylsulfatase A ist das Enzym in Tieren, das Sulfat von Sulfatiden abspaltet. Der Abbau dieser Stoffe findet in den Lysosomen der Zellen statt. Ist beim Menschen die Enzymaktivität nicht vorhanden oder zu gering, was durch Mutationen im ARSA-Gen ausgelöst werden kann, kommt es durch die Anhäufung der Sulfatide in den Lysosomen zu einer Stoffwechselstörung, der metachromatischen Leukodystrophie.
| Arylsulfatase A | ||
|---|---|---|
| Monomer der (489 aa)-Einheit der Arylsulfatase A, nach PDB 1AUK | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 489/486 Aminosäuren (A/B+C) | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | 2*A oder 2*(B+C) = 2*(426+60 aa); Octamer | |
| Kofaktor | Ca++ | |
| Präkursor | Component A (489 aa) | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | ARSA | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 3.1.6.8, Sulfatase | |
| Reaktionsart | Abspaltung von Sulfat | |
| Substrat | Sulfatid + H2O | |
| Produkte | Cerebrosid + Sulfat | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Übergeordnetes Taxon | mehrzellige Tiere | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 410 | 11883 |
| Ensembl | ENSG00000100299 | ENSMUSG00000022620 |
| UniProt | P15289 | P50428 |
| Refseq (mRNA) | NM_000487 | NM_009713 |
| Refseq (Protein) | NP_000478 | NP_033843 |
| Genlocus | Chr 22: 50.62 – 50.63 Mb | Chr 15: 89.47 – 89.48 Mb |
| PubMed-Suche | 410 | 11883
|
Eine spezielle Mutation im ARSA-Gen ohne Einfluss auf die Enzymaktivität ist bei sechs bis zehn Prozent aller Europäer zu finden und wird Pseudoarylsulfatase-A-Mangel genannt. Heterozygote mit diesem Allel und einem Mangelallel zeigen ebenfalls metachromatische Leukodystrophie.
Arylsulfatase A ist ein Dimer der gesamten 489 Aminosäuren langen Kette, oder ein Dimer des Komplexes aus den zwei Bruchstücken, die 426 und 60 Aminosäuren lang sind. Die Formylierung des Cystein-69 zum Ketoalanin (eine posttranslationale Modifikation) ist kritisch für den Einfang des Calcium-Kofaktors und die Enzymaktivität. Ein Defekt in diesem Prozess betrifft mehrere Sulfatasen und führt zum multiplen Sulfatasemangel.
Literatur Bearbeiten
- E. Carmona, W. Weerachatyanukul u. a.: Binding of arylsulfatase A to mouse sperm inhibits gamete interaction and induces the acrosome reaction. In: Biology of reproduction. Band 66, Nummer 6, Juni 2002, S. 1820–1827, ISSN 0006-3363. PMID 12021068.
- V. Gieselmann, I. Krägeloh-Mann: Metachromatic leukodystrophy–an update. In: Neuropediatrics. Band 41, Nummer 1, Februar 2010, S. 1–6, ISSN 1439-1899. doi:10.1055/s-0030-1253412. PMID 20571983. (Review).
Einzelnachweise Bearbeiten
- EC 3.1.6.8
- ↑ UniProt P15289
- orphanet: Pseudoarylsulfatase-A-Mangel (gesehen 2011-Oct-21)
- multiple sulfatase deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)