www.wikidata.de-de.nina.az

2 Hydroxy Glutarazidurie Klassifikation nach ICD 10E72 8 Sonstige näher bezeichnete Störungen des Aminosäurestoffwechsel

2-Hydroxy-Glutarazidurie

Klassifikation nach ICD-10
E72.8 Sonstige näher bezeichnete Störungen des Aminosäurestoffwechsels
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die 2-Hydroxy-Glutarazidurie ist eine Gruppe sehr seltener angeborener, zu den Glutarazidurien gehöriger Stoffwechselstörungen mit sehr unterschiedlichem klinischen Erscheinungsbild. Hauptmerkmale sind erhöhte Spiegel von 2-Hydroxyglutarsäure im Blutserum, in der Zerebrospinalflüssigkeit und im Urin.

Einteilung Bearbeiten

Die 2-Hydroxyglutarsäure kann als Spiegelbildisomer auftreten, d. h., es gibt eine (rechtsdrehende) D-2-Hydroxyglutarsäure und eine (linksdrehende) L-2-Hydroxyglutarsäure. Für die Krankheit ergeben sich folgende Formen:

  • D-2-Hydroxyglutarazidurie (D2-HGA) mit unterschiedlichen metabolischen, neurologischen und dysmorphen Symptomen.
  • L-2-Hydroxyglutarazidurie (L2-HGA) mit psychomotorischer Retardierung, zerebellärer Ataxie und Epilepsie.
  • D-& L-2-Hydroxy-Glutarazidurie als Kombination aus beiden

Verbreitung Bearbeiten

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurden weniger als 300 Patienten beschrieben.

Ursache Bearbeiten

  • Der D-2-HGA liegen Mutationen im D2HGDH-Gen auf Chromosom 2 Genort q37.3 (Typ I) und im IDH2-Gen auf Chromosom 15 q26.1 (Typ II) zugrunde. Die IDH2 Gene geben Instruktionen für Enzyme der Mitochondrien. Wenn Mängel des Enzyms entstehen, kommt es zur toxischen Anhäufung des D-2-Hydroxyglutarats. Daraus folgt eine Beschädigung der Hirnzellen. Es ist bislang ungeklärt warum es in manchen Fällen zu Kardiomyopathien kommt.
  • Der L-2-HGA Mutationen im L2HGDH-Gen auf Chromosom 14 q22.1
  • Der Kombinationserkrankung Mutationen im SLC25A1-Gen auf Chromosom 22 q11.21, welche für Proteine innerhalb der Mitochondrien kodieren, die für die Energieproduktion einer Zelle und darüber hinaus für den Transport gewisser Moleküle, wie z. B. Citrat, in und aus den Mitochondrien, zuständig sind. Mutationen dieses Gens reduzieren die Proteinfunktion, welche normalerweise sowohl D-2-Hydroxyglutarat als auch L-2-Hydroxyglutarat aus der Zelle heraustransportieren. Die Dysfunktion der Enzyme führt zu einer Anhäufung des D- bzw. L-2-Glutarats innerhalb der betroffenen Zellen, welche in hohem Maße zur Beschädigung der Zelle oder sogar zum Zelltod führen können. Die Zellen des Gehirns reagieren sehr verletzbar auf jene giftige Menge, was den Rückschluss auf fast ausschließlich zerebrale Symptome ergibt. Wissenschaftler vermuten, dass die fehlende Balance der Moleküle, insbesondere Citrat, zu den restlichen Symptomen der kombinierten Form beisteuern. Die Hydroxy-Glutarazidurien sind sehr selten vorkommende neurometabolische Erkrankungen mit autosomal-rezessivem Erbgang. Die Ausnahme bildet D-2-HGA, welche dominant vererbt wird.

Klinische Erscheinungen Bearbeiten

  • Bei der D-2-HGA sind Hauptzeichen Entwicklungsverzögerung, Krampfanfälle, Muskelhypotonie und Abnormitäten in großen Bereichen des Gehirns. Dieses beeinflusst Bewegung, Sprache, Sicht, Denken, Emotionen und das Gedächtnis. Typ II neigt dazu früher zu beginnen und verursacht oft mehrere ernsthafte Gesundheitsprobleme im Vergleich zu Typ I. Darüber hinaus kann Typ II mit Kardiomyopathien assoziiert werden.
  • L-2-HGA verursacht schwere Störungen am zentralen Nervensystem, insbesondere im Kleinhirns. Erste klinische Anzeichen treten gewöhnlich im Alter von sechs Monaten bis zum ersten Lebensjahr auf. Bei Betroffenen kommt es zunächst zu normaler Entwicklung oder leichter psychomotorischer Entwicklungsverzögerung, und letztendlich zu pyramidalen und extrapyramidalen Symptomen wie unter anderem Dystonie, Myoklonien und Spastik. Viele Betroffene haben Probleme mit der Balance, sowie Muskel Koordination (Ataxie). Nicht selten können auch eine Epilepsie, Makrozephalie und Verhaltensänderungen bestehen.
  • Die Kombination der D, L-2-HGA verursacht Hirnabnormitäten, welche im Säuglingsalter erscheinen. Betroffene Kinder leiden unter Krampfanfällen, einem schwachen Muskeltonus (Hypotonie), Atem- und Fütterungsproblemen. In den meisten Fällen ist das Überleben lediglich bis zum Kindesalter gewährleistet.

Diagnose Bearbeiten

Ein Screening auf organische Säuren ergibt einen massiv gestiegenen Hydroxy-Glutarsäurespiegel in Urin, Plasma und Zerebrospinal Liquor, sowie sekundären Carnitinmangel. Die Diagnose der L-2-HGA kann durch eine chirale Auftrennung biochemisch gesichert werden. Aufgrund des langsamen Krankheitsverlaufs kann es zu einer verspäteten Feststellung kommen. Die bildgebenden Verfahren (MRT- und CT) weisen Intensitätssteigerungen in subkortikalen und paraventrikulären Bereichen, sowie auch Atrophie des Kleinhirns und Enzephalopathie der weißen Hirnsubstanz auf. Durch Mutationsanalyse und Messung der L-2-Hydroxy-Glutarsäure im Fruchtwasser ist eine Pränataldiagnostik prinzipiell möglich.

Therapie Bearbeiten

Bislang ist keine spezifische Behandlung bekannt.

Prognose Bearbeiten

Die Prognose gilt aufgrund der Progredienz als ungünstig, dennoch erreichen die meisten Patienten das Erwachsenenalter.

Literatur Bearbeiten

  • O. Hussmann, D. Haas, B. A. Neubauer, B. Kruse, M. Huegens-Penzel, C. Jakobs, A. Hahn: L-2-Hydroxy-Glutarazidurie – eine seltene Differenzialdiagnose der Makrozephalie. In: Klinische Pädiatrie. Bd. 218, Nr. 2, 2006 Mar-Apr, S. 72–73, doi:10.1055/s-2005-836848, PMID 16506106.
  • E. A. Struys: D-2-Hydroxyglutaric aciduria: unravelling the biochemical pathway and the genetic defect. In: Journal of inherited metabolic disease. Bd. 29, Nr. 1, Februar 2006, S. 21–29, doi:10.1007/s10545-006-0317-9, PMID 16601864 (Review).
  • Y. Shafeghati, G. Vakili, A. Entezari: L-2-hydroxyglutaric aciduria: a report of six cases and review of the literature. In: Archives of Iranian medicine. Bd. 9, Nr. 2, April 2006, S. 165–169, PMID 16649364.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ 2-Hydroxyglutarazidurie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  2. L-2-Hydroxyglutaryl-Azidurie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  3. D-& L-2-Hydroxy-Glutarazidurie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  4. D-2-hydroxyglutaric aciduria. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  5. L-2-hydroxyglutaric aciduria. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  6. Combined D-2- and L-2-hydroxyglutaric aciduria. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

Weblinks Bearbeiten

wikipedia, wiki, deutsches, deutschland, buch, bücher, bibliothek artikel lesen, herunterladen kostenlos kostenloser herunterladen, MP3, Video, MP4, 3GP, JPG, JPEG, GIF, PNG, Bild, Musik, Lied, Film, Buch, Spiel, Spiele
Veröffentlichungsdatum:
Klassifikation nach ICD 10E72 8 Sonstige naher bezeichnete Storungen des AminosaurestoffwechselsICD 10 online WHO Version 2019 Die 2 Hydroxy Glutarazidurie ist eine Gruppe sehr seltener angeborener zu den Glutarazidurien gehoriger Stoffwechselstorungen mit sehr unterschiedlichem klinischen Erscheinungsbild Hauptmerkmale sind erhohte Spiegel von 2 Hydroxyglutarsaure im Blutserum in der Zerebrospinalflussigkeit und im Urin 1 Inhaltsverzeichnis 1 Einteilung 2 Verbreitung 3 Ursache 4 Klinische Erscheinungen 5 Diagnose 6 Therapie 7 Prognose 8 Literatur 9 Einzelnachweise 10 WeblinksEinteilung BearbeitenDie 2 Hydroxyglutarsaure kann als Spiegelbildisomer auftreten d h es gibt eine rechtsdrehende D 2 Hydroxyglutarsaure und eine linksdrehende L 2 Hydroxyglutarsaure Fur die Krankheit ergeben sich folgende Formen D 2 Hydroxyglutarazidurie D2 HGA mit unterschiedlichen metabolischen neurologischen und dysmorphen Symptomen L 2 Hydroxyglutarazidurie L2 HGA mit psychomotorischer Retardierung zerebellarer Ataxie und Epilepsie 2 D amp L 2 Hydroxy Glutarazidurie als Kombination aus beiden 3 Verbreitung BearbeitenDie Haufigkeit wird mit unter 1 zu 1 000 000 angegeben bislang wurden weniger als 300 Patienten beschrieben 1 Ursache BearbeitenDer D 2 HGA liegen Mutationen im D2HGDH Gen auf Chromosom 2 Genort q37 3 Typ I und im IDH2 Gen auf Chromosom 15 q26 1 Typ II zugrunde 4 Die IDH2 Gene geben Instruktionen fur Enzyme der Mitochondrien Wenn Mangel des Enzyms entstehen kommt es zur toxischen Anhaufung des D 2 Hydroxyglutarats Daraus folgt eine Beschadigung der Hirnzellen Es ist bislang ungeklart warum es in manchen Fallen zu Kardiomyopathien kommt Der L 2 HGA Mutationen im L2HGDH Gen auf Chromosom 14 q22 1 5 Der Kombinationserkrankung Mutationen im SLC25A1 Gen auf Chromosom 22 q11 21 welche fur Proteine innerhalb der Mitochondrien kodieren die fur die Energieproduktion einer Zelle und daruber hinaus fur den Transport gewisser Molekule wie z B Citrat in und aus den Mitochondrien zustandig sind Mutationen dieses Gens reduzieren die Proteinfunktion welche normalerweise sowohl D 2 Hydroxyglutarat als auch L 2 Hydroxyglutarat aus der Zelle heraustransportieren Die Dysfunktion der Enzyme fuhrt zu einer Anhaufung des D bzw L 2 Glutarats innerhalb der betroffenen Zellen welche in hohem Masse zur Beschadigung der Zelle oder sogar zum Zelltod fuhren konnen Die Zellen des Gehirns reagieren sehr verletzbar auf jene giftige Menge was den Ruckschluss auf fast ausschliesslich zerebrale Symptome ergibt Wissenschaftler vermuten dass die fehlende Balance der Molekule insbesondere Citrat zu den restlichen Symptomen der kombinierten Form beisteuern 6 Die Hydroxy Glutarazidurien sind sehr selten vorkommende neurometabolische Erkrankungen mit autosomal rezessivem Erbgang Die Ausnahme bildet D 2 HGA welche dominant vererbt wird 1 Klinische Erscheinungen BearbeitenBei der D 2 HGA sind Hauptzeichen Entwicklungsverzogerung Krampfanfalle Muskelhypotonie und Abnormitaten in grossen Bereichen des Gehirns Dieses beeinflusst Bewegung Sprache Sicht Denken Emotionen und das Gedachtnis Typ II neigt dazu fruher zu beginnen und verursacht oft mehrere ernsthafte Gesundheitsprobleme im Vergleich zu Typ I Daruber hinaus kann Typ II mit Kardiomyopathien assoziiert werden L 2 HGA verursacht schwere Storungen am zentralen Nervensystem insbesondere im Kleinhirns Erste klinische Anzeichen treten gewohnlich im Alter von sechs Monaten bis zum ersten Lebensjahr auf Bei Betroffenen kommt es zunachst zu normaler Entwicklung oder leichter psychomotorischer Entwicklungsverzogerung und letztendlich zu pyramidalen und extrapyramidalen Symptomen wie unter anderem Dystonie Myoklonien und Spastik Viele Betroffene haben Probleme mit der Balance sowie Muskel Koordination Ataxie Nicht selten konnen auch eine Epilepsie Makrozephalie und Verhaltensanderungen bestehen Die Kombination der D L 2 HGA verursacht Hirnabnormitaten welche im Sauglingsalter erscheinen Betroffene Kinder leiden unter Krampfanfallen einem schwachen Muskeltonus Hypotonie Atem und Futterungsproblemen In den meisten Fallen ist das Uberleben lediglich bis zum Kindesalter gewahrleistet Diagnose BearbeitenEin Screening auf organische Sauren ergibt einen massiv gestiegenen Hydroxy Glutarsaurespiegel in Urin Plasma und Zerebrospinal Liquor sowie sekundaren Carnitinmangel Die Diagnose der L 2 HGA kann durch eine chirale Auftrennung biochemisch gesichert werden Aufgrund des langsamen Krankheitsverlaufs kann es zu einer verspateten Feststellung kommen Die bildgebenden Verfahren MRT und CT weisen Intensitatssteigerungen in subkortikalen und paraventrikularen Bereichen sowie auch Atrophie des Kleinhirns und Enzephalopathie der weissen Hirnsubstanz auf Durch Mutationsanalyse und Messung der L 2 Hydroxy Glutarsaure im Fruchtwasser ist eine Pranataldiagnostik prinzipiell moglich Therapie BearbeitenBislang ist keine spezifische Behandlung bekannt Prognose BearbeitenDie Prognose gilt aufgrund der Progredienz als ungunstig dennoch erreichen die meisten Patienten das Erwachsenenalter Literatur BearbeitenO Hussmann D Haas B A Neubauer B Kruse M Huegens Penzel C Jakobs A Hahn L 2 Hydroxy Glutarazidurie eine seltene Differenzialdiagnose der Makrozephalie In Klinische Padiatrie Bd 218 Nr 2 2006 Mar Apr S 72 73 doi 10 1055 s 2005 836848 PMID 16506106 E A Struys D 2 Hydroxyglutaric aciduria unravelling the biochemical pathway and the genetic defect In Journal of inherited metabolic disease Bd 29 Nr 1 Februar 2006 S 21 29 doi 10 1007 s10545 006 0317 9 PMID 16601864 Review Y Shafeghati G Vakili A Entezari L 2 hydroxyglutaric aciduria a report of six cases and review of the literature In Archives of Iranian medicine Bd 9 Nr 2 April 2006 S 165 169 PMID 16649364 Einzelnachweise Bearbeiten a b c 2 Hydroxyglutarazidurie In Orphanet Datenbank fur seltene Krankheiten L 2 Hydroxyglutaryl Azidurie In Orphanet Datenbank fur seltene Krankheiten D amp L 2 Hydroxy Glutarazidurie In Orphanet Datenbank fur seltene Krankheiten D 2 hydroxyglutaric aciduria In Online Mendelian Inheritance in Man englisch L 2 hydroxyglutaric aciduria In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Combined D 2 and L 2 hydroxyglutaric aciduria In Online Mendelian Inheritance in Man englisch Weblinks BearbeitenGenetics Home Reference Radiopaedia Rare DiseasesDieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title 2 Hydroxy Glutarazidurie amp oldid 209128360